- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00942292
L'effetto degli oli di pesce sulle metastasi colorettali epatiche umane
Studio controllato randomizzato degli effetti dell'emulsione di olio di pesce nella nutrizione parenterale totale sulla vascolarizzazione tumorale in pazienti con metastasi colorettali epatiche
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Gli oli di pesce hanno molti comprovati benefici per un'ampia gamma di ambiti clinici come la cardiopatia ischemica, l'artrite reumatoide e la malattia infiammatoria intestinale.
Recenti ricerche hanno descritto gli effetti benefici degli oli di pesce per via endovenosa per i pazienti chirurgici, come la riduzione della degenza ospedaliera, la riduzione del tasso di reintervento e la riduzione del fabbisogno di antibiotici per via endovenosa. Questi sono in parte dovuti agli effetti antinfiammatori degli oli di pesce.
Esistono prove che gli oli di pesce sono efficaci anche contro il cancro, ampi studi sulla popolazione indicano che le diete ricche di omega-3 sono associate a una minore incidenza di cancro e studi in vitro e su animali dimostrano gli effetti antitumorali degli oli di pesce
- Gli oli di pesce inibiscono la crescita di diverse linee cellulari tumorali umane
- Agiscono specificamente solo sulle cellule tumorali e non compromettono la funzione delle cellule normali
- EPA e DHA inibiscono la crescita delle linee cellulari tumorali umane e migliorano l'apoptosi.
- L'olio di pesce induce l'apoptosi nelle linee cellulari di cancro del colon-retto umano in vitro dopo 48 ore di incubazione
- È stato dimostrato che l'olio di pesce inibisce le attività di proliferazione, inibisce le attività invasive e aumenta l'apoptosi delle linee cellulari di carcinoma pancreatico umano in vitro dopo sole 48 ore di esposizione
- È stato dimostrato che l'olio di pesce migliora la sensibilità delle linee cellulari di adenocarcinoma colorettale alla radioterapia
- È stato anche dimostrato che l'olio di pesce riduce l'incidenza delle metastasi epatiche nel carcinoma pancreatico duttale indotto sperimentalmente nei ratti dopo 30 settimane di trattamento orale con una dieta integrata con omega-3.
- Gli xenotrapianti di cancro al polmone negli animali alimentati con olio di pesce hanno mostrato una regressione del tumore significativamente maggiore in risposta alla doxorubicina rispetto a quelli alimentati con omega-3.
Questo studio mira a valutare l'effetto di omega-3 FA sulle metastasi colorettali epatiche in uno studio pilota. 20 pazienti saranno selezionati per questo studio pilota con metastasi di adenocarcinoma colorettale epatico potenzialmente resecabili. 10 pazienti riceveranno nutrizione parenterale totale (TPN) senza oli di pesce (controlli), 10 riceveranno olio di pesce contenente emulsione lipidica nel loro TPN.
I cambiamenti nell'angiogenesi tumorale (l'aumento dell'angiogenesi è associato a una prognosi peggiore nelle metastasi colorettali epatiche) saranno studiati utilizzando la scansione MRI con contrasto digitale e i marcatori dell'angiogenesi saranno studiati nel sangue e nei campioni tumorali asportati dai pazienti.
È uno studio in doppio cieco controllato randomizzato.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Regno Unito, LE5 4PW
- Leicester General Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 18-80
- In grado di fornire un consenso scritto informato
- Diagnosi di rispettabili metastasi colorettali epatiche su aspetti radiologici e laparoscopici
Criteri di esclusione:
- Pazienti che già assumono integratori di olio di pesce
- Ipersensibilità alle proteine del pesce, dell'uovo o della soia o a uno qualsiasi dei principi attivi o costituenti dell'emulsione lipidica
- Iperlipidemia
- Gravi disturbi della coagulazione del sangue
- Grave insufficienza renale (creatinina >200)
- Eventuali controindicazioni generali alla terapia infusionale - edema polmonare, iperidratazione, insufficienza cardiaca scompensata
- Qualsiasi condizione medica instabile - diabete mellito non controllato, infarto miocardico acuto, ictus, malattia embolica, acidosi metabolica, sepsi, pancreatite
- Pazienti sottoposti a chemioterapia neo-adiuvante convenzionale.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Lipidem (olio di pesce)
Lipidem (TPN contenente olio di pesce)
|
|
|
Comparatore attivo: Lipofundina (TPN)
Braccio di controllo (senza olio di pesce)
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Variazione del potenziamento del chelato di gadolinio su DCE-MRI tra l'ingresso e l'uscita dallo studio, come determinato calcolando il coefficiente di trasferimento bidirezionale. (Cambiamenti nell'angiogenesi tumorale dopo il trattamento con oli di pesce o TPN di controllo)
Lasso di tempo: 72 ore
|
72 ore
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Cambiamenti nei biomarcatori di infiammazione e angiogenesi nel sangue del paziente e nei campioni di tumore resecato
Lasso di tempo: 14 giorni
|
14 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Ashley R Dennison, MBChB, FRCS, MD, Leicester General Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Morgan B, Thomas AL, Drevs J, Hennig J, Buchert M, Jivan A, Horsfield MA, Mross K, Ball HA, Lee L, Mietlowski W, Fuxuis S, Unger C, O'Byrne K, Henry A, Cherryman GR, Laurent D, Dugan M, Marme D, Steward WP. Dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging as a biomarker for the pharmacological response of PTK787/ZK 222584, an inhibitor of the vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinases, in patients with advanced colorectal cancer and liver metastases: results from two phase I studies. J Clin Oncol. 2003 Nov 1;21(21):3955-64. doi: 10.1200/JCO.2003.08.092. Epub 2003 Sep 29.
