Terapia vaccinale nel trattamento di pazienti con melanoma avanzato (Mel48)

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Melanoma confermato istologicamente o citologicamente che soddisfa uno dei seguenti criteri:

  • Melanoma in stadio IIB-IV reso clinicamente libero da malattia mediante intervento chirurgico, altra terapia o remissione spontanea negli ultimi 6 mesi
  • Melanoma di stadio III o IV con malattia
• Malattia persistente o metastatica consentita se i criteri RECIST per la malattia misurabile non sono soddisfatti
• Sono ammessi più melanomi primari
• Sono ammesse metastasi precedenti o concomitanti da un sito primario cutaneo, mucoso, oculare o sconosciuto
• Nessun melanoma clinicamente rilevabile ritenuto probabile dallo sperimentatore per richiedere un intervento durante le prime 12 settimane dello studio che richiederebbe un'interruzione prematura (ad esempio, metastasi ossee non trattate a rischio di frattura o malattia a basso volume rapidamente progressiva)

• Metastasi cerebrali consentite se sono soddisfatti tutti i seguenti criteri:

  • Il numero totale di metastasi cerebrali in assoluto è ≤ 3
  • Le metastasi cerebrali sono state completamente rimosse chirurgicamente o sono state trattate completamente con radioterapia stereotassica
  • Non vi è stata alcuna crescita evidente di alcuna metastasi cerebrale dal trattamento
  • Nessuna metastasi cerebrale trattata > 2 cm di diametro
• Almeno due bacini linfonodali ascellari e/o inguinali intatti

• Una precedente biopsia del linfonodo è consentita se la linfoscintigrafia dimostra un drenaggio intatto in un linfonodo in quel bacino

  • Se un linfonodo sentinale non viene localizzato mediante linfoscintigrafia, il paziente non è idoneo per lo studio
• HLA-A1, -A2, -A3 o -A11 positivo

• Idoneo, ma rifiutato, alla terapia con interferone OPPURE non candidato alla terapia con interferone per i seguenti motivi:

  • Cardiopatia ischemica attiva o malattia cerebrovascolare
  • Sindrome anginosa che richiede farmaci in corso o anamnesi di infarto miocardico o disturbo aritmico
  • Storia di trattamento per depressione, depressione attiva o altri disturbi psichiatrici
  • Malattie autoimmuni
  • Ipersensibilità all'interferone-alfa oa qualsiasi componente associato alla terapia con interferone
  • Condizioni mediche debilitanti come una grave malattia polmonare o un grave diabete mellito
  • Anomalie della tiroide, in cui la funzione tiroidea non può essere mantenuta nel range normale senza farmaci
  • Melanoma resecato in stadio IV
  • Interruzione della terapia con interferone a causa del verificarsi di una grave tossicità documentata dal medico curante
  • Progressione del tumore con esperienza durante l'interferone o dopo aver completato la terapia con interferone
  • Perso il periodo di iscrizione allo standard di cura per l'inizio della terapia con interferone

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• ANC > 1.000/mm^3
• Piastrine > 100.000/mm^3
• Emoglobina > 9 g/dL
• AST e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina ≤ 2,5 volte ULN
• Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte ULN
• Creatinina ≤ 1,5 volte ULN
• Epatite C e HIV negativi (screening anticorpale)
• Livello di emoglobina_A1C < 7%
• Peso corporeo ≥ 110 libbre
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento in studio
• Nessuna malattia cardiaca di classe III-IV della New York Heart Association
• Nessuna allergia nota o sospetta a qualsiasi componente del vaccino
• Nessuna controindicazione medica o potenziale problema nel rispettare i requisiti del protocollo

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Sono consentiti precedenti vaccini peptidici (inclusi MELITAC 12.1 e vaccini simili) o vaccini non peptidici
• Almeno 1 settimana dalla precedente radioterapia stereotassica, come gamma knife
• Nessun vaccino antinfluenzale ≥ 2 settimane prima, durante e ≥ 2 settimane dopo il completamento della terapia in studio

• Più di 4 settimane dal precedente e nessun uso concomitante di nessuno dei seguenti:

  • Chemioterapia citotossica sistemica (6 settimane per le nitrosouree)
  • Radioterapia
  • Altra terapia sperimentale
  • Agenti con presunta attività immunomodulante (ad eccezione degli agenti antinfiammatori non steroidei e degli steroidi topici)
  • Iniezioni di desensibilizzazione allergica
  • Corticosteroidi sistemici, somministrati per via parenterale o orale

  • Steroidi per via inalatoria (ad es. fluticasone propionato [Advair® o Flovent®] o triamcinolone acetonide [Azmacort®])

    • Corticosteroidi topici e steroidi a bassissima solubilità somministrati per via nasale solo per effetti locali consentiti (ad es. mometasone furoato [Nasonex®])
  • Fattori di crescita (ad es. sargramostim [GM-CSF], filgrastim [G-CSF] o epoetina alfa)
  • Terapia con interferone
  • Aldesleuchina o altre interleuchine
  • Droghe da strada
• Almeno 1 mese dal precedente e nessun altro farmaco o terapia sperimentale concomitante
• Almeno 12 settimane dal precedente vaccino contro il melanoma per i pazienti che si sono recidivati ​​o sono progrediti dopo o durante il trattamento con il vaccino