Vacinação no Tratamento de Pacientes com Melanoma Avançado (Mel48)

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Melanoma confirmado histologicamente ou citologicamente que atende a um dos seguintes critérios:

  • Melanoma estágio IIB-IV tornado clinicamente livre de doença por cirurgia, outra terapia ou remissão espontânea nos últimos 6 meses
  • Melanoma estágio III ou IV com doença
• Doença persistente ou metastática permitida se os critérios RECIST para doença mensurável não forem atendidos
• Múltiplos melanomas primários permitidos
• Metástase prévia ou concomitante de local primário cutâneo, mucoso, ocular ou desconhecido permitido
• Nenhum melanoma clinicamente detectável considerado provável pelo investigador para exigir intervenção durante as primeiras 12 semanas do estudo que exigiria descontinuação prematura (por exemplo, metástases ósseas não tratadas com risco de fratura ou doença de baixo volume rapidamente progressiva)

• Metástases cerebrais permitidas se todos os critérios a seguir forem atendidos:

  • O número total de metástases cerebrais é ≤ 3
  • As metástases cerebrais foram completamente removidas por cirurgia ou foram completamente tratadas por radioterapia estereotáxica
  • Não houve crescimento evidente de qualquer metástase cerebral desde o tratamento
  • Nenhuma metástase cerebral tratada > 2 cm de diâmetro
• Pelo menos duas bacias linfonodais axilares e/ou inguinais intactas

• Biópsia prévia de linfonodo permitida se a linfocintilografia demonstrar drenagem intacta para um linfonodo naquela bacia

  • Se um linfonodo sentinela não for localizado por linfocintilografia, o paciente não é elegível para o estudo
• HLA-A1, -A2, -A3 ou -A11 positivo

• Elegível, mas recusou a terapia com interferon OU não é candidato à terapia com interferon pelos seguintes motivos:

  • Doença cardíaca isquêmica ativa ou doença cerebrovascular
  • Síndrome anginosa que requer medicamentos contínuos ou história de infarto do miocárdio ou distúrbio de arritmia
  • Histórico de tratamento para depressão, depressão ativa ou outro transtorno psiquiátrico
  • Distúrbios autoimunes
  • Hipersensibilidade ao interferon-alfa ou a qualquer componente associado à terapia com interferon
  • Condições médicas debilitantes, como doença pulmonar grave ou diabetes mellitus grave
  • Anormalidades da tireoide, em que a função da tireoide não pode ser mantida na faixa normal sem medicação
  • Melanoma estágio IV ressecado
  • Interrupção da terapia com interferon devido à ocorrência de toxicidade grave documentada pelo médico assistente
  • Progressão tumoral experiente durante o tratamento com interferon ou após completar a terapia com interferon
  • Perdeu a janela de inscrição do tratamento padrão para o início da terapia com interferon

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0-1
• ANC > 1.000/mm^3
• Plaquetas > 100.000/mm^3
• Hemoglobina > 9 g/dL
• AST e ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina ≤ 2,5 vezes LSN
• Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes LSN
• Creatinina ≤ 1,5 vezes LSN
• Hepatite C e HIV negativo (triagem de anticorpos)
• Nível de hemoglobina_A1C < 7%
• Peso corporal ≥ 110 libras
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento do estudo
• Nenhuma doença cardíaca classe III-IV da New York Heart Association
• Nenhuma alergia conhecida ou suspeita a qualquer componente da vacina
• Nenhuma contraindicação médica ou potencial problema no cumprimento dos requisitos do protocolo

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Vacinas peptídicas anteriores (incluindo MELITAC 12.1 e vacinas semelhantes) ou vacinas não peptídicas permitidas
• Pelo menos 1 semana desde a radioterapia estereotáxica anterior, como faca gama
• Nenhuma vacina contra influenza ≥ 2 semanas antes, durante e ≥ 2 semanas após a conclusão da terapia do estudo

• Mais de 4 semanas desde antes e sem uso concomitante de qualquer um dos seguintes:

  • Quimioterapia citotóxica sistêmica (6 semanas para nitrosouréias)
  • Radioterapia
  • Outra terapia experimental
  • Agentes com atividade imunomoduladora putativa (com exceção de agentes anti-inflamatórios não esteróides e esteróides tópicos)
  • Injeções de dessensibilização de alergia
  • Corticosteróides sistêmicos, administrados por via parenteral ou oral

  • Esteróides inalatórios (por exemplo, propionato de fluticasona [Advair® ou Flovent®] ou acetonido de triancinolona [Azmacort®])

    • Corticosteróides tópicos e esteróides com solubilidade muito baixa administrados por via nasal apenas para efeitos locais permitidos (por exemplo, furoato de mometasona [Nasonex®])
  • Fatores de crescimento (por exemplo, sargramostim [GM-CSF], filgrastim [G-CSF] ou epoetina alfa)
  • Terapia com interferon
  • Aldesleucina ou outras interleucinas
  • drogas de rua
• Pelo menos 1 mês desde antes e nenhum outro medicamento ou terapia em investigação concomitante
• Pelo menos 12 semanas desde a vacinação anterior contra o melanoma para pacientes que recorreram ou progrediram após ou durante o tratamento com a vacina