Studio sulla sicurezza della terapia di combinazione con Avonex intramuscolare e Cellcept orale in pazienti con sclerosi multipla

Disegno: Studio Unicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo di Avonex + placebo vs Avonex + Cellcept

Razionale: è stato ipotizzato che un certo numero di meccanismi immunopatogeni figurino in primo piano nei processi che culminano nella caratteristica lesione della placca. Questi includono il ruolo delle citochine, delle chemochine, degli aminoacidi eccitatori, dei radicali liberi, dei superossidi e dei prodotti della sintetasi dell'ossido nitrico. Riconoscendo che il processo patologico nella SM coinvolge una cascata di eventi biologici, pone le basi per mirare strategicamente a specifici passaggi immunopatogenetici attraverso regimi di terapia combinata razionale. Proponiamo ora uno studio clinico combinato che utilizza Avonex e micofenolato mofetile (MMF), un nuovo agente con un ampio spettro di meccanismi antinfiammatori.

• Popolazione in studio: pazienti con SM a cui è stata diagnosticata una SM clinicamente definita, definita in laboratorio o monosintomatica che soddisfa i criteri CHAMPS ref , di entrambi i sessi, di età compresa tra 21 e 50 anni inclusi.
• Gruppi di trattamento: 12 pazienti in ciascun gruppo, TUTTI i pazienti trattati con Avonex intramuscolare. Cellcept/Placebo verrà avviato a 250 mg bid per una settimana e poi aumentato di 250 mg bid fino al raggiungimento di una dose target di 1000 mg bid e Avonex 30 mcg IM q settimana

I pazienti vedono anche un medico esaminatore ogni tre mesi, si sottopongono a scansioni MRI cerebrali ogni due mesi e donano globuli bianchi attraverso una procedura chiamata leucaferesi (eseguita ogni sei mesi).

• Parametri/valutazioni di efficacia: EDSS, PSAT, MSFC e MRI, tasso di ricaduta e misure di sicurezza
• Parametri/valutazioni di sicurezza: la sicurezza sarà valutata in virtù dei cambiamenti nelle lesioni T2/FLAIR (numero e volume) e nei potenziamenti del gadolinio (misurati a 6 e 12 mesi dopo l'inizio del trattamento) rispetto alle misurazioni basali derivate da una scansione run-in pretrattamento . Inoltre, verrà eseguita una serie di valutazioni cliniche per il periodo di 12 mesi di trattamento. Arruolaremo 12 pazienti in ciascun gruppo (24 in totale)