- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00896493
Ph II di trapianto allogenico non mieloablativo utilizzando TLI e ATG in pazienti con linfoma cutaneo a cellule T
Uno studio di fase II sul trapianto allogenico non mieloablativo mediante irradiazione linfoide totale (TLI) e globulina antitimocitica (ATG) in pazienti con linfoma cutaneo a cellule T
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obiettivi primari
-Valutare l'effetto del trapianto rispetto al linfoma monitorando il tasso di risposta clinica, la sopravvivenza libera da eventi e la sopravvivenza globale.
Obiettivi secondari
-Valutare l'incidenza e l'estensione della malattia del trapianto contro l'ospite acuta e cronica (GVHD) e il tempo di attecchimento.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
California
-
Stanford, California, Stati Uniti, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Micosi fungoide in stadio IIB-IV o sindrome di Sezary, che hanno fallito almeno 1 terapia sistemica standard o non sono candidati alla terapia standard.
- Patologia esaminata e diagnosi confermata presso lo Stanford University Medical Center.
- Età > 18 anni e <= 75 anni.
- Karnofsky Performance Status >= 70%.
- DLCO corretto >= 40%
- Frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) > 30%.
- ALT e AST devono essere <= 3 volte normali. Bilirubina totale <= 3 mg/dL a meno di emolisi o malattia di Gilbert.
- Clearance stimata della creatinina >= 50 ml/min.
- Avere un donatore HLA-identico o non correlato o un antigene/allele non corrispondente in HLA-A, B, C o DRB1.
- Consenso informato firmato.
- Sono ammissibili i pazienti con precedenti tumori maligni diagnosticati > 5 anni fa senza evidenza di malattia.
- Sono ammissibili i pazienti con un precedente tumore maligno trattato < 5 anni fa ma con un'aspettativa di vita > 5 anni per quel tumore maligno.
Criteri di inclusione dei donatori
- Età >=17.
- HIV sieronegativo.
- Nessuna controindicazione alla somministrazione di G-CSF.
- Disponibilità a posizionare un catetere venoso centrale per l'aferesi se le vene periferiche sono inadeguate
Criteri di esclusione:
- Infezione attiva incontrollata.
- Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata o angina.
- I pazienti in gravidanza o allattamento saranno esclusi dallo studio.
- Coloro che sono sieropositivi saranno esclusi dallo studio a causa dell'alto rischio di infezione letale dopo il trapianto di cellule ematopoietiche.
Criteri di esclusione del donatore
- Grave malattia medica o psicologica.
- Le donne in gravidanza o in allattamento non sono ammissibili
- Pregressi tumori maligni negli ultimi 5 anni ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Irradiazione linfoide totale e immunoglobulina anti-timocita
Il TLI è somministrato da un acceleratore lineare da 6 MeV in frazioni di 80c-120c Gy.
La globulina antitimocita (ATG) viene somministrata per via endovenosa per una dose totale di 7,5 mg/kg.
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L'ATG verrà somministrato cinque volte per via endovenosa a 1,5 mg/kg/giorno dal giorno -11 al giorno -7 per una dose totale di 7,5 mg/kg
Altri nomi:
5 mg/kg PO o EV
Altri nomi:
Il TLI viene somministrato dieci volte in frazioni di 80c-120c Gy dal giorno -11 al giorno -7 e dal giorno -4 al giorno -1
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 180 giorni
Lasso di tempo: 180 giorni
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS; tempo alla progressione della malattia o morte per qualsiasi causa) valutata a 180 giorni (stima di Kaplan-Meier).
La progressione della malattia è definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0), come un aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, o un aumento misurabile di una lesione non bersaglio, o la comparsa di nuove lesioni
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180 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD)
Lasso di tempo: 6 mesi
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Incidenza cumulativa a 6 mesi.
La GvHD è stata valutata utilizzando i criteri di consenso NIH 2015.
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6 mesi
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Numero di partecipanti con malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD)
Lasso di tempo: 2 anni
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Incidenza cumulativa a 6 mesi (qualsiasi grado).
La GvHD è stata valutata utilizzando i criteri di consenso NIH 2015.
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2 anni
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 2 anni
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La sopravvivenza globale (OS) è la misurazione del tempo tra il giorno del trapianto allogenico e la morte per qualsiasi causa (stima di Kaplan-Meier).
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2 anni
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 5 anni
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La sopravvivenza globale (OS) è la misurazione del tempo tra il giorno del trapianto allogenico e la morte per qualsiasi causa (stima di Kaplan-Meier).
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5 anni
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Mortalità
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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Conteggio totale della mortalità non recidivante e della mortalità per malattia recidivante.
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Fino a 5 anni
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Mortalità correlata al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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Fino a 5 anni
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Sopravvivenza senza eventi (EFS)
Lasso di tempo: 2 anni
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La sopravvivenza libera da eventi (EFS) è la misurazione del tempo tra il giorno del trapianto allogenico e la prima recidiva documentata o morte per qualsiasi causa (stima di Kaplan-Meier).
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2 anni
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Sopravvivenza senza eventi (EFS)
Lasso di tempo: 5 anni
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La sopravvivenza libera da eventi (EFS) è la misurazione del tempo tra il giorno del trapianto allogenico e la prima recidiva documentata o morte per qualsiasi causa (stima di Kaplan-Meier).
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5 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Wen-Kai Weng, Stanford University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Przepiorka D, Weisdorf D, Martin P, Klingemann HG, Beatty P, Hows J, Thomas ED. 1994 Consensus Conference on Acute GVHD Grading. Bone Marrow Transplant. 1995 Jun;15(6):825-8.
- Jagasia MH, Greinix HT, Arora M, Williams KM, Wolff D, Cowen EW, Palmer J, Weisdorf D, Treister NS, Cheng GS, Kerr H, Stratton P, Duarte RF, McDonald GB, Inamoto Y, Vigorito A, Arai S, Datiles MB, Jacobsohn D, Heller T, Kitko CL, Mitchell SA, Martin PJ, Shulman H, Wu RS, Cutler CS, Vogelsang GB, Lee SJ, Pavletic SZ, Flowers ME. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: I. The 2014 Diagnosis and Staging Working Group report. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Mar;21(3):389-401.e1. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.12.001. Epub 2014 Dec 18.
- Weng WK, Armstrong R, Arai S, Desmarais C, Hoppe R, Kim YH. Minimal residual disease monitoring with high-throughput sequencing of T cell receptors in cutaneous T cell lymphoma. Sci Transl Med. 2013 Dec 4;5(214):214ra171. doi: 10.1126/scitranslmed.3007420.
- Weng WK, Arai S, Rezvani A, Johnston L, Lowsky R, Miklos D, Shizuru J, Muffly L, Meyer E, Negrin RS, Wang E, Almazan T, Million L, Khodadoust M, Li S, Hoppe RT, Kim YH. Nonmyeloablative allogeneic transplantation achieves clinical and molecular remission in cutaneous T-cell lymphoma. Blood Adv. 2020 Sep 22;4(18):4474-4482. doi: 10.1182/bloodadvances.2020001627.
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Termini relativi a questo studio
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- Neoplasie
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- Linfoma, cellule T, periferiche
- Linfoma, cellule T, cutaneo
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- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
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- Agenti dermatologici
- Agenti antimicotici
- Inibitori della calcineurina
- Siero antilinfocitario
- Ciclosporina
- Ciclosporine
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB-16213
- SU-04062009-2138 (Altro identificatore: Stanford University)
- 16213 (Altro identificatore: Stanford IRB)
- BMT206 (Altro identificatore: OnCore)
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