Forhindrer glycerylnitrat post-endoskopisk retrograd kolangiopankreatikografi (ERCP) pankreatitt?

Prosjekt:

Denne studien vil sammenligne glycerylnitrat (GN) behandling med ikke-aktiv behandling for forebygging av post-ERCP akutt pankreatitt, som er en betennelse i bukspyttkjertelen som kan oppstå etter en prosedyre kjent som ERCP.

Bakgrunn:

ERCP (endoscopic retrograde cholangiopancreaticography) er en undersøkelse av bukspyttkjertelen der det er mulig å utføre terapeutiske tiltak som fjerning av stein fra den felles gallegangen og visualisering av bukspyttkjertelen. Betennelse i bukspyttkjertelen etter ERCP-prosedyren (kalt: post-ERCP pankreatitt) er den mest fryktede og vanlige komplikasjonen til ERCP. Det forekommer hos 1-40 % av pasientene, med frekvenser på 5 % eller mer som mer typisk. Foreløpig er bakgrunnen for post-ERCP pankreatitt dårlig kjent.

Forsøk på å forhindre post-ERCP pankreatitt har blitt utført gjennom en endring til lavrisikoteknikker, ved å unngå høyrisikopasienter og ved bruk av farmakologisk profylakse.

Glyserynitrat:

Glycerylnitrat er en velkjent medisin brukt i mange år ved andre sykdommer. Mulige bivirkninger er hodepine og lavt blodtrykk. Andre bivirkninger som svimmelhet, tretthet, kvalme, lokal rødhet på påføringsstedet og allergiske reaksjoner i huden er sjeldne.

Mål:

Hensikten med denne studien er å dokumentere at forbehandling med GN er effektiv for å forebygge post-ERCP pankreatitt. I to tidligere GN-studier var prøvestørrelsene relativt små (mindre enn hundre) og forekomsten av post-ERCP pankreatitt i kontrollgruppen var ganske høy (15-17%). Derfor er det nødvendig med ytterligere studier for å bekrefte den lovende effekten av GN i profylakse av post-ERCP pankreatitt.

Deltakere:

Studien inkluderer alle pasienter som gjennomgår ERCP over 18 år. Pasienter ekskluderes dersom de har aktiv akutt pankreatitt, tidligere sphincterotomi (kuttet i sphincteren i enden av galle- og pankreasgangene i tolvfingertarmen) eller kronisk pankreatitt med forkalkninger. Pasienter kan heller ikke ta sildenafil (Viagra) da GN ikke bør tas sammen med sildenafil. Pasienter som er allergiske mot glycerylnitrat eller lim bør ikke inkluderes. Pasienter med konstriktiv perikarditt (betennelse og fibrose i sekken rundt hjertet); perikardiell tamponade (blod eller brennevin i sekken rundt hjertet); lavt blodtrykk; aortastenose (stenose av aortaklaffen); hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati (en spesiell sykdom med tykkelse på hjertet); mitralstenose (stenose av mitralklaffen); anemi (lavt hemoglobin); og ubehandlet hypotyreose (skjoldbruskkjertelsykdom) er utelukket fordi dette er andre sykdommer som glycerylnitrat ikke bør brukes til. Gravide kvinner er ekskludert. Pasienter kan kun inkluderes én gang.

Praktisk:

Pasienter har forberedt seg på studien som om det var en normal prosedyre. Før prosedyren vil pasientene bli bedt om å delta i studien. Dersom pasientene godtar, etter muntlig og skriftlig samtykke, vil de motta enten et GN-plaster eller ikke-aktivt plaster på brystveggen 40-60 minutter før ERCP-prosedyren.

En kanyle settes inn i en cubital vene for medisinering. ERCP igangsettes, og pasienter observeres i etterkant i henhold til lokal praksis, som typisk er 3 timer. Pasientene blir bedt om å fylle ut et brev med spørsmål knyttet til symptomer på pankreatitt (smerter, feber, kvalme, oppkast, sykehusinnleggelse) for å sende til utredningssenteret etter 7 dager. Dersom pasienter ikke sender brevet vil de bli kontaktet på telefon innen 14 dager.

Midlertidig analyse:

Det vil bli foretatt en foreløpig analyse, når 800 pasienter er inkludert. Studien vil stoppe hvis 1) interimanalysen viser en signifikant høyere dødelighet i den ene gruppen enn i den andre eller 2) hvis studien har pågått mer enn 2 år.

Økonomi:

Prosjektet er en multisenterstudie av European Post-ERCP Pancreatitis Preventing Study Group. Dette lokale prosjektet er lokalisert på XX-avdelingen. Ingen kommersielle interesser er involvert. Etterforskerne/forfatterne jobber gratis mot forfatterskap. Økonomi søkes gjennom midler til forskning.

Referanser:

1. Freeman M. Post-ERCP pankreatitt: pasient- og teknikkrelaterte risikofaktorer. JOP 2002;3(6):169-176.
2. Demols A, Deviere J. Nye grenser i farmakologisk forebygging av post-ERCP pankreatitt: cytokinene. JOP 2003; 4(1):49-57.
3. Testoni P. Forebygging av post-ERCP pankreatitt: hvor er vi?. JOP 2003; 4(1):22-32.
4. Mariani A. Farmakologisk forebygging av post-ERCP pankreatitt: hvilken terapi er best?. JOP 2003; 4(1):68-74.
5. Murray B, Carter R et al. Diklofenak reduserer forekomsten av akutt pankreatitt etter endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi. Gastroenterologi 2003; 124:1786-1791.
6. Sand J, Nordback I. Prospektiv randomisert studie av effekten av nifedipin på pankreasirritasjon etter endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi. Digestion 1993; 54:105-11.
7. Sudhindran S, Bromwich E et al. Prospektiv randomisert dobbeltblind placebokontrollert studie av glyceryltrinitrat i endoskopisk retrograd kolangiopankreatikografi-indusert pankreatitt. British J of Surg 2001; 88:1178-1182.
8. Moreto M, Zaballa M. et al. Transdermal glyceryltrinitrat for forebygging av post-ERCP pankreatitt: en randomisert dobbeltblind studie. Gastrointest Endoscopy 2003;57:1-7.
9. Harrison et al. Bioekvivalenssammenligning av to medikament-i-adhesive transdermale nitroglyserinplastre. Am J Ther 1996;3:580-585.
10. Pande H, Thuluvath PJ. Farmakologisk forebygging av post-endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi pankreatitt. Drugs 2003;63(17):1799-1812.
11. Freeman ML. Forebygging av post-ERCP pankreatitt: farmakologisk løsning eller pasientvalg og pankreasstenter? Gastroenterology 2003;124(7):1977-1980.
12. Cotton PB, Lehman G, Vennes J, Geenen JE, et al. Endoskopisk sphincterotomi-komplikasjoner og deres behandling: et forsøk på konsensus. Gastrointest Endosc 1991;37:383-393.