- Tsekos E, Reuter C, Stehle P, Boeden G. Perioperative administration of parenteral fish oil supplements in a routine clinical setting improves patient outcome after major abdominal surgery. Clin Nutr. 2004 Jun;23(3):325-30. doi: 10.1016/j.clnu.2003.07.008. Erratum In: Clin Nutr. 2004 Aug;23(4):755-6.
- Weiss G, Meyer F, Matthies B, Pross M, Koenig W, Lippert H. Immunomodulation by perioperative administration of n-3 fatty acids. Br J Nutr. 2002 Jan;87 Suppl 1:S89-94. doi: 10.1079/bjn2001461.
- Morlion BJ, Torwesten E, Lessire H, Sturm G, Peskar BM, Furst P, Puchstein C. The effect of parenteral fish oil on leukocyte membrane fatty acid composition and leukotriene-synthesizing capacity in patients with postoperative trauma. Metabolism. 1996 Oct;45(10):1208-13. doi: 10.1016/s0026-0495(96)90237-1.
- Heller AR, Fischer S, Rossel T, Geiger S, Siegert G, Ragaller M, Zimmermann T, Koch T. Impact of n-3 fatty acid supplemented parenteral nutrition on haemostasis patterns after major abdominal surgery. Br J Nutr. 2002 Jan;87 Suppl 1:S95-101. doi: 10.1079/bjn2001462.
- Moertel CG, Hanley JA. The effect of measuring error on the results of therapeutic trials in advanced cancer. Cancer. 1976 Jul;38(1):388-94. doi: 10.1002/1097-0142(197607)38:13.0.co;2-a.
- Roulet M, Frascarolo P, Pilet M, Chapuis G. Effects of intravenously infused fish oil on platelet fatty acid phospholipid composition and on platelet function in postoperative trauma. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1997 Sep-Oct;21(5):296-301. doi: 10.1177/0148607197021005296.
- Furst P, Kuhn KS. Fish oil emulsions: what benefits can they bring? Clin Nutr. 2000 Feb;19(1):7-14. doi: 10.1054/clnu.1999.0072. No abstract available.
- Heller AR, Rossel T, Gottschlich B, Tiebel O, Menschikowski M, Litz RJ, Zimmermann T, Koch T. Omega-3 fatty acids improve liver and pancreas function in postoperative cancer patients. Int J Cancer. 2004 Sep 10;111(4):611-6. doi: 10.1002/ijc.20291.
- Mayer K, Fegbeutel C, Hattar K, Sibelius U, Kramer HJ, Heuer KU, Temmesfeld-Wollbruck B, Gokorsch S, Grimminger F, Seeger W. Omega-3 vs. omega-6 lipid emulsions exert differential influence on neutrophils in septic shock patients: impact on plasma fatty acids and lipid mediator generation. Intensive Care Med. 2003 Sep;29(9):1472-81. doi: 10.1007/s00134-003-1900-2. Epub 2003 Jul 25.
- Mayer K, Gokorsch S, Fegbeutel C, Hattar K, Rosseau S, Walmrath D, Seeger W, Grimminger F. Parenteral nutrition with fish oil modulates cytokine response in patients with sepsis. Am J Respir Crit Care Med. 2003 May 15;167(10):1321-8. doi: 10.1164/rccm.200207-674OC. Epub 2003 Feb 25.
