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Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di Everolimus in pazienti con anomalie vascolari refrattarie al trattamento

12 marzo 2026 aggiornato da: Yonsei University

Studio non randomizzato, di fase II, in aperto sull'efficacia e la sicurezza di Everolimus nell'emangioendotelioma recidivato o refrattario e in altre malformazioni vascolari e neoplasie del gruppo I o II ISSVA

Background and Objectives Le anomalie vascolari sono un gruppo eterogeneo di disturbi classificati in tumori vascolari e malformazioni vascolari secondo la classificazione ISSVA. Sebbene la maggior parte segua un decorso benigno, un sottoinsieme causa gravi complicazioni tra cui disfunzione d'organo, dolore cronico, trombocitopenia ed emorragia. L'emangioendotelioma kaposiforme (KHE) complicato dal fenomeno di Kasabach-Merritt (KMP) presenta un tasso di mortalità del 14-24%. La resezione chirurgica è il trattamento primario quando non è previsto danno d'organo; tuttavia, quando la chirurgia non è fattibile, viene considerata la terapia farmacologica. Agenti come interferone, corticosteroidi, vincristina, ciclofosfamide e propranololo sono stati utilizzati con efficacia variabile, e non esiste una terapia consolidata per i pazienti refrattari a questi trattamenti.

Le vie di segnalazione PI3K-Akt-mTOR e RAS-MEK-ERK sono state identificate come meccanismi molecolari chiave alla base delle anomalie vascolari. Le terapie mirate contro queste vie stanno emergendo, inclusi anticorpi anti-VEGF, inibitori di PI3K/Akt (es. alpelisib, miransertib) e inibitori di mTOR. Il sirolimus ha dimostrato beneficio clinico nel 50-80% dei pazienti con anomalie vascolari, con un tasso di risposta sintomatica del 96% nei tumori vascolari associati a KMP. L'everolimus, un altro inibitore di mTOR, è già approvato e consolidato per l'angiomiolipoma associato a sclerosi tuberosa e SEGA in pazienti pediatrici, con un profilo di sicurezza ben caratterizzato. Considerando il suo meccanismo condiviso con il sirolimus e i crescenti case report che supportano l'efficacia nel KHE con KMP, questo studio di fase 2 mira a valutare l'efficacia e la sicurezza dell'everolimus in pazienti con anomalie vascolari refrattarie al trattamento.

Study Design Questo è uno studio clinico di fase 2 monocentrico, in aperto e non controllato che arruola 67 pazienti in 60 mesi dall'approvazione dell'IRB, stratificati in due coorti: Coorte 1 (naïve al sirolimus, n=39) e Coorte 2 (fallimento precedente con sirolimus, n=28). L'everolimus viene somministrato per via orale a dosaggi adeguati all'età e agli induttori di CYP3A4/P-gp, con dosaggio di mantenimento titolato per raggiungere un livello target di valle di 5-15 ng/mL. L'endpoint primario è il tasso di risposta globale (ORR) a 6 mesi. Gli endpoint secondari includono tossicità secondo NCI CTCAE v4.0, ORR a 12 mesi, tasso di recupero piastrinico a 4 settimane (pazienti KMP), sopravvivenza globale a 1 anno e sopravvivenza libera da progressione a 3 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

  1. Disegno dello Studio Questo è uno studio clinico di fase 2, monocentrico, in aperto e non controllato. Il periodo dello studio è di 60 mesi dall'approvazione del Comitato Etico; i pazienti non possono essere arruolati entro 1 anno dalla data di fine studio pianificata. Verranno arruolati un totale di 67 pazienti, stratificati in due coorti in base all'esposizione precedente al sirolimus: Coorte 1 (naïve al sirolimus, n=39) e Coorte 2 (fallimento precedente del sirolimus, n=28).

  2. Criteri di Eleggibilità

    - Criteri di Inclusione:

    ① Diagnosi secondo la classificazione ISSVA 2014: Gruppo 1 (emangioendotelioma, angioma a ciuffi): tumore confermato istologicamente, OPPURE Sindrome di Kasabach-Merritt (confermata istologicamente o diagnosi istologica non fattibile) Gruppo 2 (tumori vascolari non nel Gruppo 1, o malformazioni vascolari): confermato istologicamente, OPPURE diagnosticato radiologicamente quando la biopsia non è fattibile

    • Età ≥1 anno

      ② Fallimento di almeno una terapia precedente (es. vincristina, corticosteroidi, interferone), stratificato come: Coorte 1: naïve al sirolimus Coorte 2: fallimento precedente del sirolimus

      ③ Almeno una lesione bersaglio misurabile ≥1 cm nel diametro maggiore secondo RECIST 1.1 alla TC o RM

