Effetto dell'assunzione di fosfato sul sistema scheletrico - pilota

La malattia renale cronica colpisce l'11% della popolazione statunitense; oltre la metà delle persone colpite ha manifestazioni scheletriche della loro malattia renale. L'osteodistrofia renale è una malattia complessa, in cui svolgono un ruolo più sistemi minerali e ormoni correlati, inclusa l'omeostasi del fosfato. La regolazione del fosfato dipende principalmente dalla manipolazione renale del fosfato, che è in parte controllata dall'ormone paratiroideo e dalla vitamina D. Tuttavia, esistono chiaramente altri mediatori in questo sistema. Recentemente, si sono accumulate prove che uno di questi fattori potrebbe essere l'FGF23, una proteina prodotta dalle cellule osteogeniche. Gli stati di eccesso di FGF23 sono associati a marcata perdita di fosfato, ipofosfatemia, osteomalacia e calcitriolo inappropriatamente basso. I livelli di FGF23 sono misurabili negli esseri umani sani e marcatamente elevati nei pazienti che richiedono l'emodialisi, sebbene il suo ruolo fisiologico in entrambi gli stati sia sconosciuto. Alcune prove retrospettive suggeriscono che l'FGF23 è influenzato dall'assunzione di fosfato. Stiamo conducendo uno studio pilota per raccogliere dati preliminari che descrivano la risposta di FGF23 ai cambiamenti nell'assunzione di fosforo nella dieta in uomini sani e in uomini con insufficienza renale moderata. Gli obiettivi specifici di questo studio pilota sono: 1) Esaminare gli effetti fisiologici delle alterazioni del fosforo nella dieta su FGF23 in soggetti sani; 2) Esaminare la risposta fisiologica di FGF23 alle alterazioni del fosforo nella dieta in pazienti con insufficienza renale moderata; 3) Valutare se i livelli sierici di 1,25-diidrossivitamina D variano inversamente rispetto a quelli di FGF23 quando il fosfato alimentare viene modificato; 4) Determinare il pattern temporale degli ormoni calcitropici e dell'FGF23 in risposta ai cambiamenti di fosfato nella dieta; e 5) Determinare la variabilità dei cambiamenti nel siero FG 23 in risposta a manipolazioni dietetiche di fosfato. Il piano di ricerca proposto è uno studio di intervento dietetico in cui studieremo la risposta dei livelli sierici di FGF23 a diete con contenuto di fosforo variabile in adulti sani e adulti con insufficienza renale moderata.