Uma avaliação da eficácia e segurança do E2007 em pacientes com neuropatia diabética dolorosa

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Para serem incluídos, os pacientes devem atender a todos os itens a seguir:

1. Fornecer consentimento informado por escrito, antes de entrar no estudo ou passar por qualquer procedimento do estudo
2. Pacientes do sexo masculino e feminino ≥18 anos de idade serão elegíveis para inscrição. As mulheres não devem ter potencial para engravidar como resultado de cirurgia ou menopausa (1 ano após o início) ou ter potencial para engravidar e praticar um método contraceptivo clinicamente aceitável (por exemplo, abstinência, um método de barreira mais espermicida ou dispositivo intrauterino [DIU ]) por pelo menos 1 mês antes da triagem (visita 1) e por 1 mês após o término do estudo (visita 8). Eles também devem ter soro negativo para beta-gonadotrofina coriônica humana (ß-hCG) na Triagem (Visita 1). As mulheres que usam contraceptivos hormonais também devem estar usando um método contraceptivo adicional aprovado (por exemplo, um método de barreira mais espermicida ou DIU) começando com a Fase de Base e continuando durante todo o período do estudo.
3. Ter diabetes tipo I ou tipo II com neuropatia sensório-motora dolorosa, distal, simétrica atribuída ao diabetes, com pelo menos 12 meses de duração
4. Ter dor estável nos últimos 6 meses e, na opinião do investigador, sem tendência de melhora ou piora identificável
5. Ter hemoglobina A1c ≤ 11%
6. Pontuação de ≥ 40 mm na escala visual analógica (VAS) do Questionário de Dor McGill de forma curta (SF-MPQ) tanto na Triagem (Visita 1) quanto na Linha de Base (Visita 2 antes da randomização)
7. Ter preenchido o diário do paciente por pelo menos 6 dos 7 dias antes da linha de base (visita 2)
8. Ter pontuação média diária de dor ≥ 4, na escala de classificação numérica do tipo Likert de 11 pontos durante os 7 dias anteriores à linha de base (a ser obtido no diário do paciente)

9. Ser confiável, disposto e capaz de cooperar com todos os procedimentos do estudo, incluindo o seguinte:

   1. preencher com precisão o diário diariamente
   2. retorno para visitas de estudo nas datas exigidas
   3. relatar sintomas de forma precisa e confiável (incluindo sinais e sintomas emergentes do tratamento)
   4. tomar o medicamento do estudo conforme exigido pelo protocolo
10. Estar em tratamento antidiabético estável (insulina, agentes orais ou estilo de vida) que não deve mudar durante o estudo, exceto se for clinicamente necessário
11. Estar em tratamento analgésico estável (mesma medicação e dose) ou tratamento não farmacológico estável para dor por pelo menos 4 semanas antes da triagem (visita 1) e permanecer neste tratamento estável durante todo o estudo (a menos que indicado de outra forma por um médico). O tratamento não farmacológico da dor inclui o seguinte: relaxamento/hipnose, fisioterapia ou terapia ocupacional, aconselhamento, etc. Tratamentos episódicos ou periódicos, como injeções mensais para tratamento da dor (por exemplo, anestésicos locais) não serão permitidos.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Pacientes com qualquer um dos seguintes serão excluídos.

1. Pacientes com qualquer condição que possa interferir na condução do estudo ou confundir as avaliações de eficácia, incluindo o seguinte:

   1. Dor ou neuropatia de outra causa (incluindo dor central, radiculopatia, artrite dolorosa, etc.)
   2. Lesões de pele ou tecidos moles na área afetada pela neuropatia que são dolorosas ou podem alterar a sensação
   3. Amputação, exceto dedos dos pés
2. Pacientes motivados por ganho secundário, ou onde há um incentivo negativo para alcançar a dor e alívio funcional da dor (por exemplo, litígio). Isso será determinado pelo histórico médico do paciente.

3. Pacientes com doença clinicamente significativa, progressiva ou potencialmente instável de qualquer sistema do corpo, incluindo cardiovascular, gastrointestinal, SNC, psiquiátrico, endócrino (exceto diabetes) ou imunológico, incluindo pacientes com qualquer uma das seguintes categorias amplas de doenças:

   1. Infecções sistêmicas (por exemplo, vírus da imunodeficiência humana [HIV], hepatite, tuberculose [TB], sífilis)
   2. História de abuso de drogas ou álcool no passado (nos últimos 12 meses) ou presente de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico - 4ª Edição (DSM IV)
   3. História de síndrome coronariana aguda nos últimos 12 meses
   4. Câncer ativo nos últimos 5 anos
   5. Quimioterapia ou imunoterapia sistêmica nos últimos 5 anos
   6. História de depressão maior, doença bipolar, psicose ou ideação suicida ou tentativas nos últimos 5 anos

4. Pacientes com qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais na Triagem (Visita 1) ou Linha de base (Visita 2):

   1. Anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma (ECG), incluindo QTc prolongado (definido como QTc ≥ 450 mseg)
   2. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
   3. Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≤ 2.500/μL, contagem absoluta de neutrófilos ≤ 1.000/μL, contagem de plaquetas < 100.000
   4. Triagem de drogas de urina positiva para drogas de abuso, exceto aquelas prescritas por um médico devidamente licenciado (por exemplo, opioides como codeína para dor neuropática)
   5. Outros valores laboratoriais clinicamente significativos
5. Exposição a um medicamento experimental (incluindo E2007) nos 30 dias anteriores à triagem (visita 1) ou qualquer exposição anterior ao E2007.