Vaksineterapi ved behandling av pasienter med avansert melanom (Mel48)

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet melanom som oppfyller ett av følgende kriterier:

  • Stadium IIB-IV melanom gjort klinisk fri for sykdom ved kirurgi, annen terapi eller spontan remisjon i løpet av de siste 6 månedene
  • Stadium III eller IV melanom med sykdom
• Vedvarende eller metastatisk sykdom tillatt hvis RECIST-kriteriene for målbar sykdom ikke er oppfylt
• Flere primære melanomer tillatt
• Tidligere eller samtidig metastasering fra et kutant, slimhinne, okulært eller ukjent primært sted tillatt
• Ingen klinisk påviselig melanom som etterforskeren anser som sannsynlig å kreve intervensjon i løpet av de første 12 ukene av studien som vil kreve for tidlig seponering (f.eks. ubehandlede benmetastaser med risiko for fraktur eller raskt progredierende lavvolumsykdom)

• Hjernemetastaser tillatt hvis alle følgende kriterier er oppfylt:

  • Det totale antallet hjernemetastaser noensinne er ≤ 3
  • Hjernemetastasene er fullstendig fjernet ved kirurgi eller har blitt behandlet fullstendig med stereotaktisk strålebehandling
  • Det har ikke vært noen tydelig vekst av noen hjernemetastaser siden behandlingen
  • Ingen behandlet hjernemetastaser > 2 cm i diameter
• Minst to intakte aksillære og/eller lyskelymfeknutebassenger

• Tidligere lymfeknutebiopsi tillatt hvis lymfoscintigrafi viser intakt drenering til en node i det bassenget

  • Hvis en sentinal lymfeknute ikke er lokalisert ved lymfoscintigrafi, er pasienten ikke kvalifisert for studien
• HLA-A1, -A2, -A3 eller -A11 positive

• Enten kvalifisert for, men nektet interferonbehandling ELLER ikke en kandidat for interferonterapi av følgende grunner:

  • Aktiv iskemisk hjertesykdom eller cerebrovaskulær sykdom
  • Anginal syndrom som krever pågående medisiner eller historie med hjerteinfarkt eller arytmiforstyrrelse
  • Historie om behandling for depresjon, aktiv depresjon eller annen psykiatrisk lidelse
  • Autoimmune lidelser
  • Overfølsomhet overfor interferon-alfa eller en hvilken som helst komponent forbundet med interferonbehandling
  • Svekkende medisinske tilstander som alvorlig lungesykdom eller alvorlig diabetes mellitus
  • Skjoldbruskkjertelavvik, hvor skjoldbruskfunksjonen ikke kan opprettholdes i normalområdet uten medisiner
  • Resekert stadium IV melanom
  • Avbrutt interferonbehandling på grunn av forekomsten av en alvorlig toksisitet som er dokumentert av behandlende lege
  • Opplevde tumorprogresjon under behandling med interferon eller etter fullført interferonbehandling
  • Gikk glipp av standard-of-care-registreringsvinduet for initiering av interferonterapi

PASIENT EGENSKAPER:

• ECOG ytelsesstatus 0-1
• ANC > 1000/mm^3
• Blodplater > 100 000/mm^3
• Hemoglobin > 9 g/dL
• AST og ALAT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Bilirubin ≤ 2,5 ganger ULN
• Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 ganger ULN
• Hepatitt C og HIV-negativ (antistoffscreening)
• Hemoglobin_A1C nivå < 7 %
• Kroppsvekt ≥ 110 pund
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under studiebehandlingen
• Ingen New York Heart Association klasse III-IV hjertesykdom
• Ingen kjente eller mistenkte allergier mot noen komponent i vaksinen
• Ingen medisinsk kontraindikasjon eller potensielt problem med å overholde kravene i protokollen

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Se Sykdomskarakteristikker
• Tidligere peptidvaksiner (inkludert MELITAC 12.1 og lignende vaksiner) eller ikke-peptidvaksiner tillatt
• Minst 1 uke siden tidligere stereotaktisk strålebehandling, slik som gammakniv
• Ingen influensavaksine ≥ 2 uker før, under og ≥ 2 uker etter avsluttet studiebehandling

• Mer enn 4 uker siden tidligere og ingen samtidig bruk av noen av følgende:

  • Systemisk cytotoksisk kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas)
  • Strålebehandling
  • Annen eksperimentell terapi
  • Midler med antatt immunmodulerende aktivitet (med unntak av ikke-steroide antiinflammatoriske midler og topikale steroider)
  • Allergi desensibilisering injeksjoner
  • Systemiske kortikosteroider, administrert parenteralt eller oralt

  • Inhalerte steroider (f.eks. flutikasonpropionat [Advair® eller Flovent®] eller triamcinolonacetonid [Azmacort®])

    • Topikale kortikosteroider og steroider med svært lav løselighet administrert nasalt for lokale effekter kun tillatt (f.eks. mometasonfuroat [Nasonex®])
  • Vekstfaktorer (f.eks. sargramostim [GM-CSF], filgrastim [G-CSF] eller epoetin alfa)
  • Interferon terapi
  • Aldesleukin eller andre interleukiner
  • Street narkotika
• Minst 1 måned siden forrige og ingen andre samtidige undersøkelsesmedisiner eller terapi
• Minst 12 uker siden tidligere melanomvaksine for pasienter som har gjentatt seg eller progrediert enten etter eller under behandling med vaksine