Terapia de vacunas en el tratamiento de pacientes con melanoma avanzado (Mel48)

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Melanoma confirmado histológica o citológicamente que cumple uno de los siguientes criterios:

  • Melanoma en estadio IIB-IV que quedó clínicamente libre de enfermedad mediante cirugía, otra terapia o remisión espontánea en los últimos 6 meses
  • Melanoma en estadio III o IV con enfermedad
• Se permite enfermedad persistente o metastásica si no se cumplen los criterios RECIST para enfermedad medible
• Se permiten múltiples melanomas primarios
• Metástasis previa o concurrente de un sitio primario cutáneo, mucoso, ocular o desconocido permitido
• Ningún melanoma clínicamente detectable que el investigador considere probable que requiera una intervención durante las primeras 12 semanas del estudio que requiera una interrupción prematura (p. ej., metástasis óseas no tratadas con riesgo de fractura o enfermedad de bajo volumen rápidamente progresiva)

• Metástasis cerebrales permitidas si se cumplen todos los siguientes criterios:

  • El número total de metástasis cerebrales alguna vez es ≤ 3
  • Las metástasis cerebrales se extirparon por completo mediante cirugía o se trataron por completo con radioterapia estereotáctica.
  • No ha habido un crecimiento evidente de ninguna metástasis cerebral desde el tratamiento.
  • Sin metástasis cerebrales tratadas > 2 cm de diámetro
• Al menos dos cuencas de ganglios linfáticos axilares y/o inguinales intactas

• Se permite una biopsia previa de los ganglios linfáticos si la linfogammagrafía demuestra un drenaje intacto a un ganglio en esa cuenca

  • Si no se localiza un ganglio linfático centinela mediante linfogammagrafía, el paciente no es apto para el estudio
• HLA-A1, -A2, -A3 o -A11 positivo

• Reúne los requisitos para la terapia con interferón, pero la rechazó O no es candidato para la terapia con interferón por las siguientes razones:

  • Cardiopatía isquémica activa o enfermedad cerebrovascular
  • Síndrome anginoso que requiere medicamentos en curso o antecedentes de infarto de miocardio o trastorno de arritmia
  • Antecedentes de tratamiento por depresión, depresión activa u otro trastorno psiquiátrico
  • Trastornos autoinmunes
  • Hipersensibilidad al interferón-alfa o cualquier componente asociado con la terapia con interferón
  • Condiciones médicas debilitantes como enfermedad pulmonar severa o diabetes mellitus severa
  • Anormalidades de la tiroides, donde la función tiroidea no se puede mantener en el rango normal sin medicación
  • Melanoma en estadio IV resecado
  • Discontinuación de la terapia con interferón debido a la aparición de una toxicidad importante que ha sido documentada por el médico tratante
  • Progresión tumoral experimentada mientras tomaba interferón o después de completar la terapia con interferón
  • Perdió la ventana de inscripción estándar de atención para el inicio de la terapia con interferón

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG 0-1
• RAN > 1000/mm^3
• Plaquetas > 100.000/mm^3
• Hemoglobina > 9 g/dL
• AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Bilirrubina ≤ 2,5 veces ULN
• Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces ULN
• Creatinina ≤ 1,5 veces ULN
• Hepatitis C y VIH negativo (detección de anticuerpos)
• Nivel de hemoglobina_A1C <7 %
• Peso corporal ≥ 110 libras
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento del estudio.
• Sin cardiopatía de clase III-IV de la New York Heart Association
• Sin alergias conocidas o sospechadas a ningún componente de la vacuna.
• Sin contraindicación médica o problema potencial en el cumplimiento de los requisitos del protocolo

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Vacunas peptídicas previas (incluyendo MELITAC 12.1 y vacunas similares) o vacunas no peptídicas permitidas
• Al menos 1 semana desde la radioterapia estereotáctica previa, como bisturí de rayos gamma
• Sin vacuna contra la influenza ≥ 2 semanas antes, durante y ≥ 2 semanas después de completar la terapia del estudio

• Más de 4 semanas desde la anterior y sin uso concurrente de cualquiera de los siguientes:

  • Quimioterapia citotóxica sistémica (6 semanas para nitrosoureas)
  • Radioterapia
  • Otra terapia experimental
  • Agentes con supuesta actividad inmunomoduladora (a excepción de los agentes antiinflamatorios no esteroideos y los esteroides tópicos)
  • Inyecciones de desensibilización de alergias
  • Corticosteroides sistémicos, administrados por vía parenteral u oral

  • Esteroides inhalados (p. ej., propionato de fluticasona [Advair® o Flovent®] o acetónido de triamcinolona [Azmacort®])

    • Corticosteroides tópicos y esteroides con solubilidad muy baja administrados por vía nasal solo para efectos locales permitidos (p. ej., furoato de mometasona [Nasonex®])
  • Factores de crecimiento (p. ej., sargramostim [GM-CSF], filgrastim [G-CSF] o epoetin alfa)
  • terapia de interferón
  • Aldesleucina u otras interleucinas
  • drogas callejeras
• Al menos 1 mes desde el anterior y ningún otro fármaco o terapia en investigación concurrente
• Al menos 12 semanas desde la vacuna anterior contra el melanoma para pacientes que han recurrido o progresado después o durante el tratamiento con la vacuna