Оценка эффективности и безопасности E2007 у пациентов с болезненной диабетической нейропатией

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Чтобы быть включенными, пациенты должны соответствовать всем следующим требованиям:

1. Предоставьте письменное информированное согласие до начала исследования или прохождения каких-либо процедур исследования.
2. Пациенты мужского и женского пола в возрасте ≥18 лет будут иметь право на регистрацию. Женщины должны либо не иметь детородного потенциала в результате операции или менопаузы (через 1 год после начала заболевания), либо иметь детородный потенциал и практиковать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции (например, воздержание, барьерный метод плюс спермицид или внутриматочную спираль [ВМС ]) не менее чем за 1 месяц до скрининга (посещение 1) и в течение 1 месяца после окончания исследования (посещение 8). У них также должен быть отрицательный результат на сывороточный бета-хорионический гонадотропин человека (ß-ХГЧ) при скрининге (посещение 1). Женщины, использующие гормональные контрацептивы, также должны использовать дополнительный утвержденный метод контрацепции (например, барьерный метод плюс спермицид или ВМС), начиная с исходной фазы и продолжая в течение всего периода исследования.
3. Имеют диабет типа I или типа II с болезненной, дистальной, симметричной сенсорно-моторной невропатией, связанной с диабетом, продолжительностью не менее 12 месяцев.
4. Боль, которая была стабильной в течение последних 6 месяцев и, по мнению исследователя, не имеет явно выраженной тенденции к улучшению или ухудшению
5. Иметь гемоглобин A1c ≤ 11%
6. Оценка ≥ 40 мм по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) короткой формы опросника McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ) как при скрининге (посещение 1), так и при исходном уровне (посещение 2 до рандомизации)
7. Заполнили дневник пациента как минимум за 6 из 7 дней до исходного уровня (посещение 2).
8. Иметь средний ежедневный балл боли ≥ 4 по 11-балльной числовой шкале Лайкерта в течение 7 дней до исходного уровня (должно быть получено из дневника пациента).

9. Быть надежным, готовым и способным сотрудничать со всеми процедурами исследования, включая следующее:

   1. ежедневно правильно заполнять дневник
   2. возвращение на учебные визиты в необходимые даты
   3. точно и достоверно сообщать о симптомах (включая признаки и симптомы, возникающие при лечении)
   4. принимать исследуемый препарат в соответствии с протоколом
10. Находиться на стабильном противодиабетическом лечении (инсулин, пероральные препараты или образ жизни), который, как ожидается, не изменится в ходе исследования, за исключением случаев, когда это требуется по медицинским показаниям.
11. Принимать стабильное обезболивающее (те же лекарства и дозы) или стабильное немедикаментозное обезболивающее в течение как минимум 4 недель до скрининга (посещение 1) и продолжать это стабильное лечение на протяжении всего исследования (если иное не указано врачом). Немедикаментозное лечение боли включает следующее: релаксация/гипноз, физиотерапия или трудотерапия, консультирование и т. д. Эпизодические или периодические виды лечения, такие как ежемесячные инъекции для снятия боли (например, местные анестетики), не допускаются.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Пациенты с любым из следующих будут исключены.

1. Пациенты с любым состоянием, которое может помешать проведению исследования или исказить оценку эффективности, включая следующее:

   1. Боль или невропатия по другой причине (включая центральную боль, радикулопатию, болезненный артрит и т. д.)
   2. Поражения кожи или мягких тканей в области, пораженной невропатией, которые болезненны или могут изменить чувствительность
   3. Ампутация, кроме пальцев ног
2. Пациенты, мотивированные вторичной выгодой или имеющие отрицательный стимул к достижению боли и функциональному облегчению боли (например, судебное разбирательство). Это будет определяться историей болезни пациента.

3. Пациенты с клинически значимым, прогрессирующим или потенциально нестабильным заболеванием любой системы организма, включая сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные, ЦНС, психиатрические, эндокринные (кроме диабета) или иммунологические, включая пациентов с любой из следующих широких категорий заболеваний:

   1. Системные инфекции (например, вирус иммунодефицита человека [ВИЧ], гепатит, туберкулез [ТБ], сифилис)
   2. История злоупотребления наркотиками или алкоголем в прошлом (в течение последних 12 месяцев) или в настоящее время в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства - 4-е издание (DSM IV)
   3. История острого коронарного синдрома в течение последних 12 месяцев
   4. Активный рак в течение предшествующих 5 лет
   5. Системная химиотерапия или иммунотерапия в течение последних 5 лет
   6. Большая депрессия, биполярное заболевание, психоз или суицидальные мысли или попытки в анамнезе в течение последних 5 лет

4. Пациенты с любой из следующих лабораторных аномалий при скрининге (посещение 1) или на исходном уровне (посещение 2):

   1. Клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), включая удлинение интервала QTc (определяется как QTc ≥ 450 мс)
   2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
   3. Количество лейкоцитов (WBC) ≤ 2500/мкл, абсолютное количество нейтрофилов ≤ 1000/мкл, количество тромбоцитов <100 000
   4. Положительный результат анализа мочи на наркотики, вызывающие зависимость, за исключением тех, которые прописаны должным образом лицензированным практикующим врачом (например, опиоиды, такие как кодеин, при нейропатической боли).
   5. Другие клинически значимые лабораторные показатели
5. Воздействие исследуемого препарата (включая E2007) в течение 30 дней до скрининга (посещение 1) или любое предшествующее воздействие E2007.