Valutazione della sicurezza e dell'efficacia dei trapianti di midollo osseo nei bambini con anemia falciforme (BMT CTN 0601) (SCURT)

SCD è una malattia del sangue ereditaria. I sintomi includono anemia, infezioni, danni agli organi e intensi episodi di dolore, chiamati anche "crisi falciformi". La SCD è causata da un tipo anormale di emoglobina, che è una proteina all'interno dei globuli rossi che trasporta l'ossigeno agli organi vitali, come cervello, cuore, polmoni e reni. L'emoglobina difettosa danneggia i globuli rossi. Le cellule danneggiate, a loro volta, possono bloccare il flusso sanguigno nei vasi e impedire all'ossigeno e ai nutrienti di raggiungere gli organi. Per le persone con forme gravi di SCD, un'opzione di trattamento è un trapianto di midollo osseo, che può correggere il problema della produzione anormale di cellule del sangue. Nella maggior parte dei casi, i trapianti di midollo osseo vengono eseguiti in persone che hanno un fratello sano con lo stesso tipo di tessuto. Se le persone non hanno un fratello con lo stesso tipo di tessuto, è possibile che ricevano un trapianto di cellule staminali del sangue da un donatore non imparentato tramite trapianto di midollo osseo.

Tradizionalmente, le persone con SCD sottoposte a trapianto di midollo osseo ricevono alte dosi di chemioterapia e farmaci prima del trapianto come parte del regime di condizionamento per preparare il loro sistema immunitario ad accettare le cellule del donatore. I partecipanti sperimenteranno meno effetti collaterali con un regime di condizionamento a intensità ridotta rispetto a un regime di condizionamento più intenso. Lo scopo di questo studio è determinare la sicurezza e l'efficacia dei trapianti di cellule staminali del sangue, utilizzando midollo osseo da donatori non imparentati, in bambini con grave SCD che ricevono un regime di condizionamento a intensità ridotta prima del trapianto. In particolare, i ricercatori valuteranno se il regime di condizionamento a intensità ridotta ha successo nel consentire alle cellule del donatore di stabilirsi e crescere con successo, nel prevenire la produzione di globuli rossi danneggiati dalla SCD e nel limitare il danno d'organo correlato alla SCD.

Questo studio arruolerà bambini con SCD grave a cui manca un fratello con lo stesso tipo di tessuto che possa fungere da donatore. I partecipanti parteciperanno a una visita di studio prima del trapianto per sottoporsi a un prelievo di sangue, test neurocognitivi per misurare l'apprendimento e la funzione cerebrale e scansioni di angiogramma a risonanza magnetica (MRA) e risonanza magnetica (MRI). Saranno inoltre compilati questionari per valutare la qualità della vita. Ventidue giorni prima del trapianto, i partecipanti inizieranno a ricevere un regime di condizionamento a intensità ridotta di chemioterapia e farmaci per prepararli al trapianto. Otto giorni prima del trapianto, i partecipanti saranno ricoverati in ospedale e continueranno il regime di condizionamento. I partecipanti riceveranno quindi il trapianto di midollo osseo. Dopo il trapianto, i partecipanti riceveranno farmaci immunosoppressori per almeno 6 mesi per prevenire la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD), che può verificarsi se le cellule immunitarie del midollo osseo donato attaccano il corpo del ricevente. Una settimana dopo il trapianto, i partecipanti riceveranno il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), che è una proteina naturale che aumenta il numero di globuli bianchi e aiuta a proteggere il corpo dalle infezioni. I partecipanti riceveranno G-CSF fino a quando il loro livello di globuli bianchi non sarà di nuovo normale. I partecipanti rimarranno in ospedale e saranno attentamente monitorati per segni di infezione o altre complicazioni fino a quando i ricercatori dello studio non riterranno che sia sicuro per loro tornare a casa.

Dopo aver lasciato l'ospedale, i partecipanti parteciperanno alle visite di studio settimanalmente durante le settimane da 1 a 8, al giorno 60, settimanalmente durante le settimane da 9 a 14, al giorno 100, al mese 6 e agli anni 1 e 2. A tutte le visite di studio, un sangue si verificheranno la raccolta, la revisione della storia medica e l'esame fisico. Inoltre, al giorno 100, al mese 6 e agli anni 1 e 2, verranno completati i questionari per valutare la qualità della vita. Durante le visite selezionate si verificheranno anche le seguenti procedure: test di funzionalità polmonare, test di funzionalità cardiaca, scansioni MRA e MRI e test neurocognitivi.