- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00942292
Влияние рыбьего жира на метастазы колоректального рака в печень человека
Рандомизированное контролируемое исследование влияния эмульсии рыбьего жира при полном парентеральном питании на сосудистую систему опухоли у пациентов с метастазами колоректального рака в печень
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Рыбий жир имеет много доказанных преимуществ для широкого спектра клинических арен, таких как ишемическая болезнь сердца, ревматоидный артрит и воспалительное заболевание кишечника.
В недавних исследованиях описаны положительные эффекты внутривенного введения рыбьего жира для хирургических пациентов, такие как сокращение времени пребывания в больнице, снижение частоты повторных операций и снижение потребности во внутривенных антибиотиках. Отчасти это связано с противовоспалительным действием рыбьего жира.
Имеются доказательства того, что рыбий жир также эффективен против рака, крупные популяционные исследования показывают, что диеты, богатые омега-3, связаны с более низкой заболеваемостью раком, а исследования in vitro и на животных демонстрируют противоопухолевое действие рыбьего жира.
- Рыбий жир подавляет рост различных линий раковых клеток человека.
- Они действуют специфически только на опухолевые клетки и не нарушают функцию нормальных клеток.
- EPA и DHA ингибируют рост линий раковых клеток человека и усиливают апоптоз.
- Рыбий жир индуцирует апоптоз в клеточных линиях колоректального рака человека in vitro после 48 часов инкубации
- Было показано, что рыбий жир ингибирует активность пролиферации, подавляет инвазивную активность и увеличивает апоптоз клеточных линий карциномы поджелудочной железы человека in vitro всего после 48 часов воздействия.
- Было показано, что рыбий жир повышает чувствительность клеточных линий колоректальной аденокарциномы к лучевой терапии.
- Также было показано, что рыбий жир снижает частоту метастазов в печень при экспериментально индуцированном протоковом раке поджелудочной железы у крыс после 30 недель перорального лечения диетой с добавлением омега-3.
- Ксенотрансплантаты рака легкого у животных, которых кормили рыбьим жиром, показали значительно повышенную регрессию опухоли в ответ на доксорубицин по сравнению с животными, которых кормили омега-3.
Это исследование направлено на оценку влияния жирных кислот омега-3 на колоректальные метастазы в печени в пилотном исследовании. Для этого пилотного исследования будут отобраны 20 пациентов с потенциально резектабельными метастазами колоректальной аденокарциномы печени. 10 больных будут получать полное парентеральное питание (ППП) без рыбьего жира (контроль), 10 - рыбий жир, содержащий липидную эмульсию в составе ППП.
Изменения опухолевого ангиогенеза (усиленный ангиогенез связан с более плохим прогнозом при метастазах колоректального рака в печень) будут исследовать с помощью цифрового МРТ-сканирования с контрастным усилением, а маркеры ангиогенеза будут исследовать в образцах крови и резецированных опухолях пациентов.
Это рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Соединенное Королевство, LE5 4PW
- Leicester General Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- 18-80 лет
- Возможность дать информированное письменное согласие
- Диагностика респектабельных метастазов колоректального рака в печень по рентгенологическим и лапароскопическим признакам
Критерий исключения:
- Пациенты, уже принимающие добавки с рыбьим жиром
- Повышенная чувствительность к рыбному, яичному или соевому белку или к любому из активных веществ или компонентов липидной эмульсии.
- Гиперлипидемия
- Тяжелые нарушения свертываемости крови
- Тяжелая почечная недостаточность (креатинин >200)
- Наличие общих противопоказаний к инфузионной терапии - отек легких, гипергидратация, декомпенсированная сердечная недостаточность.
- Любые нестабильные медицинские состояния - неконтролируемый сахарный диабет, острый инфаркт миокарда, инсульт, эмболическая болезнь, метаболический ацидоз, сепсис, панкреатит
- Пациенты, получающие традиционную неоадъювантную химиотерапию.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Активный компаратор: Липидем (рыбий жир)
Липидем (ТПН, содержащий рыбий жир)
|
|
Активный компаратор: Липофундин (ТПН)
Рычаг управления (без рыбьего жира)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Изменение усиления хелата гадолиния на DCE-MRI между входом в исследование и выходом из него, как определено путем расчета коэффициента двунаправленного переноса (изменения в ангиогенезе опухоли после лечения рыбьим жиром или контрольным TPN).
