评估镰状细胞病患儿骨髓移植的安全性和有效性 (BMT CTN 0601) (SCURT)
2022年12月7日 更新者：Medical College of Wisconsin
患有严重镰状细胞病的儿童的无关供体低强度骨髓移植 (BMT CTN #0601)
镰状细胞病 (SCD) 也称为镰状细胞性贫血，是一种遗传性血液病，可导致器官损伤、中风和剧烈疼痛发作。
血液干细胞移植是患有严重疾病的人的一种治疗选择。
在接受移植之前，人们通常会接受高剂量化疗和其他药物的调理方案，以使身体做好接受移植的准备。
使用较低剂量化学疗法和药物的预处理方案对移植受者可能更安全。
这项研究将使用来自无关供体的骨髓，评估血液干细胞移植的安全性和有效性，用于在移植前接受强度降低的调节方案的严重 SCD 儿童。
研究概览
详细说明
SCD 是一种遗传性血液病。 症状包括贫血、感染、器官损伤和剧烈疼痛发作，也称为“镰状细胞危象”。 SCD 是由异常类型的血红蛋白引起的，血红蛋白是红细胞内的一种蛋白质，可将氧气输送到大脑、心脏、肺和肾脏等重要器官。 有缺陷的血红蛋白会损害红细胞。 受损的细胞反过来会阻塞血管中的血液流动，并阻止氧气和营养物质到达器官。 对于严重形式的 SCD 患者，一种治疗选择是骨髓移植，这可以纠正异常的血细胞生成问题。 在大多数情况下，骨髓移植是在具有相同组织类型的健康兄弟姐妹的人身上进行的。 如果人们没有具有相同组织类型的兄弟姐妹，他们有可能通过骨髓移植从无血缘关系的捐献者那里接受造血干细胞移植。
传统上，接受骨髓移植的 SCD 患者在移植前会接受高剂量的化疗和药物治疗，作为调理方案的一部分，让他们的免疫系统做好接受供体细胞的准备。 与强度更高的调节方案相比，参与者使用强度降低的调节方案会经历更少的副作用。 本研究的目的是确定血液干细胞移植的安全性和有效性，使用来自无关供体的骨髓，在移植前接受强度降低的调节方案的严重 SCD 儿童中。 具体来说，研究人员将评估降低强度的调节方案是否成功地让供体细胞成功地稳定和生长，防止产生 SCD 损伤的红细胞，以及限制 SCD 相关的器官损伤。
这项研究将招募患有严重 SCD 的儿童，这些儿童没有具有相同组织类型的兄弟姐妹可以作为他们的供体。 参与者将在移植前参加研究访问，以进行血液采集、神经认知测试以测量学习和大脑功能，以及磁共振血管造影 (MRA) 和磁共振成像 (MRI) 扫描。 还将完成评估生活质量的问卷调查。 移植前 22 天，参与者将开始接受降低强度的化疗和药物调节方案，为移植做好准备。 移植前八天，参与者将入院并继续进行预处理。 然后，参与者将接受骨髓移植。 移植后，参与者将接受至少 6 个月的免疫抑制药物治疗，以预防移植物抗宿主病 (GVHD)，如果来自捐赠骨髓的免疫细胞攻击接受者的身体，可能会发生这种疾病。 移植后一周，参与者将接受粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)，这是一种天然蛋白质，可增加白细胞计数并帮助保护身体免受感染。 参与者将接受 G-CSF，直到他们的白细胞水平再次恢复正常。 参与者将留在医院并接受密切监测是否有感染迹象或其他并发症，直到研究人员认为他们可以安全回家为止。
出院后，参与者将在第 1 至 8 周、第 60 天每周、第 9 至 14 周、第 100 天、第 6 个月以及第 1 年和第 2 年每周参加研究访视。将进行采集、病史回顾和体格检查。 此外，在第 100 天、第 6 个月以及第 1 年和第 2 年，将完成评估生活质量的调查问卷。 在选定的访问中，还将进行以下程序：肺功能测试、心脏功能测试、MRA 和 MRI 扫描以及神经认知测试。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60614
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、美国、70118
- Children's Hospital of New Orleans/LSUMC CCOP
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48105
- University of Michigan Medical Center
-
-
Mississippi
-
Jackson、Mississippi、美国、39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、美国、64108
- Children's Mercy Hospital and Clinics
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University, St. Louis Children's Hospital
-
-
New York
-
New Hyde Park、New York、美国、11040
