ATERO: Um estudo randomizado com ácido tranexâmico na epistaxe da síndrome de Rendu Osler

Argumentação A síndrome de Rendu-Osler, rara, mas onipresente, afeta pelo menos 8.000 pessoas na França. Esta doença genética é caracterizada por uma transmissão hereditária autossômica dominante de telangiectasia e fístulas arteriovenosas. A expressão mais aparente do distúrbio, muitas vezes a causa da anemia crônica, é a ocorrência de epistaxe espontânea, repetida, frequente e às vezes abundante, na medida em que são necessários tratamento marcial contínuo e transfusões múltiplas. O manejo desse sintoma principal do transtorno é mal codificado e muitas vezes exige tratamentos otorrinolaringológicos locais ou medicamentos cuja eficácia não está suficientemente documentada. Dentre eles, um antifibrinolítico, o ácido tranexâmico, já foi diversas vezes avaliado com baixo nível de comprovação, de forma que é regularmente prescrito com boa impressão de eficácia para determinados pacientes. Parece, portanto, essencial que essas prescrições sejam baseadas em dados mais confiáveis, fornecendo assim informações mais claras aos pacientes sobre os benefícios esperados. O recente relato de alta frequência de tromboflebite em pacientes com RO e o antigo conceito de distúrbios de coagulação ou trombose (Bick 1981) levaram a uma restrição dos critérios de inclusão e a uma busca sistemática de um possível efeito iatrogênico (ecodoppler venoso de membros inferiores).

Objetivos Científicos Objetivo primário: Demonstrar que a ingestão oral de ácido tranexâmico reduz significativamente o risco de ocorrência de epistaxe, estimado pela duração média mensal dos episódios de epistaxe.

Objetivos secundários:

• Documentar o benefício do ácido tranexâmico na quantidade de hemoglobina e na qualidade de vida dos pacientes.
• Identificar fatores escaláveis ​​e genéticos de resposta ao tratamento com ácido tranexâmico.
• Descrever a adesão e tolerância do tratamento. Método Desenho Experimental Sugerimos a realização de ensaio clínico randomizado comparativo versus placebo, com cruzamento de períodos aleatórios alternados de três meses em um total de seis meses.

População do estudo 213 pacientes afetados, exibindo epistaxe suficientemente invalidante para requerer um tratamento basal, serão recrutados e acompanhados a cada 3 meses. O recrutamento assentará em equipas que integram a rede nacional francesa em estreita colaboração com o centro de referência da doença de Rendu-Osler, nomeado para Lyon a 19 de Novembro de 2004. O acompanhamento do estudo será feito pelo Centro de Investigações Clínicas dos municípios relacionados.

Medidas de desfecho O principal critério de eficácia é a duração média da epistaxe, o critério secundário de eficácia é o número médio de epistaxe medido por mês. A tolerância será analisada de acordo com a ocorrência de trombose venosa ou arterial e acidentes alérgicos. A trombose venosa será sistematicamente procurada por um ecodoppler de membros inferiores. Marcadores de resposta serão buscados por meio de modelagem incorporando fatores ambientais, fenotípicos e genéticos.

Benefícios esperados Do ponto de vista individual, o conhecimento da resposta ao ácido tranexâmico medida com a maior precisão possível, representa um benefício para cada participante do estudo, que poderá continuar o tratamento com conhecimento de causa se ele se mostrar eficaz. De um ponto de vista geral, o estudo ATERO ajudará na decisão de continuar esta linha de ação que, apesar da falta de comprovação, é justificada por sua eficácia, custo e ausência de efeitos adversos. A documentação precisa de sua inocuidade pode ser necessária por meio de estudo específico dependendo dos resultados do estudo ATERO.