Vaccintherapie bij de behandeling van patiënten met een gevorderd melanoom (Mel48)

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch of cytologisch bevestigd melanoom dat voldoet aan een van de volgende criteria:

  • Stadium IIB-IV melanoom klinisch ziektevrij gemaakt door operatie, andere therapie of spontane remissie in de afgelopen 6 maanden
  • Stadium III of IV melanoom met ziekte
• Aanhoudende of gemetastaseerde ziekte is toegestaan ​​als niet wordt voldaan aan de RECIST-criteria voor meetbare ziekte
• Meerdere primaire melanomen toegestaan
• Voorafgaande of gelijktijdige metastase van een cutane, mucosale, oculaire of onbekende primaire locatie is toegestaan
• Geen klinisch detecteerbaar melanoom dat volgens de onderzoeker waarschijnlijk interventie vereist tijdens de eerste 12 weken van het onderzoek waarvoor voortijdige stopzetting nodig is (bijv. onbehandelde botmetastasen met risico op fracturen of snel progressieve low-volume disease)

• Hersenmetastasen zijn toegestaan ​​als aan alle volgende criteria wordt voldaan:

  • Het totaal aantal hersenmetastasen ooit is ≤ 3
  • De hersenmetastasen zijn operatief volledig verwijderd of zijn volledig behandeld met stereotactische radiotherapie
  • Sinds de behandeling is er geen duidelijke groei van hersenmetastasen
  • Geen behandelde hersenmetastasen > 2 cm in doorsnee
• Minstens twee intacte oksel- en/of lies-lymfeklierbekkens

• Voorafgaande lymfeklierbiopsie is toegestaan ​​als lymfoscintigrafie intacte drainage naar een knoop in dat bekken laat zien

  • Als een schildwachtklier niet wordt gelokaliseerd door middel van lymfoscintigrafie, komt de patiënt niet in aanmerking voor onderzoek
• HLA-A1, -A2, -A3 of -A11 positief

• Komt in aanmerking voor, maar weigert interferontherapie OF komt niet in aanmerking voor interferontherapie om de volgende redenen:

  • Actieve ischemische hartziekte of cerebrovasculaire ziekte
  • Angineus syndroom dat voortdurende medicatie vereist of een voorgeschiedenis van een hartinfarct of aritmiestoornis
  • Geschiedenis van de behandeling van depressie, actieve depressie of andere psychiatrische stoornis
  • Auto-immuunziekten
  • Overgevoeligheid voor interferon-alfa of een ander bestanddeel dat geassocieerd wordt met interferontherapie
  • Slopende medische aandoeningen zoals ernstige longziekte of ernstige diabetes mellitus
  • Schildklierafwijkingen, waarbij de schildklierfunctie zonder medicatie niet binnen het normale bereik kan worden gehouden
  • Gereseceerd stadium IV melanoom
  • Beëindiging van de behandeling met interferon vanwege het optreden van een ernstige toxiciteit die door de behandelend arts is gedocumenteerd
  • Ervaren tumorprogressie tijdens interferon of na het voltooien van de interferontherapie
  • Het registratievenster volgens de standaardzorg voor de start van de interferontherapie gemist

PATIËNTKENMERKEN:

• ECOG-prestatiestatus 0-1
• ANC > 1.000/mm^3
• Bloedplaatjes > 100.000/mm^3
• Hemoglobine > 9 g/dL
• ASAT en ALAT ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• Bilirubine ≤ 2,5 keer ULN
• Alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer ULN
• Creatinine ≤ 1,5 keer ULN
• Hepatitis C en HIV-negatief (antilichaamscreening)
• Hemoglobine_A1C-niveau < 7%
• Lichaamsgewicht ≥ 110 pond
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de studiebehandeling
• Geen klasse III-IV hartziekte van de New York Heart Association
• Geen bekende of vermoede allergieën voor enig bestanddeel van het vaccin
• Geen medische contra-indicatie of potentieel probleem bij het voldoen aan de vereisten van het protocol

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Zie Ziektekenmerken
• Voorafgaande peptidevaccins (inclusief MELITAC 12.1 en soortgelijke vaccins) of niet-peptidevaccins zijn toegestaan
• Minstens 1 week sinds eerdere stereotactische radiotherapie, zoals gammames
• Geen griepvaccin ≥ 2 weken voor, tijdens en ≥ 2 weken na afronding van de studietherapie

• Meer dan 4 weken geleden en geen gelijktijdig gebruik van een van de volgende:

  • Systemische cytotoxische chemotherapie (6 weken voor nitrosourea)
  • Radiotherapie
  • Andere experimentele therapie
  • Middelen met vermeende immunomodulerende activiteit (met uitzondering van niet-steroïde anti-inflammatoire middelen en lokale steroïden)
  • Allergie-desensibilisatie-injecties
  • Systemische corticosteroïden, parenteraal of oraal toegediend

  • Geïnhaleerde steroïden (bijv. fluticasonpropionaat [Advair® of Flovent®] of triamcinolonacetonide [Azmacort®])

    • Topische corticosteroïden en steroïden met zeer lage oplosbaarheid die nasaal worden toegediend voor lokale effecten zijn alleen toegestaan ​​(bijv. mometasonfuroaat [Nasonex®])
  • Groeifactoren (bijv. sargramostim [GM-CSF], filgrastim [G-CSF] of epoëtine alfa)
  • Interferon therapie
  • Aldesleukin of andere interleukinen
  • Drugs op straat
• Minstens 1 maand sinds eerdere en geen andere gelijktijdige onderzoeksgeneesmiddelen of therapie
• Ten minste 12 weken sinds het eerdere melanoomvaccin voor patiënten bij wie een recidief of progressie is opgetreden na of tijdens de behandeling met het vaccin