- Cohen Children's Hospital
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals of Cleveland
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine/The Methodist Hospital
-
-
Virginia
-
Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53211
- Medical College of Wisconsin
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3年 至 19年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
SCD（基因型血红蛋白 SS 病 [Hb SS]、基因型血红蛋白 SC 病 [HbSC]、镰状 ß°[Sß°] 地中海贫血或镰状 ß^+[Sß^+] 地中海贫血）伴有以下一项或多项：
- 患者必须有症状性 SCD（基因型 Hb SS、Hb SC、Sß° 地中海贫血或 Sß+ 地中海贫血），并且有以下一种或多种临床并发症：(i) 具有临床意义的神经系统事件（中风）或任何持续时间超过24 小时伴有脑 MRI 梗死；或 (ii) 通过非成像技术（或通过成像技术的 TCD 测量值大于 185 厘米/秒）至少在 2 次独立场合测量的经颅多普勒 (TCD) 速度超过 200 厘米/秒的患者相隔一个月或更长时间；或者，
- 在进入研究前的 2 年内至少发生过两次急性胸部综合征，定义为新的肺泡实变涉及至少一个完整的肺段（与急性症状相关，包括发烧、胸痛、呼吸急促、喘息、罗音或咳嗽不归因于哮喘或毛细支气管炎）尽管采取了充分的支持性护理措施
- 进入研究前 2 年内每年有 3 次或更多严重疼痛事件史
- Lansky/Karnofsky 性能得分大于或等于 40
- 患者必须有一位无关的成人骨髓供体，该供体是人类白细胞抗原 (HLA)，使用基于 DNA 的分型以高分辨率匹配 8 个 HLA-A、-B、-C 和 -DRB1 中的 8 个。
- 具有足够身体机能的患者： a)心脏：左心室射血分数（LVEF）大于40%，或左心室缩短分数大于26%； b) 肺部：所有患者都需要基线 O2 饱和度大于或等于 85% 的脉搏血氧饱和度，对于可以进行肺功能测试的患者，一氧化碳扩散能力 (DLCO) 大于 40%（针对血红蛋白校正）执行； c) 肾脏：血清肌酐小于或等于年龄正常上限的 1.5 倍且肾小球滤过率 (GFR) 大于 100 mL/min/1.73 米。 对于大于或等于 16 岁的患者，GFR 应大于 70 mL/min/1.73 米^2； d) 肝脏：根据当地实验室，血清结合（直接）胆红素低于年龄正常上限的 2 倍；根据当地实验室，丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 低于正常上限的 5 倍。
- 如果患者接受慢性输血治疗超过或等于 1 年，并且有铁过载的临床证据（血清铁蛋白水平大于 1000 ng/ml），应在预处理治疗开始后 90 天内进行肝活检（阿仑单抗）。 肝脏的组织学检查必须证明没有桥接纤维化或肝硬化。 在其他情况下，肝活检是可选的。
- 开始阿仑单抗治疗前 7 天血红蛋白 S (Hb S) 水平小于或等于 45%
排除标准：
- 在开始预处理方案前 1 个月内有不受控制的细菌、病毒或真菌感染（目前正在服用药物和临床症状进展）的证据。 发烧或疑似轻微感染的患者应等待症状消退后再开始预处理方案
- 怀孕或哺乳
- 具有 8/8 HLA 匹配的家庭供体的患者能够捐献
- HIV 血清阳性
- 先前的同种异体骨髓或干细胞移植
- 在开始预处理方案前必须停止铁螯合剂超过或等于 48 小时
- 羟基脲（如果接受此疗法）必须在开始预处理方案前至少 48 小时停用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：造血干细胞移植
骨髓移植与 GVHD 预防方案
|
干细胞移植准备方案如下所示。 第 0 天是移植当天。 - 号是移植前的天数，+ 号是移植后的天数。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无事件生存 (EFS) 参与者的百分比
大体时间：2年
|
EFS 定义为未参加活动的参与者的百分比。
原发性或继发性移植物排斥、疾病复发或死亡将计为该终点事件。
|
2年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总体生存 (OS) 参与者的百分比
大体时间：2年
|
OS 定义为未死亡的参与者的百分比。
|
2年
|
|
中性粒细胞和血小板恢复
