Zabraňuje glycerylnitrát postendoskopické retrográdní cholangiopankreatikografii (ERCP) pankreatitidě?

Projekt:

Tato studie porovná léčbu glycerylnitrátem (GN) s neaktivní léčbou pro prevenci post-ERCP akutní pankreatitidy, což je zánět slinivky břišní, který se může objevit po proceduře známé jako ERCP.

Pozadí:

ERCP (endoskopická retrográdní cholangiopankreatikografie) je vyšetření slinivky břišní, kterým je možné provádět terapeutická opatření jako je odstranění konkrementu ze společného žlučovodu a vizualizace slinivky břišní. Zánět slinivky břišní po proceduře ERCP (nazývaný post-ERCP pankreatitida) je nejobávanější a nejčastější komplikací ERCP. Vyskytuje se u 1–40 % pacientů, typičtější je výskyt 5 % a více. V současnosti je pozadí post-ERCP pankreatitidy málo známé.

Pokusy o prevenci post-ERCP pankreatitidy byly provedeny změnou technik s nízkým rizikem, vyhýbáním se pacientům s vysokým rizikem a použitím farmakologické profylaxe.

Glycerylnitrát:

Glycerylnitrát je známý lék používaný po mnoho let i při jiných onemocněních. Možné vedlejší účinky jsou bolesti hlavy a nízký krevní tlak. Další nežádoucí účinky jako závratě, únava, nevolnost, lokální zarudnutí v místě aplikace a alergické reakce na kůži jsou vzácné.

Cíl:

Účelem této studie je doložit, že předléčba GN je účinná v prevenci pankreatitidy po ERCP. Ve dvou dřívějších studiích GN byly velikosti vzorků relativně malé (méně než sto) a četnost post-ERCP pankreatitidy v kontrolní skupině byla poměrně vysoká (15–17 %). Proto jsou zapotřebí další studie k potvrzení slibného účinku GN v profylaxi post-ERCP pankreatitidy.

Účastníci:

Studie zahrnuje každého pacienta podstupujícího ERCP staršího 18 let. Pacienti jsou vyloučeni, pokud mají aktivní akutní pankreatitidu, předchozí sfinkterotomii (proříznutí ve svěrači na konci žlučových a pankreatických vývodů v duodenu) nebo chronickou pankreatitidu s kalcifikacemi. Pacienti také nesmí užívat sildenafil (Viagra), protože GN by se neměl užívat společně se sildenafilem. Pacienti alergičtí na glycerylnitrát nebo lepidlo by neměli být zahrnuti. Pacienti s konstriktivní perikarditidou (zánět a fibróza ve vaku kolem srdce); perikardiální tamponáda (krev nebo likér ve vaku kolem srdce); nízký krevní tlak; aortální stenóza (stenóza aortální chlopně); hypertrofická obstrukční kardiomyopatie (zvláštní onemocnění s tloušťkou srdce); mitrální stenóza (stenóza mitrální chlopně); anémie (nízký hemoglobin); a neléčená hypotyreóza (onemocnění štítné žlázy) jsou vyloučeny, protože se jedná o jiná onemocnění, u kterých by se glycerylnitrát neměl používat. Těhotné ženy jsou vyloučeny. Pacienti mohou být zařazeni pouze jednou.

Praktický:

Pacienti se na studii připravovali, jako by šlo o běžný postup. Před zákrokem budou pacienti požádáni, aby se studie zúčastnili. Pokud pacienti přijmou, po ústním a písemném souhlasu, obdrží buď GN náplast nebo neaktivní náplast na hrudní stěnu 40-60 minut před výkonem ERCP.

Do kubitální žíly se zavádí kanyla pro podávání léků. Zahájí se ERCP a pacienti jsou poté sledováni podle místní praxe, což je obvykle 3 hodiny. Pacienti jsou požádáni, aby vyplnili dopis s otázkami souvisejícími s příznaky pankreatitidy (bolest, horečka, nevolnost, zvracení, hospitalizace), který po 7 dnech odešle do vyšetřovacího centra. Pokud pacienti dopis nezašlou, budou do 14 dnů telefonicky kontaktováni.

Průběžná analýza:

Po zahrnutí 800 pacientů bude provedena průběžná analýza. Studie se zastaví, pokud 1) průběžná analýza ukáže významně vyšší mortalitu v jedné skupině než ve druhé nebo 2) pokud studie trvala déle než 2 roky.

Ekonomika:

Projekt je multicentrickou studií Evropské studijní skupiny pro prevenci pankreatitidy po ERCP. Tento místní projekt se nachází na oddělení XX. Nejsou zapojeny žádné komerční zájmy. Vyšetřovatelé/autoři pracují zdarma proti autorství. Finance se hledají prostřednictvím fondů na výzkum.

Reference:

1. Freeman M. Pankreatitida po ERCP: rizikové faktory související s pacientem a technikou. JOP 2002;3(6):169-176.
2. Demols A, Deviere J. Nové hranice ve farmakologické prevenci post-ERCP pankreatitidy: cytokiny. JOP 2003; 4(1):49-57.
3. Testoni P. Prevence pankreatitidy po ERCP: kde jsme?. JOP 2003; 4(1):22-32.
4. Mariani A. Farmakologická prevence pankreatitidy po ERCP: která terapie je nejlepší?. JOP 2003; 4(1):68-74.
5. Murray B, Carter R a kol. Diklofenak snižuje výskyt akutní pankreatitidy po endoskopické retrográdní cholangiopankreatikografii. Gastroenterologie 2003; 124:1786-1791.
6. Sand J, Nordback I. Prospektivní randomizovaná studie účinku nifedipinu na podráždění pankreatu po endoskopické retrográdní cholangiopankreatografii. Trávení 1993; 54:105-11.
7. Sudhindran S, Bromwich E a kol. Prospektivní randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie s glyceryltrinitrátem u endoskopické retrográdní cholangiopankreatikografie indukované pankreatitidy. British J of Surg 2001; 88:1178-1182.
8. Moreto M, Zaballa M. a kol. Transdermální glyceryltrinitrát pro prevenci pankreatitidy po ERCP: randomizovaná dvojitě zaslepená studie. Gastrointest Endoskopie 2003;57:1-7.
9. Harrison a kol. Srovnání bioekvivalence dvou adhezivních transdermálních nitroglycerinových náplastí s léčivem v adhezi. Am J Ther 1996;3:580-585.
10. Pande H, Thuluvath PJ. Farmakologická prevence postendoskopické retrográdní cholangiopankreatografie pankreatitidy. Drugs 2003;63(17):1799-1812.
11. Freeman ML. Prevence post-ERCP pankreatitidy: Farmakologické řešení nebo výběr pacienta a pankreatické stenty? Gastroenterology 2003;124(7):1977-1980.
12. Cotton PB, Lehman G, Vennes J, Geenen JE a kol. Komplikace endoskopické sfinkterotomie a jejich řešení: pokus o konsenzus. Gastrointest Endosc 1991;37:383-393.