Eine Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von E2007 bei Patienten mit schmerzhafter diabetischer Neuropathie

EINSCHLUSSKRITERIEN:

Um aufgenommen zu werden, müssen die Patienten alle folgenden Voraussetzungen erfüllen:

1. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab, bevor Sie an der Studie teilnehmen oder sich Studienverfahren unterziehen
2. Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren können aufgenommen werden. Frauen sollten entweder aufgrund einer Operation oder der Menopause (1 Jahr nach Beginn) nicht gebärfähig sein oder im gebärfähigen Alter sein und eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anwenden (z ]) für mindestens 1 Monat vor dem Screening (Besuch 1) und für 1 Monat nach Ende der Studie (Besuch 8). Sie müssen beim Screening (Besuch 1) auch ein negatives Serum-beta-humanes Choriongonadotropin (ß-hCG) aufweisen. Frauen, die hormonelle Verhütungsmittel anwenden, müssen ab der Baseline-Phase und während des gesamten Studienzeitraums eine zusätzliche zugelassene Verhütungsmethode (z. B. eine Barrieremethode plus Spermizid oder Spirale) anwenden.
3. Typ-I- oder Typ-II-Diabetes mit schmerzhafter, distaler, symmetrischer, sensomotorischer Neuropathie haben, die auf Diabetes zurückzuführen ist, von mindestens 12 Monaten Dauer
4. Schmerzen haben, die in den letzten 6 Monaten stabil waren und sich nach Ansicht des Prüfarztes nicht in einer erkennbaren Verbesserungs- oder Verschlechterungstendenz befinden
5. Haben Hämoglobin A1c ≤ 11%
6. Ergebnis von ≥ 40 mm auf der visuellen Analogskala (VAS) des Kurzform-McGill-Schmerzfragebogens (SF-MPQ) sowohl beim Screening (Besuch 1) als auch bei Baseline (Besuch 2 vor der Randomisierung)
7. Das Patiententagebuch für mindestens 6 der 7 Tage vor Baseline (Besuch 2) ausgefüllt haben
8. Haben Sie einen durchschnittlichen täglichen Schmerzwert von ≥ 4 auf einer numerischen 11-Punkte-Likert-Bewertungsskala während der 7 Tage vor der Baseline (aus dem Patiententagebuch zu entnehmen)

9. Seien Sie zuverlässig, bereit und in der Lage, bei allen Studienverfahren zu kooperieren, einschließlich der folgenden:

   1. füllen Sie das Tagebuch täglich sorgfältig aus
   2. Rückkehr für Studienbesuche zu den erforderlichen Terminen
   3. genaue und zuverlässige Meldung von Symptomen (einschließlich behandlungsbedingter Anzeichen und Symptome)
   4. Nehmen Sie das Studienmedikament wie im Protokoll vorgeschrieben ein
10. Eine stabile antidiabetische Behandlung (Insulin, orale Wirkstoffe oder Lebensstil) erhalten, die sich im Laufe der Studie voraussichtlich nicht ändern wird, es sei denn, dies ist medizinisch erforderlich
11. Sie müssen mindestens 4 Wochen vor dem Screening (Besuch 1) eine stabile analgetische Behandlung (gleiche Medikation und Dosis) oder eine stabile nichtpharmakologische Schmerzbehandlung erhalten und diese stabile Behandlung während der gesamten Studie beibehalten (sofern nicht anders von einem Arzt verordnet). Die nichtpharmakologische Schmerzbehandlung umfasst Folgendes: Entspannung/Hypnose, physikalische oder Ergotherapie, Beratung usw. Episodische oder periodische Behandlungen wie monatliche Injektionen zur Behandlung von Schmerzen (z. B. Lokalanästhetika) sind nicht zulässig.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten mit einem der folgenden Merkmale werden ausgeschlossen.

1. Patienten mit Erkrankungen, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen oder Wirksamkeitsbewertungen verfälschen könnten, einschließlich der folgenden:

   1. Schmerzen oder Neuropathie anderer Ursache (einschließlich zentraler Schmerzen, Radikulopathie, schmerzhafte Arthritis usw.)
   2. Haut- oder Weichteilläsionen in dem von der Neuropathie betroffenen Bereich, die schmerzhaft sind oder die Empfindung verändern könnten
   3. Amputation, außer Zehen
2. Patienten, die durch sekundären Gewinn motiviert sind oder bei denen ein negativer Anreiz besteht, Schmerzen und funktionelle Schmerzlinderung zu erreichen (z. B. Rechtsstreit). Dies wird durch die Krankengeschichte des Patienten bestimmt.

3. Patienten mit klinisch signifikanter, fortschreitender oder potenziell instabiler Erkrankung eines beliebigen Körpersystems, einschließlich kardiovaskulärer, gastrointestinaler, ZNS-, psychiatrischer, endokriner (außer Diabetes) oder immunologischer Erkrankungen, einschließlich Patienten mit einer der folgenden breiten Krankheitskategorien:

   1. Systemische Infektionen (z. B. Humanes Immundefizienz-Virus [HIV], Hepatitis, Tuberkulose [TB], Syphilis)
   2. Geschichte des vergangenen (innerhalb der letzten 12 Monate) oder gegenwärtigen Drogen- oder Alkoholmissbrauchs gemäß den Kriterien des Diagnose- und Statistikhandbuchs - 4. Ausgabe (DSM IV).
   3. Geschichte des akuten Koronarsyndroms innerhalb der letzten 12 Monate
   4. Aktiver Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre
   5. Systemische Chemotherapie oder Immuntherapie innerhalb der letzten 5 Jahre
   6. Vorgeschichte von schweren Depressionen, bipolaren Erkrankungen, Psychosen oder Selbstmordgedanken oder -versuchen innerhalb der letzten 5 Jahre

4. Patienten mit einer der folgenden Laboranomalien beim Screening (Besuch 1) oder Baseline (Besuch 2):

   1. Klinisch signifikante Anomalie im Elektrokardiogramm (EKG), einschließlich QTc-Verlängerung (definiert als QTc ≥ 450 ms)
   2. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   3. Leukozytenzahl (WBC) ≤ 2500/μl, absolute Neutrophilenzahl ≤ 1000/μl, Thrombozytenzahl < 100.000
   4. Positiver Drogenscreening im Urin auf Missbrauchsdrogen, mit Ausnahme derjenigen, die von einem ordnungsgemäß zugelassenen Arzt verschrieben wurden (z. B. Opioide wie Codein bei neuropathischen Schmerzen)
   5. Andere klinisch signifikante Laborwerte
5. Exposition gegenüber einem Prüfpräparat (einschließlich E2007) innerhalb der 30 Tage vor dem Screening (Besuch 1) oder einer früheren Exposition gegenüber E2007.