Временное ограничение: 72 часа
|
72 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Изменения биомаркеров воспаления и ангиогенеза в крови больного и образцах резецированной опухоли
Временное ограничение: 14 дней
|
14 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Ashley R Dennison, MBChB, FRCS, MD, Leicester General Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Morgan B, Thomas AL, Drevs J, Hennig J, Buchert M, Jivan A, Horsfield MA, Mross K, Ball HA, Lee L, Mietlowski W, Fuxuis S, Unger C, O'Byrne K, Henry A, Cherryman GR, Laurent D, Dugan M, Marme D, Steward WP. Dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging as a biomarker for the pharmacological response of PTK787/ZK 222584, an inhibitor of the vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinases, in patients with advanced colorectal cancer and liver metastases: results from two phase I studies. J Clin Oncol. 2003 Nov 1;21(21):3955-64. doi: 10.1200/JCO.2003.08.092. Epub 2003 Sep 29.
- Tsekos E, Reuter C, Stehle P, Boeden G. Perioperative administration of parenteral fish oil supplements in a routine clinical setting improves patient outcome after major abdominal surgery. Clin Nutr. 2004 Jun;23(3):325-30. doi: 10.1016/j.clnu.2003.07.008. Erratum In: Clin Nutr. 2004 Aug;23(4):755-6.
- Weiss G, Meyer F, Matthies B, Pross M, Koenig W, Lippert H. Immunomodulation by perioperative administration of n-3 fatty acids. Br J Nutr. 2002 Jan;87 Suppl 1:S89-94. doi: 10.1079/bjn2001461.
- Morlion BJ, Torwesten E, Lessire H, Sturm G, Peskar BM, Furst P, Puchstein C. The effect of parenteral fish oil on leukocyte membrane fatty acid composition and leukotriene-synthesizing capacity in patients with postoperative trauma. Metabolism. 1996 Oct;45(10):1208-13. doi: 10.1016/s0026-0495(96)90237-1.
- Heller AR, Fischer S, Rossel T, Geiger S, Siegert G, Ragaller M, Zimmermann T, Koch T. Impact of n-3 fatty acid supplemented parenteral nutrition on haemostasis patterns after major abdominal surgery. Br J Nutr. 2002 Jan;87 Suppl 1:S95-101. doi: 10.1079/bjn2001462.
- Moertel CG, Hanley JA. The effect of measuring error on the results of therapeutic trials in advanced cancer. Cancer. 1976 Jul;38(1):388-94. doi: 10.1002/1097-0142(197607)38:13.0.co;2-a.
- Roulet M, Frascarolo P, Pilet M, Chapuis G. Effects of intravenously infused fish oil on platelet fatty acid phospholipid composition and on platelet function in postoperative trauma. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1997 Sep-Oct;21(5):296-301. doi: 10.1177/0148607197021005296.
- Furst P, Kuhn KS. Fish oil emulsions: what benefits can they bring? Clin Nutr. 2000 Feb;19(1):7-14. doi: 10.1054/clnu.1999.0072. No abstract available.
- Heller AR, Rossel T, Gottschlich B, Tiebel O, Menschikowski M, Litz RJ, Zimmermann T, Koch T. Omega-3 fatty acids improve liver and pancreas function in postoperative cancer patients. Int J Cancer. 2004 Sep 10;111(4):611-6. doi: 10.1002/ijc.20291.
- Mayer K, Fegbeutel C, Hattar K, Sibelius U, Kramer HJ, Heuer KU, Temmesfeld-Wollbruck B, Gokorsch S, Grimminger F, Seeger W. Omega-3 vs. omega-6 lipid emulsions exert differential influence on neutrophils in septic shock patients: impact on plasma fatty acids and lipid mediator generation. Intensive Care Med. 2003 Sep;29(9):1472-81. doi: 10.1007/s00134-003-1900-2. Epub 2003 Jul 25.
- Mayer K, Gokorsch S, Fegbeutel C, Hattar K, Rosseau S, Walmrath D, Seeger W, Grimminger F. Parenteral nutrition with fish oil modulates cytokine response in patients with sepsis. Am J Respir Crit Care Med. 2003 May 15;167(10):1321-8. doi: 10.1164/rccm.200207-674OC. Epub 2003 Feb 25.
- Antebi H, Mansoor O, Ferrier C, Tetegan M, Morvan C, Rangaraj J, Alcindor LG. Liver function and plasma antioxidant status in intensive care unit patients requiring total parenteral nutrition: comparison of 2 fat emulsions. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2004 May-Jun;28(3):142-8. doi: 10.1177/0148607104028003142.
- O'Reilly MS, Boehm T, Shing Y, Fukai N, Vasios G, Lane WS, Flynn E, Birkhead JR, Olsen BR, Folkman J. Endostatin: an endogenous inhibitor of angiogenesis and tumor growth. Cell. 1997 Jan 24;88(2):277-85. doi: 10.1016/s0092-8674(00)81848-6.
- Schauder P, Rohn U, Schafer G, Korff G, Schenk HD. Impact of fish oil enriched total parenteral nutrition on DNA synthesis, cytokine release and receptor expression by lymphocytes in the postoperative period. Br J Nutr. 2002 Jan;87 Suppl 1:S103-10. doi: 10.1079/bjn2001463.
