Evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​knoglemarvstransplantationer hos børn med seglcellesygdom (BMT CTN 0601) (SCURT)

SCD er en arvelig blodsygdom. Symptomerne omfatter anæmi, infektioner, organskader og intense episoder af smerte, også kaldet "seglcellekriser". SCD er forårsaget af en unormal type hæmoglobin, som er et protein inde i røde blodlegemer, der transporterer ilt til vitale organer, såsom hjernen, hjertet, lungerne og nyrerne. Defekt hæmoglobin beskadiger røde blodlegemer. De beskadigede celler kan igen blokere blodgennemstrømningen i kar og blokere ilt og næringsstoffer i at nå organer. For personer med alvorlige former for SCD er en behandlingsmulighed en knoglemarvstransplantation, som kan rette op på det unormale blodcelleproduktionsproblem. I de fleste tilfælde udføres knoglemarvstransplantationer hos personer, der har en sund søskende med samme vævstype. Hvis folk ikke har en søskende med samme vævstype, er det muligt for dem at modtage en blodstamcelletransplantation fra en ikke-beslægtet donor gennem knoglemarvstransplantation.

Traditionelt modtager personer med SCD, der gennemgår en knoglemarvstransplantation, høje doser kemoterapi og medicin før transplantationen som en del af konditioneringsregimet for at forberede deres immunsystem til at acceptere donorcellerne. Deltagerne vil opleve færre bivirkninger med et konditioneringsregime med reduceret intensitet end med et mere intenst konditioneringsregime. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​blodstamcelletransplantationer, ved hjælp af knoglemarv fra ikke-beslægtede donorer, hos børn med svær SCD, som modtager et konditioneringsregime med reduceret intensitet før transplantationen. Specifikt vil forskerne vurdere, om den reducerede intensitets-konditioneringskur er vellykket med hensyn til at tillade donorceller at sætte sig og vokse med succes, til at forhindre produktionen af ​​SCD-beskadigede røde blodlegemer og til at begrænse SCD-relateret organskade.

Denne undersøgelse vil inkludere børn med svær SCD, som mangler en søskende med samme vævstype, som kan tjene som deres donor. Deltagerne vil deltage i et studiebesøg forud for transplantationen for at gennemgå en blodopsamling, neurokognitiv testning for at måle indlæring og hjernefunktion samt magnetisk resonansangiogram (MRA) og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger. Spørgeskemaer til vurdering af livskvalitet vil også blive udfyldt. Toogtyve dage før transplantationen vil deltagerne begynde at modtage et konditioneringsregime med reduceret intensitet af kemoterapi og medicin for at forberede dem til transplantationen. Otte dage før transplantationen vil deltagerne blive indlagt på hospitalet og fortsætte konditioneringsregimet. Deltagerne vil derefter modtage knoglemarvstransplantationen. Efter transplantationen vil deltagerne modtage immunsuppressionsmedicin i mindst 6 måneder for at forhindre graft-versus-host disease (GVHD), som kan opstå, hvis immuncellerne fra den donerede knoglemarv angriber modtagerens krop. En uge efter transplantationen vil deltagerne modtage granulocyt-koloni-stimulerende faktor (G-CSF), som er et naturligt protein, der øger antallet af hvide blodlegemer og hjælper med at beskytte kroppen mod infektioner. Deltagerne vil modtage G-CSF, indtil niveauet af hvide blodlegemer er normalt igen. Deltagerne forbliver på hospitalet og bliver nøje overvåget for tegn på infektion eller andre komplikationer, indtil undersøgelsesforskere føler, at det er sikkert for dem at vende hjem.

Efter at have forladt hospitalet vil deltagerne deltage i studiebesøg ugentligt i uge 1 til 8, på dag 60, ugentligt i uge 9 til 14, på dag 100, ved 6. måned og på år 1 og 2. Ved alle studiebesøg vil et blod indsamling, sygehistorie gennemgang og fysisk undersøgelse vil finde sted. Derudover vil der på dag 100, måned 6 og år 1 og 2 blive udfyldt spørgeskemaer til vurdering af livskvalitet. Ved udvalgte besøg vil følgende procedurer også forekomme: lungefunktionstestning, hjertefunktionstestning, MRA- og MR-scanninger og neurokognitiv testning.