大体时间：最多 100 天
|
嗜中性粒细胞恢复的时间定义为在预处理方案诱导最低点后患者的绝对嗜中性粒细胞计数≥500/uL的连续几天的三个测量中的第一个的时间。
血小板恢复时间定义为连续几天的三次测量中第一次测量的时间，其中患者已达到血小板计数 > 50,000/uL 并且在预处理方案诱导最低点后至少 7 天不依赖血小板输注。
|
最多 100 天
|
|
移植物排斥
大体时间：1年
|
原发性移植物排斥定义为在第 42 天或之后通过外周血或骨髓嵌合体检测评估的供体细胞少于 20%。
继发性移植物排斥被定义为外周血或骨髓中存在少于 20% 的供体来源的造血细胞，而这种情况发生在 20% 或更多供体细胞的先前证据之后。
|
1年
|
|
患有急性移植物抗宿主病 (GVHD) 的参与者的百分比
大体时间：100天
|
急性 GVHD 根据 Przepiorka 等人 1995 年提出的评分系统进行分级： 皮肤阶段： 0：无皮疹
肝阶段（基于胆红素水平）*： 0：<2 毫克/分升
胃肠道阶段*： 0：无腹泻或腹泻<500 mL/天
GVHD等级： 0：所有器官 0 期或 GVHD 未列为病因 I：皮肤 1-2 期和肝脏和 GI 0 期 II：皮肤 3 期或肝脏或 GI 1 期 III：肝脏 2-3 期或 GI 2-4 期IV：皮肤或肝脏 4 期 |
100天
|
|
慢性 GVHD 参与者的百分比
大体时间：移植后 1 年
|
慢性 GVHD 是根据 NIH 2005 共识标准定义的。
|
移植后 1 年
|
|
按严重程度分列的慢性 GVHD 参与者人数
大体时间：移植后 1 年
|
慢性 GVHD 严重程度根据 NIH 2005 共识标准定义。
|
移植后 1 年
|
|
后部可逆性脑病综合征 (PRES) 参与者的百分比
大体时间：1年
|
1年
|
|
|
参与者报告的健康相关生活质量 (HRQL) 从基线到第 100 天的变化
大体时间：移植后 100 天
|
HRQL 将使用儿童健康问卷（CHQ 儿童表 87）的自尊、一般健康感知和健康变化子量表进行评估。
将评估从移植前基线评估到移植后第 100 天参与者报告的这些 HRQL 子量表分数的变化。
每个子量表的评分范围为 0-100，分数越高表示健康状况越好。
因此，分数的负平均变化表示 HRQL 分数恶化，分数的正平均变化表示 HRQL 分数随时间改善。
|
移植后 100 天
|
|
家长代理报告的健康相关生活质量 (HRQL) 从基线到第 100 天的变化
大体时间：移植后 100 天
|
HRQL 将使用儿童健康问卷（CHQ 儿童表 87）的自尊、一般健康感知和健康变化子量表进行评估。
将评估从移植前基线评估到移植后第 100 天，这些 HRQL 子量表的父母代理报告分数的变化。
每个子量表的评分范围为 0-100，分数越高表示健康状况越好。
因此，分数的负平均变化表示 HRQL 分数恶化，分数的正平均变化表示 HRQL 分数随时间改善。
|
移植后 100 天
|
|
参与者报告的健康相关生活质量 (HRQL) 从基线到第 180 天的变化
大体时间：移植后 180 天
|
HRQL 将使用儿童健康问卷（CHQ 儿童表 87）的自尊、一般健康感知和健康变化子量表进行评估。
将评估从移植前基线评估到移植后第 180 天参与者报告的这些 HRQL 子量表分数的变化。
每个子量表的评分范围为 0-100，分数越高表示健康状况越好。
因此，分数的负平均变化表示 HRQL 分数恶化，分数的正平均变化表示 HRQL 分数随时间改善。
|
移植后 180 天
|
|
父母代理报告的健康相关生活质量 (HRQL) 从基线到第 180 天的变化
大体时间：移植后 180 天
|
HRQL 将使用儿童健康问卷（CHQ 儿童表 87）的自尊、一般健康感知和健康变化子量表进行评估。
将评估从移植前基线评估到移植后第 180 天，这些 HRQL 子量表的父母代理报告分数的变化。
每个子量表的评分范围为 0-100，分数越高表示健康状况越好。
因此，分数的负平均变化表示 HRQL 分数恶化，分数的正平均变化表示 HRQL 分数随时间改善。
|
移植后 180 天
|
|
参与者报告的健康相关生活质量 (HRQL) 从基线到 1 年的变化
大体时间：移植后 1 年
|
HRQL 将使用儿童健康问卷（CHQ 儿童表 87）的自尊、一般健康感知和健康变化子量表进行评估。
将评估从移植前基线评估到移植后 1 年的参与者报告的这些 HRQL 子量表分数的变化。
每个子量表的评分范围为 0-100，分数越高表示健康状况越好。
因此，分数的负平均变化表示 HRQL 分数恶化，分数的正平均变化表示 HRQL 分数随时间改善。
|
移植后 1 年
|
|
家长代理报告的健康相关生活质量 (HRQL) 从基线到 1 年的变化
大体时间：移植后 1 年
|
HRQL 将使用儿童健康问卷（CHQ 儿童表 87）的自尊、一般健康感知和健康变化子量表进行评估。
