Avaliação da Segurança e Eficácia dos Transplantes de Medula Óssea em Crianças com Doença Falciforme (BMT CTN 0601) (SCURT)

A SCD é uma doença hereditária do sangue. Os sintomas incluem anemia, infecções, danos a órgãos e episódios intensos de dor, também chamados de "crises falciformes". A SCD é causada por um tipo anormal de hemoglobina, que é uma proteína dentro dos glóbulos vermelhos que transporta oxigênio para órgãos vitais, como cérebro, coração, pulmões e rins. A hemoglobina defeituosa danifica os glóbulos vermelhos. As células danificadas, por sua vez, podem bloquear o fluxo sanguíneo nos vasos e impedir que o oxigênio e os nutrientes cheguem aos órgãos. Para pessoas com formas graves de SCD, uma opção de tratamento é um transplante de medula óssea, que pode corrigir o problema de produção anormal de células sanguíneas. Na maioria dos casos, os transplantes de medula óssea são realizados em pessoas que têm um irmão saudável com o mesmo tipo de tecido. Se as pessoas não tiverem um irmão com o mesmo tipo de tecido, é possível que recebam um transplante de células-tronco sanguíneas de um doador não aparentado por meio de transplante de medula óssea.

Tradicionalmente, as pessoas com anemia falciforme submetidas a um transplante de medula óssea recebem altas doses de quimioterapia e medicamentos antes do transplante como parte do regime de condicionamento para preparar seu sistema imunológico para aceitar as células do doador. Os participantes experimentarão menos efeitos colaterais com um regime de condicionamento de intensidade reduzida do que com um regime de condicionamento mais intenso. O objetivo deste estudo é determinar a segurança e a eficácia dos transplantes de células-tronco sanguíneas, usando medula óssea de doadores não aparentados, em crianças com DF grave que recebem um regime de condicionamento de intensidade reduzida antes do transplante. Especificamente, os pesquisadores avaliarão se o regime de condicionamento de intensidade reduzida é bem-sucedido em permitir que as células doadoras se estabeleçam e cresçam com sucesso, na prevenção da produção de glóbulos vermelhos danificados pela SCD e na limitação dos danos aos órgãos relacionados à SCD.

Este estudo incluirá crianças com SCD grave que não possuem um irmão com o mesmo tipo de tecido que possa servir como doador. Os participantes participarão de uma visita de estudo antes do transplante para serem submetidos a uma coleta de sangue, testes neurocognitivos para medir o aprendizado e a função cerebral e exames de angiografia por ressonância magnética (ARM) e ressonância magnética (MRI). Questionários para avaliar a qualidade de vida também serão preenchidos. Vinte e dois dias antes do transplante, os participantes começarão a receber um regime de condicionamento de intensidade reduzida de quimioterapia e medicamentos para prepará-los para o transplante. Oito dias antes do transplante, os participantes serão internados no hospital e continuarão o regime de condicionamento. Os participantes receberão então o transplante de medula óssea. Após o transplante, os participantes receberão medicamentos imunossupressores por pelo menos 6 meses para prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), que pode ocorrer se as células imunes da medula óssea doada atacarem o corpo do receptor. Uma semana após o transplante, os participantes receberão fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF), uma proteína natural que aumenta a contagem de glóbulos brancos e ajuda a proteger o corpo contra infecções. Os participantes receberão G-CSF até que seu nível de glóbulos brancos esteja normal novamente. Os participantes permanecerão no hospital e serão monitorados de perto quanto a sinais de infecção ou outras complicações até que os pesquisadores do estudo sintam que é seguro voltar para casa.

Depois de deixar o hospital, os participantes comparecerão às visitas do estudo semanalmente durante as semanas 1 a 8, no dia 60, semanalmente durante as semanas 9 a 14, no dia 100, no mês 6 e nos anos 1 e 2. Em todas as visitas do estudo, uma amostra de sangue coleta, revisão do histórico médico e exame físico. Além disso, no Dia 100, Mês 6 e Anos 1 e 2, serão preenchidos questionários para avaliar a qualidade de vida. Em visitas selecionadas, os seguintes procedimentos também ocorrerão: teste de função pulmonar, teste de função cardíaca, exames de ressonância magnética e ressonância magnética e testes neurocognitivos.