      • Punteggio di Performance ECOG 0, 1 o 2

        • Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'arruolamento; è richiesta una contraccezione adeguata durante lo studio e per 8 settimane dopo il completamento ⑥ Consenso informato scritto ottenuto - Criteri di Esclusione: ① Gravidanza o allattamento (le WOCBP devono usare contraccezione adeguata)

    • Allergia o ipersensibilità documentata all'everolimus

      ② Funzione d'organo inadeguata: Midollo osseo: ANC <1.000/µL o piastrine <75.000/µL Renale: creatinina sierica >1,5×ULN; se >1,5×ULN, clearance della creatinina nelle 24 ore <60 mL/min Epatica: bilirubina totale >1,5×ULN o ALT >3,0×ULN

      • Il KMP associato a tumori vascolari o malformazioni non è un criterio di esclusione, incluso: trombocitopenia (<100.000/µL), ipofibrinogenemia, anemia (Hb <8 g/dL), coagulopatia da consumo, o alterazioni cutanee sovrastanti (edema, calore, eritema, decolorazione violacea/scura)

        • Iperlipidemia non controllata (colesterolo a digiuno >300 mg/dL o trigliceridi >2,5×ULN)

          • Diabete non controllato (glucosio a digiuno >1,5×ULN)

            • Infezione attiva non controllata

              • Epatite B (HBsAg positivo) o epatite C (anti-HCV positivo)

                • Infezione da HIV nota (sierologia positiva)

                  • Disfunzione polmonare sintomatica clinicamente significativa; PFT e SpO₂ in aria ambiente eseguite se clinicamente indicato; esclusione se FEV₁ ≤70% o DLCO ≤70% del previsto (valutato in pazienti ≥8 anni) ⑩ Trapianto precedente di organo solido o cellule staminali ematopoietiche (midollo osseo, fegato, rene, polmone o cuore) ⑪ Agenti sperimentali concomitanti (es. inibitori mTOR: sirolimus, temsirolimus)

                    ⑫ Chemioterapia concomitante (es. inibitori mTOR: sirolimus, temsirolimus)

                    • Altro tumore concomitante che non soddisfa i criteri di eleggibilità

  3. Trattamento

    L'everolimus viene somministrato per via orale con dosaggi adeguati in base all'età e all'uso concomitante di induttori di CYP3A4/P-gp:

    - Dose iniziale: Età <10 anni: 6,0 mg/m²/giorno (9,0 mg/m²/giorno con induttori di CYP3A4/P-gp) Età da 10 a <18 anni: 5,0 mg/m²/giorno (8,0 mg/m²/giorno con induttori di CYP3A4/P-gp) Età ≥18 anni: 3,0 mg/m²/giorno (5,0 mg/m²/giorno con induttori di CYP3A4/P-gp)

    - Dose di mantenimento: Adeguata per raggiungere un livello target di valle di 5-15 ng/mL

  4. Endpoint

    - Endpoint primario: Tasso di risposta complessiva (ORR) a 6 mesi

    - Endpoint secondari: Valutazione della tossicità secondo NCI CTCAE v4.0 ORR a 12 mesi Tasso di recupero piastrinico a 4 settimane (pazienti KMP)

Sopravvivenza globale (OS) a 1 anno Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 3 anni

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

67

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Jung Woo Han, Professor
  • Numero di telefono: +82-2-2228-2050
  • Email: JWHAN@yuhs.ac

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

① Diagnosi secondo la classificazione ISSVA 2014: Gruppo 1 (emangioendotelioma, angioma a ciuffi): tumore confermato istologicamente, OPPURE sindrome di Kasabach-Merritt (confermata istologicamente o diagnosi istologica non fattibile) Gruppo 2 (tumori vascolari non del Gruppo 1, o malformazioni vascolari): confermati istologicamente, OPPURE diagnosticati radiologicamente quando la biopsia non è fattibile

  • Età ≥1 anno ② Fallimento di almeno una terapia precedente (ad es., vincristina, corticosteroidi, interferone), stratificati come: Gruppo 1: naive al sirolimus Gruppo 2: fallimento precedente con sirolimus

    • Almeno una lesione bersaglio misurabile ≥1 cm nel diametro più lungo secondo RECIST 1.1 su TC o RM

      • Performance Score ECOG 0, 1 o 2 ⑤ Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'arruolamento; è richiesta una contraccezione adeguata durante lo studio e per 8 settimane dopo il completamento ⑥ Consenso informato scritto ottenuto

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza o allattamento (le WOCBP devono utilizzare una contraccezione adeguata)

    • Allergia documentata o ipersensibilità all'everolimus

      ② Funzione organica inadeguata: Midollo osseo: ANC <1.000/µL o piastrine <75.000/µL Renale: creatinina sierica >1,5×ULN; se >1,5×ULN, clearance della creatinina 24 ore <60 mL/min Epatica: bilirubina totale >1,5×ULN o ALT >3,0×ULN