- Schulzki, C., et al., Effect of a new type of lipid emulsion base on soybean oil, MCT, olive oil and fish oil (SMOF) in surgical patients. Clinical Nutrition, 1999. 19(Supp 1): p. S7.
- Grimminger, F., W. Seeger, and K. Mayer, Use of omeg-3 fatty acid-containing lipid emulsions in the intensive care unit environment: the clinician's view. Clinical Nutrition, 2002. 21(2): p. 23-9.
- Grimble, R., et al., Effects of fish oil supplementation on ability of monocytes to invoke a pro-inflammatory response in endothelial cells. Clinical Nutrition, 2004. 23(4): p. 833-834.
- Morlion, B., et al., What is the optimum omega-3 to omega-6 fatty acid (FA) ratio of patenteral lipid emulsions in post-operative trauma? Clinical Nutrition, 1997. 16(Suppl 2): p. 49.
- Adolph, M., Lipid emulsions in parenteral nutrition - state of the art and future perspectives. Clinical Nutrition, 2001. 20(Suppl 4): p. 1
- Grimm H, Tibell A, Norrlind B, Blecher C, Wilker S, Schwemmle K. Immunoregulation by parenteral lipids: impact of the n-3 to n-6 fatty acid ratio. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1994 Sep-Oct;18(5):417-21. doi: 10.1177/0148607194018005417.
- Grimm H, Kraus A. Immunonutrition--supplementary amino acids and fatty acids ameliorate immune deficiency in critically ill patients. Langenbecks Arch Surg. 2001 Aug;386(5):369-76. doi: 10.1007/s004230100241.
- Grecu, I., L. Mirea, and I. Grintescu, Parenteral fish oil supplementation in patients with abdominal sepsis. Clinical Nutrition, 2003. 22: p. S23
- Heller, A., J. Striebel, and T. Koch, Effects of fish-oil supplementation on the clinical course of critical illness. A multicenter trial. European Journal of Anesthesiology, 2003. 20: p. 157.
- Kelbel, I., et al., Effects of omega-3 fatty acids on immune function: a double-blind, randomized trial of fish oil based infusion in post-operative patients. Clinical Nutrition, 2002. 21: p. 13-14.
- Wichmann, M., et al., Reduction of length of post-operative stay by fish oil containing lipid emulsion - data from a multicenter trial. Clinical Nutrition, 2004. 23
- Llor, X., et al., Involvement of the intrinsic and extrinsic pathways in the apoptosis-inducing effect of the n-3 fatty acid docosahexanoic on colorectal cancer cells. Clinical Nutrition, 2004. 23(4): p. 891.
- Shirota, T., et al., Suppression of human pancreatic carcinoma cell growth and invasion by eicosapentaenoic acid. Clinical Nutrition, 2004. 23(4): p. 888-889
- Jiang YH, Lupton JR, Chang WC, Jolly CA, Aukema HM, Chapkin RS. Dietary fat and fiber differentially alter intracellular second messengers during tumor development in rat colon. Carcinogenesis. 1996 Jun;17(6):1227-33. doi: 10.1093/carcin/17.6.1227.
- Singh J, Hamid R, Reddy BS. Dietary fat and colon cancer: modulation of cyclooxygenase-2 by types and amount of dietary fat during the postinitiation stage of colon carcinogenesis. Cancer Res. 1997 Aug 15;57(16):3465-70.
- Chen ZY, Istfan NW. Docosahexaenoic acid is a potent inducer of apoptosis in HT-29 colon cancer cells. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2000 Nov;63(5):301-8. doi: 10.1054/plef.2000.0218.
- Narayanan BA, Narayanan NK, Reddy BS. Docosahexaenoic acid regulated genes and transcription factors inducing apoptosis in human colon cancer cells. Int J Oncol. 2001 Dec;19(6):1255-62. doi: 10.3892/ijo.19.6.1255.
- Chiu LC, Wan JM. Induction of apoptosis in HL-60 cells by eicosapentaenoic acid (EPA) is associated with downregulation of bcl-2 expression. Cancer Lett. 1999 Oct 18;145(1-2):17-27. doi: 10.1016/s0304-3835(99)00224-4.
- Collett ED, Davidson LA, Fan YY, Lupton JR, Chapkin RS. n-6 and n-3 polyunsaturated fatty acids differentially modulate oncogenic Ras activation in colonocytes. Am J Physiol Cell Physiol. 2001 May;280(5):C1066-75. doi: 10.1152/ajpcell.2001.280.5.C1066.
- Dommels YE, Alink GM, Linssen JP, van Ommen B. Effects of n-6 and n-3 polyunsaturated fatty acids on gap junctional intercellular communication during spontaneous differentiation of the human colon adenocarcinoma cell line Caco-2. Nutr Cancer. 2002;42(1):125-30. doi: 10.1207/S15327914NC421_17.
