Vaccinazione di cellule tumorali allogeniche con Cytoxan metronomico orale in pazienti con neuroblastoma ad alto rischio (ATOMIC)
Uno studio di fase I/II che utilizza la vaccinazione di cellule tumorali allogeniche con Cytoxan metronomico orale in pazienti con neuroblastoma ad alto rischio (ATOMIC)
Il neuroblastoma è il secondo tumore solido più comune osservato nei bambini, ma causa circa il 15% dei decessi per cancro infantile ogni anno. I pazienti con malattia ad alto rischio richiedono un trattamento con una combinazione di chemioterapia, chirurgia, radioterapia e trapianto di cellule staminali; tuttavia, molti avranno la loro malattia tornare entro 3 anni. A causa di questo alto tasso di recidiva, questo studio è stato condotto per studiare un'opzione terapeutica sperimentale per i bambini la cui malattia è tornata.
Questo studio clinico è rivolto a pazienti con neuroblastoma che è tornato dopo il trattamento o che non è mai andato via. Verrà somministrata una serie di vaccinazioni utilizzando un vaccino antitumorale e si aggiungerà la chemioterapia a basso dosaggio da assumere quotidianamente per via orale. La speranza è che il vaccino faccia sì che il sistema immunitario riconosca e uccida più tipi di tumori del neuroblastoma. Inoltre, le vaccinazioni saranno combinate con la chemioterapia quotidiana a basso dosaggio. La chemioterapia giornaliera a basse dosi, nota anche come chemioterapia metronomica, agisce attaccando i vasi sanguigni che consentono la crescita dei tumori. L'uso di dosi metronomiche di un farmaco chiamato cytoxan può anche ridurre le cellule T regolatorie, un tipo specifico di cellula che i tumori usano per nascondersi dal sistema immunitario.
Lo scopo di questo studio è testare la sicurezza e l'effetto antitumorale della vaccinazione delle cellule tumorali più la chemioterapia metronomica a basso dosaggio nel trattamento di pazienti con neuroblastoma recidivante/refrattario.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
QUAL È IL PIANO DI TRATTAMENTO COMPLESSIVO E QUANTE VACCINAZIONI RICEVERÀ IL PAZIENTE? Saranno previste diverse iniezioni del vaccino. La prima iniezione verrà somministrata 3 giorni dopo l'inizio del cytoxan orale. Le iniezioni dalla 2a alla 4a verranno somministrate circa ogni 14 giorni dopo il vaccino precedente. Durante questo periodo, il paziente assumerà cytoxan per via orale una volta al giorno tranne il giorno e i 4 giorni successivi al vaccino. Da due a tre settimane dopo il quarto vaccino, il paziente avrà una valutazione completa della sua malattia. Se le scansioni e i test di laboratorio mostrano che il paziente non ha avuto effetti collaterali gravi, sarà idoneo a ricevere 4 vaccinazioni aggiuntive somministrate a intervalli di 3 settimane. La malattia sarà nuovamente valutata dopo i vaccini numero 6 e 8. Se il paziente è in grado di completare l'intero studio, avrà ricevuto un totale di 8 vaccinazioni e l'ultima dose di cytoxan orale sarà 1 mese dopo l'ottava vaccinazione. La durata totale della partecipazione a questo studio è di 15 anni (porzione di trattamento entro l'anno 1 e follow-up durante gli anni 2-15).
Le vaccinazioni contro il neuroblastoma vengono somministrate come molti altri vaccini. Verranno somministrati per via sottocutanea. Le iniezioni saranno 1/10 di un cucchiaino.
ESAMI MEDICI PRIMA DI INIZIARE IL TRATTAMENTO:
Prima di iniziare la chemioterapia a basse dosi più cytoxan orale, i pazienti riceveranno una serie di test medici standard:
- Esame fisico
- Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, i sali nel sangue, la funzionalità renale ed epatica
- Misurazioni della loro malattia (TC o RM della sede del tumore primitivo e di eventuali sedi di diffusione del tumore; MIBG o scintigrafia ossea; radiografia del torace se non aveva una TC del torace; e studi del midollo osseo se il paziente ha ossa ossee note malattia del midollo)
- Test di riferimento della funzione immunitaria
- Il test di gravidanza verrà eseguito su donne in età fertile
ESAMI MEDICI DURANTE E DOPO IL TRATTAMENTO:
Prima di ogni dose di vaccino, il paziente riceverà:
- Esame fisico
- Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, i sali nel sangue, la funzionalità renale ed epatica
- Misurazioni della malattia (TC o RM del sito del tumore primitivo e di qualsiasi sede di diffusione del tumore; MIBG o scintigrafia ossea; radiografia del torace se non avevano una TC del torace; e studi del midollo osseo se hanno conosciuto il midollo osseo malattia) dopo il 4°, 6° e 8° vaccino.