将评估从移植前基线评估到移植后 1 年的这些 HRQL 子量表的父母代理报告分数的变化。
每个子量表的评分范围为 0-100，分数越高表示健康状况越好。
因此，分数的负平均变化表示 HRQL 分数恶化，分数的正平均变化表示 HRQL 分数随时间改善。
|
移植后 1 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Filipovich AH, Weisdorf D, Pavletic S, Socie G, Wingard JR, Lee SJ, Martin P, Chien J, Przepiorka D, Couriel D, Cowen EW, Dinndorf P, Farrell A, Hartzman R, Henslee-Downey J, Jacobsohn D, McDonald G, Mittleman B, Rizzo JD, Robinson M, Schubert M, Schultz K, Shulman H, Turner M, Vogelsang G, Flowers ME. National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease: I. Diagnosis and staging working group report. Biol Blood Marrow Transplant. 2005 Dec;11(12):945-56. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.09.004.
- Przepiorka D, Weisdorf D, Martin P, Klingemann HG, Beatty P, Hows J, Thomas ED. 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading. Bone Marrow Transplant. 1995 Jun;15(6):825-8.
- Shenoy S, Eapen M, Panepinto JA, Logan BR, Wu J, Abraham A, Brochstein J, Chaudhury S, Godder K, Haight AE, Kasow KA, Leung K, Andreansky M, Bhatia M, Dalal J, Haines H, Jaroscak J, Lazarus HM, Levine JE, Krishnamurti L, Margolis D, Megason GC, Yu LC, Pulsipher MA, Gersten I, DiFronzo N, Horowitz MM, Walters MC, Kamani N. A trial of unrelated donor marrow transplantation for children with severe sickle cell disease. Blood. 2016 Nov 24;128(21):2561-2567. doi: 10.1182/blood-2016-05-715870. Epub 2016 Sep 13.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年8月1日
初级完成 (实际的)
2015年7月1日
研究完成 (实际的)
2016年9月1日
研究注册日期
首次提交
2008年8月29日
首先提交符合 QC 标准的
2008年8月29日
首次发布 (估计)
2008年9月3日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2022年12月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年12月7日
最后验证
2022年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- BMTCTN0601
- U01HL069294 (美国 NIH 拨款/合同)
- 5U24CA076518 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
结果将以手稿的形式发表，并向 NIH BioLINCC 提交支持信息（包括数据词典、病例报告表、数据提交文件、结果数据集文件等，如有说明）。
IPD 共享时间框架
在参与地点正式结束研究后 6 个月内。
IPD 共享访问标准
对公众开放
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 知情同意书 (ICF)
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.