Nab-sirolimus nel glioma ricorrente di alto grado e nel glioblastoma di nuova diagnosi

Criteri di inclusione specifici per il braccio A

1. Tutti i soggetti devono avere evidenza istologica di glioma di alto grado (grado 3 o grado 4 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità [OMS]) e evidenza radiografica di recidiva o progressione della malattia (definita come un aumento superiore al 25% del più grande prodotto bidimensionale di enhancement , una nuova lesione captante o un aumento significativo del T2 FLAIR). I soggetti devono avere almeno 1 lesione misurabile secondo i criteri RANO (≥ 10 mm in 2 diametri perpendicolari).
2. I pazienti devono aver precedentemente fallito un regime terapeutico, comprese radiazioni e/o chemioterapia.
3. Nessun precedente trattamento con inibitori di mTOR.
4. Nessun precedente trattamento con temozolomide per il trattamento del glioma ricorrente per i pazienti che entrano nella coorte ABI-009 + temozolomide.
5. Nessun precedente trattamento con bevacizumab o altri agenti anti-angiogenici, inclusi sorafenib, sunitinib, axitinib, pazopanib o cilengitide per il braccio ABI-009 + bevacizumab.
6. Nessun precedente trattamento con lomustina per il braccio ABI-009 + lomustina.
7. Nessun trattamento precedente con marizomib o altri inibitori del proteasoma, inclusi bortezomib, carfilzomib o ixazomib, per i pazienti che entrano nella coorte ABI-009 + marizomib.
8. Almeno 4 settimane dalla resezione chirurgica e almeno 12 settimane dalla fine della radioterapia prima dell'arruolamento in questo studio, a meno che la recidiva non sia confermata dalla biopsia del tumore o da una nuova lesione al di fuori del campo di radiazioni, o se ci sono due MRI che confermano la progressione della malattia che sono circa 4 settimane di distanza.

Criteri di inclusione specifici per il braccio B

1. Glioblastoma di nuova diagnosi confermato istologicamente.
2. I pazienti devono essere stati sottoposti a intervento chirurgico e possono avere una malattia non misurabile o una lesione post-contrasto misurabile dopo l'intervento chirurgico rilevata dalla risonanza magnetica.
3. Nessun precedente trattamento con inibitori di mTOR e nessuna precedente terapia locale o sistemica per GBM.

Criteri di esclusione comuni per entrambi i bracci A e B

Un paziente non sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

1. Co-farmaci o terapie concomitanti che possono interferire con i risultati dello studio, inclusi anticoagulanti e farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EIAED).
2. Storia di ictus trombotico o emorragico o infarto del miocardio entro 6 mesi.
3. Incinta o allattamento.
4. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva che richiede antibiotici EV e malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o disturbi associati a uno stato immunocompromesso significativo.
5. Sanguinamento gastrointestinale attivo.
6. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥160 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica ≥90 mm Hg.
7. Pazienti con anamnesi di perforazioni intestinali, fistole, emorragie e/o emottisi ≤6 mesi prima del primo trattamento in studio.
8. Diabete mellito non controllato come definito da HbA1c >8% nonostante una terapia adeguata.
9. Pazienti con anamnesi di malattia polmonare interstiziale e/o polmonite o ipertensione polmonare.
10. Uso di potenti inibitori e induttori del CYP3A4 nei 14 giorni precedenti la somministrazione della prima dose di ABI-009. Inoltre, uso di qualsiasi substrato noto del CYP3A4 con finestra terapeutica ristretta (come fentanil, alfentanil, astemizolo, cisapride, diidroergotamina, pimozide, chinidina, terfanide) nei 14 giorni precedenti la somministrazione della prima dose di ABI-009.
11. - Altri tumori maligni pregressi/in corso che richiedono trattamento entro ≤ 3 anni ad eccezione di malattie limitate trattate con intento curativo, come carcinoma prostatico in situ, carcinoma renale intracapsulare, carcinoma cervicale in situ, carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari e carcinoma superficiale della vescica.
12. Qualsiasi condizione di comorbidità che limita l'uso del farmaco in studio e confonde la capacità di interpretare i dati dello studio come giudicato dallo sperimentatore o dal monitor medico.
13. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto o epatite B attiva o epatite C.