Studio dosimetrico di I-131-CLR1404 in pazienti con tumori solidi avanzati recidivanti o refrattari

Criterio di inclusione:

• Tumori solidi avanzati recidivanti o refrattari e hanno esaurito le opzioni di trattamento standard o non esiste alcuna terapia standard
• Deve disporre di una finestra di tempo sufficiente per completare il periodo di washout, l'acquisizione dei dati dosimetrici e il periodo di valutazione della sicurezza di follow-up
• Performance status ECOG di 0 o 1 e aspettativa di vita stimata di ≥ 4 mesi
• 18 anni o più
• Deve essere conforme al protocollo ed essere in prossimità geografica per effettuare le visite di studio richieste
• Avere la capacità di leggere, comprendere e fornire il consenso informato scritto
• I pazienti con metastasi cerebrali sono accettabili se la condizione clinica è stabile da almeno un mese
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero negativo entro 24 ore dall'inizio del trattamento
• Deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• Il paziente o il medico pianificano chemioterapia concomitante, radioterapia terapeutica e/o trattamento biologico per il cancro, inclusa l'immunoterapia durante lo studio
• Più del 25% del midollo osseo totale irradiato
• Malattia polmonare diffusa o diffusione interstiziale del carcinoma
• La vescica o il retto si trovano all'interno di un precedente campo di radioterapia ed è stata somministrata una dose superiore a 45 Gy
• Dose totale di radiazioni terapeutiche nell'ultimo anno superiore a 25 Gy al rene, 45 Gy al cervello, 45 Gy allo stomaco, 18 Gy al polmone o 25 Gy al fegato
• Precedente irradiazione totale del corpo
• Tumore extradurale a contatto con il midollo spinale o tumore localizzato dove il gonfiore in risposta alla terapia può interferire con il midollo spinale
• - Precedente radioterapia o chemioterapia entro 2 settimane dall'inizio dello studio
• Condizioni mediche attive o malattie d'organo che possono compromettere la sicurezza del paziente o interferire con la valutazione della sicurezza e/o dell'esito del farmaco oggetto dello studio

• Valori di laboratorio ≤ 7 giorni:

  • GB < 3000/µL
  • Conta assoluta dei neutrofili < 1500/µL
  • Piastrine < 150.000/µL
  • Emoglobina ≤ 11,0 gm/dL
  • Bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore della norma per l'età
  • SGOT o SGPT > 3 volte il limite superiore della norma per l'età in assenza di metastasi epatiche o > 5 volte il limite superiore della norma per l'età in presenza di metastasi epatiche
  • Creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma per l'età
  • INR ≥ 2,0
• Farmaco sperimentale, biologico sperimentale o dispositivo terapeutico sperimentale entro 30 giorni dall'inizio del farmaco in studio
• Farmaci gravemente midollari (ad es. nitrosouree, mitomicina)
• Precedente trattamento con iodio-131 negli ultimi cinque anni
• Emodialisi concomitante
• Trasfusioni di sangue entro 60 giorni dall'inizio dello studio
• Terapia del fattore di crescita ematopoietico entro 60 giorni dall'inizio dello studio
• Precedente trapianto di cellule staminali
• Ascite clinicamente evidente o con carcinomatosi peritoneale
• Co-morbidità cardiache clinicamente significative tra cui: CHF, FEVS < 40%, angina pectoris instabile, grave aritmia cardiaca che richiede farmaci o pacemaker, infarto del miocardio negli ultimi sei mesi
• Compromissione polmonare clinicamente significativa definita come una SaO2 nell'aria ambiente del 93% o inferiore
• Uso concomitante o recente di agenti trombolitici o anticoagulanti a dose piena
• Ipertensione non controllata o pazienti con diabete non controllato
• Malattia vascolare periferica di grado II-IV o chirurgia vascolare periferica nell'ultimo anno
• Meno di 4 settimane dal precedente intervento chirurgico importante
• Noto positivo per HIV, epatite C (attivo, trattato in precedenza o entrambi) o antigene core dell'epatite B positivo
• Uso cronico concomitante di aspirina (325 mg/die o più)
• Incinta o in allattamento
• Pazienti con colostomia/ileostomia
• Scarso accesso venoso
• Precedenti reazioni allergiche allo iodio o ad altri agenti dello studio
• Lesione traumatica significativa nelle ultime 4 settimane
• Infezione in corso o attiva che richiede antibiotici o con febbre >38,1°C (>101°F) entro 3 giorni dal primo giorno programmato di somministrazione
• Pazienti ricoverati