Clofarabina e citarabina nel trattamento di pazienti anziani con AML o MDS ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di 1a recidiva o LMA refrattaria; o pazienti con MDS ad alto rischio (10-19% di blasti) che hanno ricevuto una precedente terapia La prima remissione deve essere stata < 1 anno
• Non deve aver ricevuto in precedenza ara-C (citarabina) o clofarabina
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
• Non candidati per il regime standard 7 + 3 (Ara-C e un'antraciclina), Ara-C ad alte dosi o trapianto di cellule staminali ematopoietiche
• Creatinina sierica =< 1,0 mg/dL; se la creatinina sierica > 1,0 mg/dL, allora la velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFG) deve essere > 50 L/min/1,73 m^2 come calcolato dall'equazione Modifica della dieta nella malattia renale
• Bilirubina sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN
• Fosfatasi alcalina =< 2,5 x ULN
• In grado di comprendere la natura sperimentale, i potenziali rischi e benefici dello studio e in grado di fornire un valido consenso informato
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 2 settimane prima dell'arruolamento
• I pazienti di sesso maschile e femminile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per un minimo di 6 mesi dopo il trattamento in studio

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia, radioterapia o immunoterapia concomitanti in corso diverse da quelle specificate nel protocollo
• Pazienti con leucemia promielocitica acuta (LPA)
• Uso di agenti sperimentali entro 30 giorni o qualsiasi terapia antitumorale entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio ad eccezione dell'idrossiurea; il paziente deve essersi ripreso da tutte le tossicità acute da qualsiasi precedente terapia
• Avere qualsiasi altra grave malattia concomitante o avere una storia di grave disfunzione d'organo o malattia che coinvolge il cuore, i reni, il fegato o altri sistemi di organi che possono esporre il paziente a un rischio eccessivo di sottoporsi a trattamento
• Pazienti con un'infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata (definita come esibizione di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti)
• Pazienti in gravidanza o in allattamento
• Qualsiasi malattia, malattia o disturbo psichiatrico concomitante significativo che possa compromettere la sicurezza o la compliance del paziente, interferire con il consenso, la partecipazione allo studio, il follow-up o l'interpretazione dei risultati dello studio

• Hanno avuto una diagnosi di un altro tumore maligno, a meno che il paziente non sia stato libero da malattia per almeno 3 anni dopo il completamento della terapia con intento curativo, incluso quanto segue:

  • I pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma trattato, carcinoma in situ o neoplasia intraepiteliale cervicale, indipendentemente dalla durata libera da malattia, sono eleggibili per questo studio se il trattamento definitivo per la condizione è stato completato.
  • I pazienti con carcinoma prostatico confinato all'organo senza evidenza di malattia ricorrente o progressiva sulla base dei valori dell'antigene prostatico specifico (PSA) sono eleggibili anche per questo studio se è stata iniziata la terapia ormonale o è stata eseguita una prostatectomia radicale o radioterapia definitiva
• Avere una malattia gastrointestinale attualmente attiva o un precedente intervento chirurgico che può influire sulla capacità del paziente di assorbire la clofarabina per via orale