ATERO: un estudio aleatorizado con ácido tranexámico en la epistaxis del síndrome de Rendu Osler

Argumentación El síndrome de Rendu-Osler, raro pero omnipresente, afecta al menos a 8000 personas en Francia. Este trastorno genético se caracteriza por una transmisión hereditaria autosómica dominante de telangiectasias y fístulas arteriovenosas. La expresión más aparente del trastorno, a menudo causa de anemia crónica, es la aparición de epistaxis espontáneas, repetidas, frecuentes ya veces abundantes, hasta el punto de que es necesario un tratamiento marcial continuo y múltiples transfusiones. El manejo de este síntoma mayor del trastorno está mal codificado y muchas veces exige tratamientos otorrinolaringológicos locales o medicación cuya eficacia no está suficientemente documentada. Entre ellos, un antifibrinolítico, el ácido tranexámico, ha sido evaluado varias veces con un nivel de prueba bajo, por lo que se prescribe regularmente con una buena impresión de eficacia para ciertos pacientes. Por lo tanto, parece fundamental que estas prescripciones se basen en datos más fiables, proporcionando así una información más clara a los pacientes sobre los beneficios esperados. El informe reciente de una alta frecuencia de tromboflebitis en pacientes con RO y el antiguo concepto de trastornos de la coagulación o trombosis (Bick 1981) han llevado a una restricción de los criterios de inclusión y a una búsqueda sistemática de un posible efecto iatrogénico (ecodoppler venoso de extremidades inferiores).

Objetivos Científicos Objetivo primario: Demostrar que la ingesta oral de ácido tranexámico reduce significativamente el riesgo de ocurrencia de epistaxis, estimado por la duración mensual promedio de los episodios de epistaxis.

Objetivos secundarios:

• Documentar el beneficio del ácido tranexámico sobre la cantidad de hemoglobina y la calidad de vida de los pacientes.
• Identificar factores escalables y genéticos de respuesta al tratamiento con ácido tranexámico.
• Describir el cumplimiento y la tolerancia del tratamiento. Método Diseño Experimental Se sugiere la realización de un ensayo clínico aleatorizado comparativo versus placebo, con un cruce de periodos alternos aleatorios de tres meses sobre un total de seis meses.

Población de estudio 213 pacientes afectados, que presenten suficiente epistaxis invalidante para requerir un tratamiento basal, serán reclutados y seguidos cada 3 meses. El reclutamiento se apoyará en equipos que forman parte de la red nacional francesa en estrecha colaboración con el centro de referencia para el trastorno de Rendu-Osler, designado en Lyon el 19 de noviembre de 2004. El seguimiento del estudio será realizado por el Centro de Investigación Clínica de las localidades afines.

Medidas de resultado El criterio principal de eficacia es la duración promedio de la epistaxis, el criterio secundario de eficacia es el número promedio de epistaxis medidas por mes. La tolerancia se analizará en función de la aparición de trombosis venales o arteriales y accidentes alérgicos. La trombosis venal se buscará sistemáticamente mediante un ecodoppler de miembros inferiores. Los marcadores de respuesta se buscarán mediante la modelización que incorpore factores ambientales, fenotípicos y genéticos.

Beneficios esperados Desde un punto de vista individual, el conocimiento de la respuesta al ácido tranexámico medida con la mayor precisión posible, representa un beneficio para cada participante del estudio, que podrá continuar el tratamiento a sabiendas si resulta eficaz. Desde un punto de vista general, el estudio ATERO ayudará en la decisión de continuar con este curso de acción que, a pesar de su falta de prueba, se justifica tanto por su eficacia como por su costo y ausencia de efectos adversos. La documentación precisa de su inocuidad puede ser necesaria mediante un estudio específico en función de los resultados del estudio ATERO.