Impftherapie bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Melanom (Mel48)

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Melanom, das eines der folgenden Kriterien erfüllt:

  • Melanom im Stadium IIB-IV, das durch eine Operation, eine andere Therapie oder eine spontane Remission innerhalb der letzten 6 Monate klinisch krankheitsfrei geworden ist
  • Melanom im Stadium III oder IV mit Erkrankung
• Anhaltende oder metastasierende Erkrankungen sind zulässig, wenn die RECIST-Kriterien für eine messbare Erkrankung nicht erfüllt sind
• Mehrere primäre Melanome erlaubt
• Vorherige oder gleichzeitige Metastasierung an einer Haut-, Schleimhaut-, Augen- oder unbekannten Primärstelle ist zulässig
• Kein klinisch nachweisbares Melanom, das nach Ansicht des Prüfarztes während der ersten 12 Wochen der Studie einen Eingriff erfordern würde, der einen vorzeitigen Abbruch erforderlich machen würde (z. B. unbehandelte Knochenmetastasen mit Frakturrisiko oder schnell fortschreitende Low-Volume-Erkrankung)

• Hirnmetastasen sind zulässig, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

  • Die Gesamtzahl aller Hirnmetastasen liegt bei ≤ 3
  • Die Hirnmetastasen wurden operativ vollständig entfernt oder vollständig mittels stereotaktischer Strahlentherapie behandelt
  • Seit der Behandlung ist kein Wachstum von Hirnmetastasen erkennbar
  • Keine behandelten Hirnmetastasen > 2 cm Durchmesser
• Mindestens zwei intakte axilläre und/oder inguinale Lymphknotenbecken

• Eine vorherige Lymphknotenbiopsie ist zulässig, wenn die Lymphszintigraphie eine intakte Drainage zu einem Knoten in diesem Becken zeigt

  • Wenn ein Sentinallymphknoten durch Lymphoszintigraphie nicht lokalisiert werden kann, ist der Patient nicht für die Studie geeignet
• HLA-A1, -A2, -A3 oder -A11 positiv

• Entweder für eine Interferontherapie geeignet, diese aber abgelehnt hat ODER aus folgenden Gründen kein Kandidat für eine Interferontherapie ist:

  • Aktive ischämische Herzkrankheit oder zerebrovaskuläre Erkrankung
  • Angina pectoris-Syndrom, das die fortlaufende Einnahme von Medikamenten erfordert, oder Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder einer Arrhythmiestörung
  • Vorgeschichte der Behandlung von Depressionen, aktiven Depressionen oder anderen psychiatrischen Störungen
  • Autoimmunerkrankungen
  • Überempfindlichkeit gegen Interferon-alfa oder einen mit der Interferontherapie verbundenen Bestandteil
  • Beeinträchtigende Erkrankungen wie schwere Lungenerkrankungen oder schwerer Diabetes mellitus
  • Schilddrüsenanomalien, bei denen die Schilddrüsenfunktion ohne Medikamente nicht im normalen Bereich gehalten werden kann
  • Reseziertes Melanom im Stadium IV
  • Abbruch der Interferontherapie aufgrund des Auftretens einer schwerwiegenden Toxizität, die vom behandelnden Arzt dokumentiert wurde
  • Während der Behandlung mit Interferon oder nach Abschluss der Interferontherapie kam es zu einem Fortschreiten des Tumors
  • Das Standard-Registrierungsfenster für den Beginn der Interferontherapie wurde verpasst

PATIENTENMERKMALE:

• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• ANC > 1.000/mm^3
• Blutplättchen > 100.000/mm^3
• Hämoglobin > 9 g/dl
• AST und ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Bilirubin ≤ 2,5-fache ULN
• Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache ULN
• Kreatinin ≤ 1,5-faches ULN
• Hepatitis C- und HIV-negativ (Antikörperscreening)
• Hämoglobin_A1C-Wert < 7 %
• Körpergewicht ≥ 110 Pfund
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen während der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Keine Herzerkrankung der Klassen III–IV der New York Heart Association
• Keine bekannten oder vermuteten Allergien gegen einen Bestandteil des Impfstoffs
• Keine medizinische Kontraindikation oder potenzielles Problem bei der Einhaltung der Protokollanforderungen

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Frühere Peptid-Impfstoffe (einschließlich MELITAC 12.1 und ähnliche Impfstoffe) oder Nicht-Peptid-Impfstoffe sind zulässig
• Mindestens 1 Woche seit der vorherigen stereotaktischen Strahlentherapie, z. B. Gammamesser
• Keine Grippeimpfung ≥ 2 Wochen vor, während und ≥ 2 Wochen nach Abschluss der Studientherapie

• Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen und nicht gleichzeitigen Anwendung einer der folgenden Substanzen:

  • Systemische zytotoxische Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe)
  • Strahlentherapie
  • Andere experimentelle Therapie
  • Wirkstoffe mit mutmaßlicher immunmodulierender Wirkung (mit Ausnahme nichtsteroidaler entzündungshemmender Wirkstoffe und topischer Steroide)
  • Injektionen zur Allergie-Desensibilisierung
  • Systemische Kortikosteroide, parenteral oder oral verabreicht

  • Inhalative Steroide (z. B. Fluticasonpropionat [Advair® oder Flovent®] oder Triamcinolonacetonid [Azmacort®])

    • Topische Kortikosteroide und Steroide mit sehr geringer Löslichkeit, die nur zur lokalen Wirkung nasal verabreicht werden, sind zulässig (z. B. Mometasonfuroat [Nasonex®])
  • Wachstumsfaktoren (z. B. Sargramostim [GM-CSF], Filgrastim [G-CSF] oder Epoetin alfa)
  • Interferon-Therapie
  • Aldesleukin oder andere Interleukine
  • Straßendrogen
• Mindestens 1 Monat seit der vorherigen und keine anderen Prüfmedikamente oder Therapien gleichzeitig
• Mindestens 12 Wochen seit der vorherigen Melanomimpfung bei Patienten, bei denen nach oder während der Behandlung mit dem Impfstoff ein Rückfall oder eine Progression aufgetreten ist