- Test della funzione immunitaria
- I test di gravidanza verranno eseguiti nuovamente su donne in età fertile prima del quinto vaccino
Per saperne di più sul modo in cui il vaccino stimola le cellule immunitarie, raccoglieremo il sangue prima di ogni vaccinazione e nei momenti programmati fino a 3 mesi dopo l'ultimo trattamento vaccinale. La quantità totale di sangue da raccogliere ogni giorno non è superiore a 2 once, ma dipenderà dal peso. Questo volume è considerato sicuro negli adolescenti e negli adulti, ma può essere ridotto se il paziente è anemico. Nei giorni in cui il paziente riceve il vaccino, il sangue verrà prelevato prima della somministrazione delle cellule.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Texas Children's Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE:
- Neuroblastoma ad alto rischio istologicamente provato in prima o successiva recidiva o con malattia primaria refrattaria o incapacità di completare la terapia standard
- Età inferiore a 21 anni al momento della diagnosi iniziale
- Aspettativa di vita 12 settimane o superiore
- Punteggio Karnofsky o Lansky di 50 o superiore
- Conta piastrinica di 50.000/ul o superiore
- ANC superiore a 750/ul
- Livello di Alk Phos inferiore a 2,5 volte il limite superiore del normale
- Bilirubina inferiore a 2 volte il normale
- AST inferiore a 3 volte il normale
- Hgb 8.0 o superiore
- Creatinina 2 x ULN o inferiore O GFR superiore a 40 ml/min/1,73 m2
- - Il paziente si è ripreso dall'ultima chemioterapia o terapia sperimentale prima dell'arruolamento nello studio
- Le donne in età fertile non devono essere incinte e assumere/usare un efficace controllo delle nascite durante la partecipazione allo studio.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- A causa degli effetti sconosciuti di questa terapia sul feto, le donne in gravidanza saranno escluse da questa ricerca
- Donne che allattano
- Soggetti HIV positivi noti poiché il trattamento può essere immunosoppressivo
- Infezione intercorrente grave o condizione incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca sintomatica, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
- Precedente uso di cytoxan orale per più di 2 mesi consecutivi negli ultimi 6 mesi
- Pazienti attualmente in trattamento con agenti sperimentali o che hanno ricevuto vaccini antitumorali nei sei mesi precedenti
- Pazienti che, a parere dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Piano di trattamento
Neuroblastoma Vaccine (SKNLP non modificato, con cellule di neuroblastoma SJNB-JF-IL2 e SJNB-JF-LTN modificate geneticamente) e Cytoxan (ciclofosfamide)
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1x10^7cells/m2 ciascuno di SKNLP non modificato, con cellule di neuroblastoma SJNB-JF-IL2 e SJNB-JF-LTN modificate dal gene saranno somministrate mediante iniezione sottocutanea sospese in soluzione Ringers con 5% HSA in una singola siringa in un volume di fino a 1 ml. I vaccini verranno somministrati il giorno 0 della settimana 0 e poi il giorno 0 (+ 72 ore) delle settimane 2, 4, 6, 9, 12, 16, 20. Le cellule saranno somministrate come iniezione sottocutanea nell'arco di 1 minuto usando un ago da 21 gauge. I metodi procedurali di controllo del dolore possono essere utilizzati secondo il protocollo istituzionale.
Altri nomi:
Il cytoxan orale metronomico inizierà 72 ore prima della prima vaccinazione a una dose di 50 mg/m2/die.
Cytoxan si terrà il giorno della somministrazione del vaccino e per le successive 96 ore.
Dopo il primo vaccino, i pazienti assumeranno 25 mg/m2/giorno come indicato nella tabella di marcia.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: settimana 30
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Obiettivo primario di fase I: valutare la sicurezza del cytoxan orale a dose fissa somministrato metronomicamente in concomitanza con immunizzazioni ripetute di cellule SJNB-JF-IL2 e SJNB-JF-LTN secernenti IL-2/linfotattina geneticamente modificate e co-somministrate con neuroblastoma SKNLP non modificato linee cellulari in pazienti con una storia di neuroblastoma ad alto rischio recidivato/refrattario.
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settimana 30
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Partecipanti con alterazioni delle cellule T come misura della risposta immunitaria
Lasso di tempo: 15 anni
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Obiettivo secondario di fase I: valutare la risposta immunitaria alla combinazione di chemioterapia metronomica e immunizzazioni di cellule tumorali allogeniche.
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15 anni
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Numero di partecipanti con progressione della malattia come misura dell'efficacia
Lasso di tempo: 10 settimane
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Obiettivo primario di fase II: valutare il tempo alla progressione dopo la somministrazione di chemioterapia metronomica combinata e immunizzazioni di cellule tumorali allogeniche in pazienti con una storia di neuroblastoma ad alto rischio recidivato/refrattario.
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10 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Analisi delle misurazioni immunologiche
Lasso di tempo: 15 anni
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Obiettivi Secondari di Fase II:
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15 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Malcolm Brenner, MD, Baylor College of Medicine
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Tumori neuroectodermici, primitivi, periferici
- Tumori neuroectodermici, primitivi
- Neuroblastoma
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressori
- Fattori immunologici
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antireumatici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Ciclofosfamide
Altri numeri di identificazione dello studio
- H-26652-ATOMIC
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