- Antebi H, Mansoor O, Ferrier C, Tetegan M, Morvan C, Rangaraj J, Alcindor LG. Liver function and plasma antioxidant status in intensive care unit patients requiring total parenteral nutrition: comparison of 2 fat emulsions. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2004 May-Jun;28(3):142-8. doi: 10.1177/0148607104028003142.
- O'Reilly MS, Boehm T, Shing Y, Fukai N, Vasios G, Lane WS, Flynn E, Birkhead JR, Olsen BR, Folkman J. Endostatin: an endogenous inhibitor of angiogenesis and tumor growth. Cell. 1997 Jan 24;88(2):277-85. doi: 10.1016/s0092-8674(00)81848-6.
- Schauder P, Rohn U, Schafer G, Korff G, Schenk HD. Impact of fish oil enriched total parenteral nutrition on DNA synthesis, cytokine release and receptor expression by lymphocytes in the postoperative period. Br J Nutr. 2002 Jan;87 Suppl 1:S103-10. doi: 10.1079/bjn2001463.
- Schulzki, C., et al., Effect of a new type of lipid emulsion base on soybean oil, MCT, olive oil and fish oil (SMOF) in surgical patients. Clinical Nutrition, 1999. 19(Supp 1): p. S7.
- Grimminger, F., W. Seeger, and K. Mayer, Use of omeg-3 fatty acid-containing lipid emulsions in the intensive care unit environment: the clinician's view. Clinical Nutrition, 2002. 21(2): p. 23-9.
- Grimble, R., et al., Effects of fish oil supplementation on ability of monocytes to invoke a pro-inflammatory response in endothelial cells. Clinical Nutrition, 2004. 23(4): p. 833-834.
- Morlion, B., et al., What is the optimum omega-3 to omega-6 fatty acid (FA) ratio of patenteral lipid emulsions in post-operative trauma? Clinical Nutrition, 1997. 16(Suppl 2): p. 49.
- Adolph, M., Lipid emulsions in parenteral nutrition - state of the art and future perspectives. Clinical Nutrition, 2001. 20(Suppl 4): p. 1
- Grimm H, Tibell A, Norrlind B, Blecher C, Wilker S, Schwemmle K. Immunoregulation by parenteral lipids: impact of the n-3 to n-6 fatty acid ratio. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1994 Sep-Oct;18(5):417-21. doi: 10.1177/0148607194018005417.
- Grimm H, Kraus A. Immunonutrition--supplementary amino acids and fatty acids ameliorate immune deficiency in critically ill patients. Langenbecks Arch Surg. 2001 Aug;386(5):369-76. doi: 10.1007/s004230100241.
- Grecu, I., L. Mirea, and I. Grintescu, Parenteral fish oil supplementation in patients with abdominal sepsis. Clinical Nutrition, 2003. 22: p. S23
- Heller, A., J. Striebel, and T. Koch, Effects of fish-oil supplementation on the clinical course of critical illness. A multicenter trial. European Journal of Anesthesiology, 2003. 20: p. 157.
- Kelbel, I., et al., Effects of omega-3 fatty acids on immune function: a double-blind, randomized trial of fish oil based infusion in post-operative patients. Clinical Nutrition, 2002. 21: p. 13-14.
- Wichmann, M., et al., Reduction of length of post-operative stay by fish oil containing lipid emulsion - data from a multicenter trial. Clinical Nutrition, 2004. 23
- Llor, X., et al., Involvement of the intrinsic and extrinsic pathways in the apoptosis-inducing effect of the n-3 fatty acid docosahexanoic on colorectal cancer cells. Clinical Nutrition, 2004. 23(4): p. 891.
- Shirota, T., et al., Suppression of human pancreatic carcinoma cell growth and invasion by eicosapentaenoic acid. Clinical Nutrition, 2004. 23(4): p. 888-889
- Jiang YH, Lupton JR, Chang WC, Jolly CA, Aukema HM, Chapkin RS. Dietary fat and fiber differentially alter intracellular second messengers during tumor development in rat colon. Carcinogenesis. 1996 Jun;17(6):1227-33. doi: 10.1093/carcin/17.6.1227.
- Singh J, Hamid R, Reddy BS. Dietary fat and colon cancer: modulation of cyclooxygenase-2 by types and amount of dietary fat during the postinitiation stage of colon carcinogenesis. Cancer Res. 1997 Aug 15;57(16):3465-70.
- Chen ZY, Istfan NW. Docosahexaenoic acid is a potent inducer of apoptosis in HT-29 colon cancer cells. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2000 Nov;63(5):301-8. doi: 10.1054/plef.2000.0218.
