ATERO: uno studio randomizzato con acido tranexamico nell'epistassi della sindrome di Rendu Osler

Argomentazione La sindrome di Rendu-Osler, rara ma ubiquitaria, colpisce almeno 8000 persone in Francia. Questa malattia genetica è caratterizzata da una trasmissione ereditaria autosomica dominante di teleangectasie e fistole arterovenose. L'espressione più evidente del disturbo, spesso causa di anemia cronica, è l'insorgenza di epistassi spontanee, ripetute, frequenti e talvolta abbondanti, tanto da rendere necessarie continue cure marziali e molteplici trasfusioni. La gestione di questo importante sintomo del disturbo è mal codificata e spesso richiede trattamenti ORL locali o farmaci la cui efficacia non è sufficientemente documentata. Tra questi, un antifibrinolitico, l'acido tranexamico, è stato valutato più volte con un basso livello di prova, tanto da essere regolarmente prescritto con una buona impressione di efficacia per alcuni pazienti. Sembra quindi essenziale che queste prescrizioni siano basate su dati più affidabili, fornendo così informazioni più chiare ai pazienti in merito ai benefici attesi. La recente segnalazione di un'alta frequenza di tromboflebiti nei pazienti RO e l'antico concetto di disordini della coagulazione o trombosi (Bick 1981) hanno portato ad una restrizione dei criteri di inclusione e ad una ricerca sistematica di un possibile effetto iatrogeno (ecodoppler venoso degli arti inferiori).

Obiettivi Scientifici Obiettivo primario: Dimostrare che l'assunzione orale di acido tranexamico riduce significativamente il rischio di insorgenza di epistassi, stimato dalla durata media mensile degli episodi di epistassi.

Obiettivi secondari:

• Documentare il beneficio dell'acido tranexamico sulla quantità di emoglobina e sulla qualità della vita dei pazienti.
• Identificare fattori scalabili e genetici di risposta al trattamento con acido tranexamico.
• Descrivere la conformità e la tolleranza del trattamento. Metodo Disegno sperimentale Si suggerisce la realizzazione di uno studio clinico comparativo randomizzato versus placebo, con un crossover di periodi casuali alternati di tre mesi su un totale di sei mesi.

Popolazione dello studio 213 pazienti affetti, che mostrano un'epistassi sufficientemente invalidante da richiedere un trattamento basale, saranno reclutati e seguiti ogni 3 mesi. Il reclutamento si avvarrà di squadre facenti parte della rete nazionale francese in stretta collaborazione con il centro di riferimento per il disordine Rendu-Osler, nominato a Lione il 19 novembre 2004. Il follow-up dello studio sarà effettuato dal Centro Sperimentale Clinico delle relative città.

Misure di esito Il criterio principale di efficacia è la durata media dell'epistassi, il criterio secondario di efficacia è il numero medio di epistassi misurate al mese. La tolleranza sarà analizzata in base all'insorgenza di trombosi venose o arteriose e di accidenti allergici. La trombosi venosa sarà ricercata sistematicamente con un ecodoppler degli arti inferiori. I marcatori di risposta saranno ricercati mediante modellizzazione che incorpori fattori ambientali, fenotipici e genetici.

Benefici attesi Da un punto di vista individuale, la conoscenza della risposta all'acido tranexamico misurata nel modo più preciso possibile, rappresenta un vantaggio per ciascun partecipante allo studio, che potrà continuare consapevolmente il trattamento se si dimostrerà efficace. Da un punto di vista generale, lo studio ATERO aiuterà nella decisione se continuare questa linea d'azione che, nonostante la mancanza di prove, è giustificata dalla sua efficacia, nonché dal suo costo e dall'assenza di effetti negativi. La documentazione precisa della sua innocuità può essere necessaria mediante uno studio specifico in funzione dei risultati dello studio ATERO.