      • La KMP associata a tumori vascolari o malformazioni non è un criterio di esclusione, inclusi: trombocitopenia (<100.000/µL), ipofibrinogenemia, anemia (Hb <8 g/dL), coagulopatia da consumo o alterazioni cutanee sovrastanti (edema, calore, eritema, discolorazione violacea/scura)

        • Iperlipidemia non controllata (colesterolo a digiuno >300 mg/dL o trigliceridi >2,5×ULN)

          • Diabete non controllato (glucosio a digiuno >1,5×ULN)

            • Infezione attiva non controllata

              • Epatite B (HBsAg positivo) o epatite C (anti-HCV positivo) ⑧ Infezione da HIV nota (sierologia positiva)

                • Disfunzione polmonare sintomatica clinicamente significativa; PFT e SpO₂ in aria ambiente eseguiti se clinicamente indicati; esclusione se FEV₁ ≤70% o DLCO ≤70% del previsto (valutato in pazienti ≥8 anni)

                  ⑨ Trapianto precedente di organo solido o cellule staminali ematopoietiche (midollo osseo, fegato, rene, polmone o cuore)

                  ⑩ Agenti sperimentali concomitanti (ad es., inibitori mTOR: sirolimus, temsirolimus)

                  ⑪ Chemioterapia concomitante (ad es., inibitori mTOR: sirolimus, temsirolimus)

                  ⑫ Altro tumore concomitante che non soddisfa i criteri di eleggibilità

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Everolimus
Everolimus somministrato per via orale, dose aggiustata in base all'età e all'uso concomitante di induttori di CYP3A4/P-gp. Livello target di valle: 5-15 ng/mL.
Droga: Everolimus

Everolimus (la dose varia in base all'età e all'uso concomitante di induttori di CYP3A4/P-gp) -Dose iniziale: Età <10 anni: 6,0 mg/m²/giorno (9,0 mg/m²/giorno con induttori di CYP3A4/P-gp) Età da 10 a <18 anni: 5,0 mg/m²/giorno (8,0 mg/m²/giorno con induttori di CYP3A4/P-gp) Età ≥18 anni: 3,0 mg/m²/giorno (5,0 mg/m²/giorno con induttori di CYP3A4/P-gp)

-Dose di mantenimento: Regolata per raggiungere un livello target di valle di 5-15 ng/mL

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di Risposta Globale (ORR)
Lasso di tempo: 6 mesi dall'inizio del trattamento
L'ORR è definita come la proporzione di pazienti che raggiungono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) secondo i criteri RECIST 1.1 su TC o RM a 6 mesi dall'inizio del trattamento.
6 mesi dall'inizio del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di Risposta Globale (ORR)
Lasso di tempo: 12 mesi dall'inizio del trattamento

L'ORR è definito come la proporzione di pazienti che raggiungono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) secondo i criteri RECIST 1.1 alla TC o alla RM a 6 mesi dall'inizio del trattamento.

L'ORR è definito come la proporzione di pazienti che raggiungono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) secondo i criteri RECIST 1.1 alla TC o alla RM a 6 mesi dall'inizio del trattamento.

L'ORR è definito come la proporzione di pazienti che raggiungono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) secondo i criteri RECIST 1.1 alla TC o alla RM a 6 mesi dall'inizio del trattamento.
12 mesi dall'inizio del trattamento
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: 12 mesi dall'inizio del trattamento
Proporzione di pazienti vivi a 1 anno dall'inizio del trattamento
12 mesi dall'inizio del trattamento
Tasso di Risposta Complessivo (ORR)
Lasso di tempo: 12 mesi dall'inizio del trattamento
L'ORR è definita come la proporzione di pazienti che raggiungono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) secondo i criteri RECIST 1.1 mediante TC o RM a 6 mesi dall'inizio del trattamento.
12 mesi dall'inizio del trattamento
Tossicità
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento (ogni 4 settimane)
Incidenza e gravità degli eventi avversi valutati secondo NCI CTCAE v4.0
Durante il periodo di trattamento (ogni 4 settimane)
Tasso di recupero piastrinico a 4 settimane (pazienti KMP)
Lasso di tempo: Tasso di recupero piastrinico a ≥100.000/µL a 4 settimane dall'inizio del trattamento, valutato nei pazienti con Fenomeno di Kasabach-Merritt all'arruolamento
4 settimane dall'inizio del trattamento
Tasso di recupero piastrinico a ≥100.000/µL a 4 settimane dall'inizio del trattamento, valutato nei pazienti con Fenomeno di Kasabach-Merritt all'arruolamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Yonsei University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 aprile 2026

Completamento primario (Stimato)

31 ottobre 2030

Completamento dello studio (Stimato)

30 novembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 marzo 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

17 marzo 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 4-2025-1169

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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