Analisi genetica dei difetti del tubo neurale e della fessura orofacciale nella popolazione irlandese

In uno sforzo di collaborazione con l'Health Research Board, l'organizzazione nazionale per la ricerca medica nella Repubblica d'Irlanda, verranno studiati individui con difetti del tubo neurale (NTD) o difetti della schisi facciale e i loro genitori. Con l'eccezione di poche sindromi ben descritte, la maggior parte dei casi di NTD e schisi facciali non sono ereditati in modo mendeliano. Quasi tutti i casi incidenti si verificano in famiglie senza una precedente storia dei difetti. Tuttavia, il rischio di recidiva osservato nelle famiglie con un bambino NTD è 10-20 volte superiore all'incidenza della popolazione generale, suggerendo che i fattori ereditari modificano questo rischio. Storicamente, l'incidenza di NTD in Irlanda era 5-8 volte superiore a quella degli Stati Uniti. Lo scopo di questo studio è identificare i geni coinvolti in questi difetti utilizzando approcci standard di epidemiologia genetica, test di squilibrio di trasmissione e strategie di mappatura genica. Inizialmente valuteremo i geni noti per essere coinvolti nel metabolismo dei folati e nella formazione dei pattern (sviluppo del corpo). I principali risultati misurati saranno le frequenze alleliche aggregate nei gruppi di casi rispetto ai controlli. Saranno misurati anche i parametri biochimici nei globuli rossi e nel plasma. Verranno effettuati confronti tra la presenza di varianti genetiche, parametri biochimici e fenotipo clinico. La caratterizzazione dei geni associati a questi difetti dovrebbe fornire informazioni sull'eziologia e sui processi metabolici che possono essere coinvolti, promuovendo gli sforzi di prevenzione e intervento.