- Narayanan BA, Narayanan NK, Reddy BS. Docosahexaenoic acid regulated genes and transcription factors inducing apoptosis in human colon cancer cells. Int J Oncol. 2001 Dec;19(6):1255-62. doi: 10.3892/ijo.19.6.1255.
- Chiu LC, Wan JM. Induction of apoptosis in HL-60 cells by eicosapentaenoic acid (EPA) is associated with downregulation of bcl-2 expression. Cancer Lett. 1999 Oct 18;145(1-2):17-27. doi: 10.1016/s0304-3835(99)00224-4.
- Collett ED, Davidson LA, Fan YY, Lupton JR, Chapkin RS. n-6 and n-3 polyunsaturated fatty acids differentially modulate oncogenic Ras activation in colonocytes. Am J Physiol Cell Physiol. 2001 May;280(5):C1066-75. doi: 10.1152/ajpcell.2001.280.5.C1066.
- Dommels YE, Alink GM, Linssen JP, van Ommen B. Effects of n-6 and n-3 polyunsaturated fatty acids on gap junctional intercellular communication during spontaneous differentiation of the human colon adenocarcinoma cell line Caco-2. Nutr Cancer. 2002;42(1):125-30. doi: 10.1207/S15327914NC421_17.
- Wenger, F., et al., Impact of dietary fact on hepatic metastases and lipidperoxidation in pancreatic cancer. Clinical Nutrition, 2004. 23(4): p. 788-789.
- Saeki T, Tanada M, Takashima S, Saeki H, Takiyama W, Nishimoto N, Moriwaki S. Correlation between expression of platelet-derived endothelial cell growth factor (thymidine phosphorylase) and microvessel density in early-stage human colon carcinomas. Jpn J Clin Oncol. 1997 Aug;27(4):227-30. doi: 10.1093/jjco/27.4.227.
- Rose DP, Connolly JM. Omega-3 fatty acids as cancer chemopreventive agents. Pharmacol Ther. 1999 Sep;83(3):217-44. doi: 10.1016/s0163-7258(99)00026-1.
- Benais-Pont, G., Y. Dupertuis, and C. Pichard, Influence of polyunsaturated fatty acids on the growth and radio-sensitivity of three human colorectal adenocarcinoma cell lines. Clinical Nutrition, 2004. 23(4): p. 801
- Sturlan, S., et al., Long-chain omega-3 polyunsaturated fatty acids enhance arsenic trioxide cytotoxicity in breast cancer cells. Clinical Nutrition, 2004. 23(4): p. 797
- Katz DP, Manner T, Furst P, Askanazi J. The use of an intravenous fish oil emulsion enriched with omega-3 fatty acids in patients with cystic fibrosis. Nutrition. 1996 May;12(5):334-9. doi: 10.1016/s0899-9007(96)80056-6.
- Tappy, L., et al., Metabolic effects of parenteral nutrition with or without omega-3 fatty acids. Clinical Nutrition, 2003. 22: p. S50.
- Mertes N, Grimm H, Furst P, Stehle P. Safety and efficacy of a new parenteral lipid emulsion (SMOFlipid) in surgical patients: a randomized, double-blind, multicenter study. Ann Nutr Metab. 2006;50(3):253-9. doi: 10.1159/000091683. Epub 2006 Feb 23.
- Genton, L., et al., Tolerance to a lipid emulsion containing a mixture of soybean, olive, coconut and fish oils compared with a standard fat emulsion containing only soybean oil. Clinical Nutrition, 2004. Abstract ESPEN 2004.
- Mayer K, Meyer S, Reinholz-Muhly M, Maus U, Merfels M, Lohmeyer J, Grimminger F, Seeger W. Short-time infusion of fish oil-based lipid emulsions, approved for parenteral nutrition, reduces monocyte proinflammatory cytokine generation and adhesive interaction with endothelium in humans. J Immunol. 2003 Nov 1;171(9):4837-43. doi: 10.4049/jimmunol.171.9.4837.
- Schlotzer, E., et al., Intravenous application of a fish oil emulsion. Akt Ernahr Med, 1992. 17: p. 170-5.
- Richelle, M., et al., Does fish oil supplementation effect the intravascular effect of LCT emulsion in man. Clinical Nutrition, 1993: p. 12.
- James K, Eisenhauer E, Christian M, Terenziani M, Vena D, Muldal A, Therasse P. Measuring response in solid tumors: unidimensional versus bidimensional measurement. J Natl Cancer Inst. 1999 Mar 17;91(6):523-8. doi: 10.1093/jnci/91.6.523.
