Il nitrato di glicerile previene la pancreatite colangiopancreaticografica retrograda post-endoscopica (ERCP)?

Progetto:

Questo studio confronterà il trattamento con nitrato di glicerile (GN) con il trattamento non attivo per la prevenzione della pancreatite acuta post-ERCP, che è un'infiammazione del pancreas che può verificarsi dopo una procedura nota come ERCP.

Sfondo:

ERCP (colangiopancreaticografia retrograda endoscopica) è un esame del pancreas mediante il quale è possibile eseguire misure terapeutiche come la rimozione dei calcoli dal dotto biliare comune e la visualizzazione del pancreas. L'infiammazione del pancreas dopo la procedura ERCP (chiamata: pancreatite post-ERCP) è la complicanza più temuta e comune dell'ERCP. Si verifica nell'1-40% dei pazienti, con tassi del 5% o più che sono più tipici. Attualmente, lo sfondo della pancreatite post-ERCP è poco conosciuto.

I tentativi di prevenire la pancreatite post-ERCP sono stati effettuati attraverso il passaggio a tecniche a basso rischio, evitando i pazienti ad alto rischio e utilizzando la profilassi farmacologica.

nitrato di glicerile:

Il nitrato di glicerile è un noto medicinale utilizzato da molti anni in altre malattie. Possibili effetti collaterali sono mal di testa e bassa pressione sanguigna. Altri effetti collaterali come vertigini, stanchezza, nausea, arrossamento locale nel sito di applicazione e reazioni allergiche della pelle sono rari.

Scopo:

Lo scopo di questo studio è documentare che il pretrattamento con GN è efficace nella prevenzione della pancreatite post-ERCP. In due precedenti studi sulla GN, le dimensioni del campione erano relativamente piccole (meno di cento) e le percentuali di pancreatite post-ERCP nel gruppo di controllo erano piuttosto elevate (15-17%). Pertanto, sono necessari ulteriori studi per confermare l'effetto promettente della GN nella profilassi della pancreatite post-ERCP.

Partecipanti:

Lo studio include tutti i pazienti sottoposti a ERCP di età superiore ai 18 anni. Sono esclusi i pazienti con pancreatite acuta attiva, precedente sfinterotomia (taglio nello sfintere all'estremità dei dotti biliari e pancreatici nel duodeno) o pancreatite cronica con calcificazioni. Inoltre, i pazienti non possono assumere il sildenafil (Viagra) poiché GN non deve essere assunto insieme al sildenafil. I pazienti allergici al nitrato di glicerile o alla colla non devono essere inclusi. Pazienti con pericardite costrittiva (infiammazione e fibrosi nel sacco attorno al cuore); tamponamento pericardico (sangue o liquore nel sacco intorno al cuore); bassa pressione sanguigna; stenosi aortica (stenosi della valvola aortica); cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva (una malattia speciale con ispessimento del cuore); stenosi mitralica (stenosi della valvola mitrale); anemia (bassa emoglobina); e l'ipotiroidismo non trattato (malattia della tiroide) sono esclusi perché si tratta di altre malattie per le quali il nitrato di glicerile non deve essere utilizzato. Sono escluse le donne in gravidanza. I pazienti possono essere inclusi solo una volta.

Pratico:

I pazienti si sono preparati per lo studio come se fosse una procedura normale. Prima della procedura, ai pazienti verrà chiesto di partecipare allo studio. Se i pazienti accettano, dopo il consenso orale e scritto, riceveranno un cerotto GN o un cerotto non attivo sulla parete toracica 40-60 minuti prima della procedura ERCP.

Una cannula viene inserita in una vena cubitale per il farmaco. L'ERCP viene avviato e successivamente i pazienti vengono osservati secondo la pratica locale, che in genere è di 3 ore. Ai pazienti viene chiesto di compilare una lettera con domande relative ai sintomi della pancreatite (dolore, febbre, nausea, vomito, ricovero) da inviare al centro investigativo dopo 7 giorni. Se i pazienti non inviano la lettera saranno contattati telefonicamente entro 14 giorni.

Analisi intermedia:

Verrà effettuata un'analisi ad interim, quando saranno stati inclusi 800 pazienti. Lo studio si interromperà se 1) l'analisi ad interim mostra una mortalità significativamente più alta in un gruppo rispetto all'altro o 2) se lo studio è durato più di 2 anni.

Economia:

Il progetto è uno studio multicentrico del gruppo di studio europeo sulla prevenzione della pancreatite post-ERCP. Questo progetto locale si trova nel dipartimento XX. Non sono coinvolti interessi commerciali. Gli investigatori/autori lavorano gratuitamente contro la paternità. I finanziamenti sono ricercati attraverso fondi per la ricerca.

Riferimenti:

1. Freeman M. Pancreatite post-ERCP: fattori di rischio correlati al paziente e alla tecnica. JOP 2002;3(6):169-176.
2. Demols A, Deviere J. Nuove frontiere nella prevenzione farmacologica della pancreatite post-ERCP: le citochine. JOP 2003; 4(1):49-57.
3. Testoni P. Prevenire la pancreatite post-ERCP: a che punto siamo?. JOP 2003; 4(1):22-32.
4. Mariani A. Prevenzione farmacologica della pancreatite post-ERCP: quale terapia è la migliore?. JOP 2003; 4(1):68-74.
5. Murray B, Carter R et al. Diclofenac riduce l'incidenza di pancreatite acuta dopo colangiopancreatografia retrograda endoscopica. Gastroenterologia 2003; 124:1786-1791.
6. Sand J, Nordback I. Studio prospettico randomizzato sull'effetto della nifedipina sull'irritazione pancreatica dopo colangiopancreatografia retrograda endoscopica. Digestione 1993; 54:105-11.
7. Sudhindran S, Bromwich E et al. Studio prospettico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo sul trinitrato di glicerile nella pancreatite indotta da colangiopancreaticografia retrograda endoscopica. J britannico di Surg 2001; 88:1178-1182.
8. Moreto M, Zaballa M. et al. Trinitrato di glicerile transdermico per la prevenzione della pancreatite post-ERCP: uno studio randomizzato in doppio cieco. Gastrointest Endoscopia 2003;57:1-7.
9. Harrison et al. Confronto di bioequivalenza di due cerotti di nitroglicerina transdermici farmaco-in-adesivi. Am J Ther 1996;3:580-585.
10. Pande H, Thuluvath PJ. Prevenzione farmacologica della pancreatite colangiopancreatografica retrograda post-endoscopica. Droghe 2003;63(17):1799-1812.
11. Freeman ML. Prevenzione della pancreatite post-ERCP: soluzione farmacologica o selezione del paziente e stent pancreatici? Gastroenterologia 2003;124(7):1977-1980.
12. Cotone PB, Lehman G, Vennes J, Geenen JE, et al. Complicanze della sfinterotomia endoscopica e loro gestione: un tentativo di consenso. Gastrointest Endosc 1991;37:383-393.