En evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​E2007 hos patienter med smertefuld diabetisk neuropati

INKLUSIONSKRITERIER:

For at blive inkluderet skal patienter opfylde alle følgende:

1. Giv skriftligt informeret samtykke, før du går ind i undersøgelsen eller gennemgår undersøgelsesprocedurer
2. Mandlige og kvindelige patienter ≥18 år vil være berettiget til optagelse. Kvinder bør enten ikke være i den fødedygtige alder som følge af operation eller overgangsalderen (1 år efter debut), eller i den fødedygtige alder og praktisere en medicinsk acceptabel præventionsmetode (f. ]) i mindst 1 måned før screening (besøg 1) og i 1 måned efter afslutningen af ​​undersøgelsen (besøg 8). De skal også have et negativt serum beta-humant choriongonadotropin (ß-hCG) ved screening (besøg 1). De kvinder, der bruger hormonelle præventionsmidler, skal også bruge en yderligere godkendt præventionsmetode (f.eks. en barrieremetode plus spermicid eller spiral) begyndende med basisfasen og fortsætter gennem hele undersøgelsesperioden.
3. Har type I- eller type II-diabetes med smertefuld, distal, symmetrisk, sensorisk-motorisk neuropati tilskrevet diabetes, af mindst 12 måneders varighed
4. Har smerter, der har været stabile i løbet af de sidste 6 måneder, og efter investigatorens mening ikke i en identificerbart forbedrende eller forværrende tendens
5. Har hæmoglobin A1c ≤ 11 %
6. Score på ≥ 40 mm på den visuelle analoge skala (VAS) af den korte form McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ) ved både screening (besøg 1) og baseline (besøg 2 før randomisering)
7. Har udfyldt patientdagbogen i mindst 6 af de 7 dage før baseline (besøg 2)
8. Har en gennemsnitlig daglig smertescore på ≥ 4 på en 11-punkts Likert-type numerisk vurderingsskala i løbet af de 7 dage før baseline (kan hentes fra patientens dagbog)

9. Vær pålidelig, villig og i stand til at samarbejde med alle undersøgelsesprocedurer, herunder følgende:

   1. udfylde dagbogen nøjagtigt på daglig basis
   2. vende tilbage til studiebesøg på de krævede datoer
   3. nøjagtigt og pålideligt rapportere symptomer (inklusive behandlingsfremkaldende tegn og symptomer)
   4. tage studielægemidlet som krævet af protokollen
10. Være på stabil antidiabetisk behandling (insulin, orale midler eller livsstil), som ikke forventes at ændre sig i løbet af undersøgelsen, undtagen hvis det er medicinsk nødvendigt
11. Vær i stabil smertestillende behandling (samme medicin og dosis) eller stabil ikke-farmakologisk smertebehandling i mindst 4 uger før screening (besøg 1) og forbliv på denne stabile behandling under hele undersøgelsen (medmindre andet er instrueret af en læge). Ikke-farmakologisk smertebehandling omfatter følgende: afspænding/hypnose, fysio- eller ergoterapi, rådgivning osv. Episodiske eller periodiske behandlinger såsom månedlige injektioner til behandling af smerte (f.eks. lokalbedøvelse) vil ikke være tilladt.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Patienter med et af følgende vil blive udelukket.

1. Patienter med en hvilken som helst tilstand, der kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller forvirre effektevalueringer, herunder følgende:

   1. Smerter eller neuropati af en anden årsag (herunder central smerte, radikulopati, smertefuld arthritis osv.)
   2. Hud- eller bløddelslæsioner i det område, der er ramt af neuropati, som er smertefulde eller kan ændre følelsen
   3. Amputation, bortset fra tæer
2. Patienter motiveret af sekundær gevinst, eller hvor der er et negativt incitament til at opnå smerte og funktionel smertelindring (f.eks. retssager). Dette vil blive bestemt af patientens sygehistorie.

3. Patienter med klinisk signifikant, progressiv eller potentielt ustabil sygdom i ethvert kropssystem, herunder kardiovaskulær, gastrointestinal, CNS, psykiatrisk, endokrin (bortset fra diabetes) eller immunologisk, herunder patienter med en af ​​følgende brede sygdomskategorier:

   1. Systemiske infektioner (f.eks. humant immundefektvirus [HIV], hepatitis, tuberkulose [TB], syfilis)
   2. Historie om tidligere (inden for de seneste 12 måneder) eller nuværende stof- eller alkoholmisbrug i henhold til kriterierne i Diagnostic and Statistical Manual - 4. udgave (DSM IV)
   3. Anamnese med akut koronarsyndrom inden for de seneste 12 måneder
   4. Aktiv kræft inden for de seneste 5 år
   5. Systemisk kemoterapi eller immunterapi inden for de seneste 5 år
   6. Anamnese med svær depression, bipolar sygdom, psykose eller selvmordstanker eller forsøg inden for de seneste 5 år

4. Patienter med nogen af ​​følgende laboratorieabnormiteter ved screening (besøg 1) eller baseline (besøg 2):

   1. Klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormitet, inklusive forlænget QTc (defineret som QTc ≥ 450 msek)
   2. Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) ≥ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
   3. Antal hvide blodlegemer (WBC) ≤ 2500/μL, absolut neutrofiltal ≤ 1000/μL, blodpladetal < 100.000
   4. Positiv urinmedicinsk screening for misbrugsstoffer, undtagen dem, der er ordineret af en korrekt autoriseret læge (f.eks. opioider såsom kodein mod neuropatisk smerte)
   5. Andre klinisk signifikante laboratorieværdier
5. Eksponering for et forsøgslægemiddel (inklusive E2007) inden for de 30 dage før screening (besøg 1) eller enhver tidligere eksponering for E2007.