Hodnocení účinnosti a bezpečnosti E2007 u pacientů s bolestivou diabetickou neuropatií

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Aby byli pacienti zahrnuti, musí splňovat všechny následující podmínky:

1. Před vstupem do studie nebo před absolvováním jakýchkoli studijních postupů poskytněte písemný informovaný souhlas
2. K zápisu budou mít nárok muži a ženy ve věku ≥ 18 let. Ženy by buď neměly otěhotnět v důsledku operace nebo menopauzy (1 rok po nástupu), nebo by měly být ve fertilním věku a měly by používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce (např. abstinence, bariérová metoda plus spermicid nebo nitroděložní tělísko [IUD ]) alespoň 1 měsíc před screeningem (1. návštěva) a 1 měsíc po ukončení studie (8. návštěva). Při screeningu (návštěva 1) musí mít také negativní sérový beta-lidský choriový gonadotropin (ß-hCG). Ženy používající hormonální antikoncepci musí také používat další schválenou metodu antikoncepce (např. bariérovou metodu plus spermicid nebo IUD), počínaje základní fází a pokračovat po celou dobu studie.
3. Máte diabetes typu I nebo typu II s bolestivou, distální, symetrickou, senzoricko-motorickou neuropatií připisovanou diabetu, trvající alespoň 12 měsíců
4. Mít bolest, která byla během posledních 6 měsíců stabilní a podle názoru zkoušejícího se trend nezlepšuje nebo nezhoršuje
5. mít hemoglobin A1c ≤ 11 %
6. Skóre ≥ 40 mm na vizuální analogové škále (VAS) krátkého dotazníku McGill Pain Questionnaire (SF-MPQ) jak při screeningu (návštěva 1), tak při výchozím stavu (návštěva 2 před randomizací)
7. Vyplňte deník pacienta alespoň 6 ze 7 dnů před výchozím stavem (návštěva 2)
8. Mít průměrné denní skóre bolesti ≥ 4 na 11bodové číselné stupnici Likertova typu během 7 dnů před výchozí hodnotou (získáte z deníku pacienta)

9. Být spolehlivý, ochotný a schopný spolupracovat se všemi studijními postupy včetně následujících:

   1. denně přesně vyplňte deník
   2. návrat na studijní pobyty v požadovaných termínech
   3. přesně a spolehlivě hlásit příznaky (včetně příznaků a příznaků souvisejících s léčbou)
   4. vezměte studovaný lék podle požadavků protokolu
10. Být na stabilní antidiabetické léčbě (inzulín, perorální léky nebo životní styl), u níž se nepředpokládá, že by se v průběhu studie změnila, s výjimkou případů, kdy to vyžaduje lékařský předpis.
11. Být na stabilní analgetické léčbě (stejná medikace a dávka) nebo stabilní nefarmakologické léčbě bolesti po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem (návštěva 1) a setrvat na této stabilní léčbě po celou dobu studie (pokud lékař neurčí jinak). Nefarmakologická léčba bolesti zahrnuje následující: relaxaci/hypnózu, fyzikální nebo pracovní terapii, poradenství atd. Epizodické nebo periodické léčby, jako jsou měsíční injekce pro léčbu bolesti (např. lokální anestetika), nebudou povoleny.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Pacienti s některým z následujících onemocnění budou vyloučeni.

1. Pacienti s jakýmkoli stavem, který by mohl narušit provádění studie nebo zmást hodnocení účinnosti, včetně následujících:

   1. Bolest nebo neuropatie z jiné příčiny (včetně centrální bolesti, radikulopatie, bolestivé artritidy atd.)
   2. Léze kůže nebo měkkých tkání v oblasti postižené neuropatií, které jsou bolestivé nebo by mohly změnit vnímání
   3. Amputace, kromě prstů na nohou
2. Pacienti motivovaní sekundárním ziskem nebo tam, kde existuje negativní pobídka k dosažení bolesti a funkční úlevy od bolesti (např. soudní spory). To bude určeno anamnézou pacienta.

3. Pacienti s klinicky významným, progresivním nebo potenciálně nestabilním onemocněním jakéhokoli tělesného systému včetně kardiovaskulárního, gastrointestinálního, CNS, psychiatrického, endokrinního (jiného než diabetes) nebo imunologického, včetně pacientů s některou z následujících širokých kategorií onemocnění:

   1. Systémové infekce (např. virus lidské imunodeficience [HIV], hepatitida, tuberkulóza [TB], syfilis)
   2. Historie minulého (během posledních 12 měsíců) nebo současného zneužívání drog nebo alkoholu podle kritérií Diagnostického a statistického manuálu – 4. vydání (DSM IV)
   3. Akutní koronární syndrom v anamnéze během posledních 12 měsíců
   4. Aktivní rakovina během předchozích 5 let
   5. Systémová chemoterapie nebo imunoterapie během posledních 5 let
   6. Anamnéza velké deprese, bipolární nemoci, psychózy nebo sebevražedných myšlenek nebo pokusů během posledních 5 let

4. Pacienti s některou z následujících laboratorních abnormalit při screeningu (návštěva 1) nebo výchozím stavu (návštěva 2):

   1. Klinicky významná abnormalita elektrokardiogramu (EKG), včetně prodlouženého QTc (definovaného jako QTc ≥ 450 ms)
   2. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 1,5násobek horní hranice normy (ULN)
   3. Počet bílých krvinek (WBC) ≤ 2500/μl, absolutní počet neutrofilů ≤ 1000/μL, počet krevních destiček < 100 000
   4. Pozitivní screening drog v moči na zneužívání drog, s výjimkou těch, které předepisuje řádně licencovaný lékař (např. opioidy, jako je kodein pro neuropatickou bolest)
   5. Další klinicky významné laboratorní hodnoty
5. Expozice zkoumanému léku (včetně E2007) během 30 dnů před screeningem (návštěva 1) nebo jakákoli předchozí expozice E2007.