- Yuh WT. An exciting and challenging role for the advanced contrast MR imaging. J Magn Reson Imaging. 1999 Sep;10(3):221-2. doi: 10.1002/(sici)1522-2586(199909)10:33.0.co;2-x. No abstract available.
- Taylor JS, Tofts PS, Port R, Evelhoch JL, Knopp M, Reddick WE, Runge VM, Mayr N. MR imaging of tumor microcirculation: promise for the new millennium. J Magn Reson Imaging. 1999 Dec;10(6):903-7. doi: 10.1002/(sici)1522-2586(199912)10:63.0.co;2-a.
- Buadu LD, Murakami J, Murayama S, Hashiguchi N, Sakai S, Masuda K, Toyoshima S, Kuroki S, Ohno S. Breast lesions: correlation of contrast medium enhancement patterns on MR images with histopathologic findings and tumor angiogenesis. Radiology. 1996 Sep;200(3):639-49. doi: 10.1148/radiology.200.3.8756909.
- Hawighorst H, Knapstein PG, Weikel W, Knopp MV, Zuna I, Knof A, Brix G, Schaeffer U, Wilkens C, Schoenberg SO, Essig M, Vaupel P, van Kaick G. Angiogenesis of uterine cervical carcinoma: characterization by pharmacokinetic magnetic resonance parameters and histological microvessel density with correlation to lymphatic involvement. Cancer Res. 1997 Nov 1;57(21):4777-86.
- Hawighorst H, Weikel W, Knapstein PG, Knopp MV, Zuna I, Schonberg SO, Vaupel P, van Kaick G. Angiogenic activity of cervical carcinoma: assessment by functional magnetic resonance imaging-based parameters and a histomorphological approach in correlation with disease outcome. Clin Cancer Res. 1998 Oct;4(10):2305-12.
- Mayr NA, Hawighorst H, Yuh WT, Essig M, Magnotta VA, Knopp MV. MR microcirculation assessment in cervical cancer: correlations with histomorphological tumor markers and clinical outcome. J Magn Reson Imaging. 1999 Sep;10(3):267-76. doi: 10.1002/(sici)1522-2586(199909)10:33.0.co;2-y.
- Erlemann R, Sciuk J, Bosse A, Ritter J, Kusnierz-Glaz CR, Peters PE, Wuisman P. Response of osteosarcoma and Ewing sarcoma to preoperative chemotherapy: assessment with dynamic and static MR imaging and skeletal scintigraphy. Radiology. 1990 Jun;175(3):791-6. doi: 10.1148/radiology.175.3.2188300.
- Fletcher BD, Hanna SL, Fairclough DL, Gronemeyer SA. Pediatric musculoskeletal tumors: use of dynamic, contrast-enhanced MR imaging to monitor response to chemotherapy. Radiology. 1992 Jul;184(1):243-8. doi: 10.1148/radiology.184.1.1319075.
- Reddick WE, Taylor JS, Fletcher BD. Dynamic MR imaging (DEMRI) of microcirculation in bone sarcoma. J Magn Reson Imaging. 1999 Sep;10(3):277-85. doi: 10.1002/(sici)1522-2586(199909)10:33.0.co;2-s.
- Barentsz JO, Berger-Hartog O, Witjes JA, Hulsbergen-van der Kaa C, Oosterhof GO, VanderLaak JA, Kondacki H, Ruijs SH. Evaluation of chemotherapy in advanced urinary bladder cancer with fast dynamic contrast-enhanced MR imaging. Radiology. 1998 Jun;207(3):791-7. doi: 10.1148/radiology.207.3.9609906.
- Tsuji M, Murota SI, Morita I. Docosapentaenoic acid (22:5, n-3) suppressed tube-forming activity in endothelial cells induced by vascular endothelial growth factor. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2003 May;68(5):337-42. doi: 10.1016/s0952-3278(03)00025-5.
- Al-Taan O, Stephenson JA, Spencer L, Pollard C, West AL, Calder PC, Metcalfe M, Dennison AR. Changes in plasma and erythrocyte omega-6 and omega-3 fatty acids in response to intravenous supply of omega-3 fatty acids in patients with hepatic colorectal metastases. Lipids Health Dis. 2013 May 7;12:64. doi: 10.1186/1476-511X-12-64.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 10097 (Altro identificatore: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- REC reference: 06/Q2501/160
- EudraCT number: 2006-000044-71
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .