Una valutazione dell'efficacia e della sicurezza di E2007 nei pazienti con neuropatia diabetica dolorosa

CRITERIO DI INCLUSIONE:

Per essere inclusi, i pazienti devono soddisfare tutti i seguenti requisiti:

1. Fornire il consenso informato scritto, prima di entrare nello studio o sottoporsi a qualsiasi procedura di studio
2. I pazienti di sesso maschile e femminile di età ≥18 anni saranno idonei per l'arruolamento. Le donne non devono essere potenzialmente fertili a seguito di un intervento chirurgico o della menopausa (1 anno dopo l'esordio), o essere potenzialmente fertili e praticare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico (ad esempio, astinenza, un metodo di barriera più spermicida o dispositivo intrauterino [IUD ]) per almeno 1 mese prima dello Screening (Visita 1) e per 1 mese dopo la fine dello studio (Visita 8). Devono inoltre avere una gonadotropina corionica sierica beta-umana (ß-hCG) negativa allo Screening (Visita 1). Quelle donne che usano contraccettivi ormonali devono anche utilizzare un metodo contraccettivo approvato aggiuntivo (ad esempio, un metodo di barriera più spermicida o IUD) a partire dalla fase di base e continuando per tutto il periodo di studio.
3. Avere diabete di tipo I o di tipo II con neuropatia dolorosa, distale, simmetrica, sensitivo-motoria attribuita al diabete, di almeno 12 mesi di durata
4. Avere dolore che è stato stabile negli ultimi 6 mesi e, secondo l'opinione dello sperimentatore, non in una tendenza identificabile di miglioramento o peggioramento
5. Avere emoglobina A1c ≤ 11%
6. Punteggio ≥ 40 mm sulla scala analogica visiva (VAS) del questionario McGill Pain in forma abbreviata (SF-MPQ) sia allo Screening (Visita 1) che al basale (Visita 2 prima della randomizzazione)
7. Aver completato il diario del paziente per almeno 6 dei 7 giorni prima del basale (Visita 2)
8. Avere un punteggio medio giornaliero del dolore ≥ 4, su una scala di valutazione numerica di tipo Likert a 11 punti durante i 7 giorni precedenti al basale (da ottenere dal diario del paziente)

9. Essere affidabile, disponibile e in grado di collaborare con tutte le procedure dello studio, incluse le seguenti:

   1. compilare accuratamente il diario su base giornaliera
   2. rientro per visite di studio nelle date richieste
   3. riportare i sintomi in modo accurato e affidabile (inclusi segni e sintomi emergenti dal trattamento)
   4. assumere il farmaco oggetto dello studio come richiesto dal protocollo
10. Essere in trattamento antidiabetico stabile (insulina, agenti orali o stile di vita) che non dovrebbe cambiare durante il corso dello studio, tranne se richiesto dal medico
11. Essere in trattamento analgesico stabile (stesso farmaco e dose) o trattamento del dolore non farmacologico stabile per almeno 4 settimane prima dello screening (Visita 1) e rimanere in questo trattamento stabile per tutto lo studio (se non diversamente indicato da un medico). Il trattamento del dolore non farmacologico include quanto segue: rilassamento/ipnosi, terapia fisica o occupazionale, consulenza, ecc. Non saranno consentiti trattamenti episodici o periodici come iniezioni mensili per il trattamento del dolore (ad esempio, anestetici locali).

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Saranno esclusi i pazienti con una qualsiasi delle seguenti condizioni.

1. Pazienti con qualsiasi condizione che potrebbe interferire con la conduzione dello studio o confondere le valutazioni di efficacia, inclusi i seguenti:

   1. Dolore o neuropatia da un'altra causa (inclusi dolore centrale, radicolopatia, artrite dolorosa, ecc.)
   2. Lesioni della pelle o dei tessuti molli nell'area interessata dalla neuropatia che sono dolorose o possono alterare la sensibilità
   3. Amputazione, tranne le dita dei piedi
2. Pazienti motivati ​​da guadagno secondario, o dove c'è un incentivo negativo al raggiungimento del dolore e del sollievo dal dolore funzionale (p. es., contenzioso). Questo sarà determinato dalla storia medica del paziente.

3. Pazienti con malattia clinicamente significativa, progressiva o potenzialmente instabile di qualsiasi sistema corporeo, inclusi quelli cardiovascolari, gastrointestinali, del SNC, psichiatrici, endocrini (diversi dal diabete) o immunologici, compresi i pazienti con una delle seguenti categorie di malattie generali:

   1. Infezioni sistemiche (ad es. virus dell'immunodeficienza umana [HIV], epatite, tubercolosi [TB], sifilide)
   2. Storia del passato (negli ultimi 12 mesi) o presente abuso di droghe o alcol secondo i criteri del Manuale diagnostico e statistico - 4a edizione (DSM IV)
   3. Storia di sindrome coronarica acuta negli ultimi 12 mesi
   4. Cancro attivo nei 5 anni precedenti
   5. Chemioterapia o immunoterapia sistemica negli ultimi 5 anni
   6. Storia di depressione maggiore, malattia bipolare, psicosi o ideazione o tentativi di suicidio negli ultimi 5 anni

4. Pazienti con una qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio allo Screening (Visita 1) o al basale (Visita 2):

   1. Anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significativa, incluso QTc prolungato (definito come QTc ≥ 450 msec)
   2. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
   3. Conta leucocitaria (WBC) ≤ 2500/μL, conta assoluta dei neutrofili ≤ 1000/μL, conta piastrinica < 100.000
   4. Screening tossicologico positivo nelle urine per droghe d'abuso, ad eccezione di quelle prescritte da un professionista adeguatamente autorizzato (ad esempio, oppioidi come la codeina per il dolore neuropatico)
   5. Altri valori di laboratorio clinicamente significativi
5. Esposizione a un farmaco sperimentale (incluso E2007) nei 30 giorni precedenti lo Screening (Visita 1) o qualsiasi precedente esposizione a E2007.