- Wenger, F., et al., Impact of dietary fact on hepatic metastases and lipidperoxidation in pancreatic cancer. Clinical Nutrition, 2004. 23(4): p. 788-789.
- Saeki T, Tanada M, Takashima S, Saeki H, Takiyama W, Nishimoto N, Moriwaki S. Correlation between expression of platelet-derived endothelial cell growth factor (thymidine phosphorylase) and microvessel density in early-stage human colon carcinomas. Jpn J Clin Oncol. 1997 Aug;27(4):227-30. doi: 10.1093/jjco/27.4.227.
- Rose DP, Connolly JM. Omega-3 fatty acids as cancer chemopreventive agents. Pharmacol Ther. 1999 Sep;83(3):217-44. doi: 10.1016/s0163-7258(99)00026-1.
- Benais-Pont, G., Y. Dupertuis, and C. Pichard, Influence of polyunsaturated fatty acids on the growth and radio-sensitivity of three human colorectal adenocarcinoma cell lines. Clinical Nutrition, 2004. 23(4): p. 801
- Sturlan, S., et al., Long-chain omega-3 polyunsaturated fatty acids enhance arsenic trioxide cytotoxicity in breast cancer cells. Clinical Nutrition, 2004. 23(4): p. 797
- Katz DP, Manner T, Furst P, Askanazi J. The use of an intravenous fish oil emulsion enriched with omega-3 fatty acids in patients with cystic fibrosis. Nutrition. 1996 May;12(5):334-9. doi: 10.1016/s0899-9007(96)80056-6.
- Tappy, L., et al., Metabolic effects of parenteral nutrition with or without omega-3 fatty acids. Clinical Nutrition, 2003. 22: p. S50.
- Mertes N, Grimm H, Furst P, Stehle P. Safety and efficacy of a new parenteral lipid emulsion (SMOFlipid) in surgical patients: a randomized, double-blind, multicenter study. Ann Nutr Metab. 2006;50(3):253-9. doi: 10.1159/000091683. Epub 2006 Feb 23.
- Genton, L., et al., Tolerance to a lipid emulsion containing a mixture of soybean, olive, coconut and fish oils compared with a standard fat emulsion containing only soybean oil. Clinical Nutrition, 2004. Abstract ESPEN 2004.
- Mayer K, Meyer S, Reinholz-Muhly M, Maus U, Merfels M, Lohmeyer J, Grimminger F, Seeger W. Short-time infusion of fish oil-based lipid emulsions, approved for parenteral nutrition, reduces monocyte proinflammatory cytokine generation and adhesive interaction with endothelium in humans. J Immunol. 2003 Nov 1;171(9):4837-43. doi: 10.4049/jimmunol.171.9.4837.
- Schlotzer, E., et al., Intravenous application of a fish oil emulsion. Akt Ernahr Med, 1992. 17: p. 170-5.
- Richelle, M., et al., Does fish oil supplementation effect the intravascular effect of LCT emulsion in man. Clinical Nutrition, 1993: p. 12.
- James K, Eisenhauer E, Christian M, Terenziani M, Vena D, Muldal A, Therasse P. Measuring response in solid tumors: unidimensional versus bidimensional measurement. J Natl Cancer Inst. 1999 Mar 17;91(6):523-8. doi: 10.1093/jnci/91.6.523.
- Yuh WT. An exciting and challenging role for the advanced contrast MR imaging. J Magn Reson Imaging. 1999 Sep;10(3):221-2. doi: 10.1002/(sici)1522-2586(199909)10:33.0.co;2-x. No abstract available.
- Taylor JS, Tofts PS, Port R, Evelhoch JL, Knopp M, Reddick WE, Runge VM, Mayr N. MR imaging of tumor microcirculation: promise for the new millennium. J Magn Reson Imaging. 1999 Dec;10(6):903-7. doi: 10.1002/(sici)1522-2586(199912)10:63.0.co;2-a.
- Buadu LD, Murakami J, Murayama S, Hashiguchi N, Sakai S, Masuda K, Toyoshima S, Kuroki S, Ohno S. Breast lesions: correlation of contrast medium enhancement patterns on MR images with histopathologic findings and tumor angiogenesis. Radiology. 1996 Sep;200(3):639-49. doi: 10.1148/radiology.200.3.8756909.
- Hawighorst H, Knapstein PG, Weikel W, Knopp MV, Zuna I, Knof A, Brix G, Schaeffer U, Wilkens C, Schoenberg SO, Essig M, Vaupel P, van Kaick G. Angiogenesis of uterine cervical carcinoma: characterization by pharmacokinetic magnetic resonance parameters and histological microvessel density with correlation to lymphatic involvement. Cancer Res. 1997 Nov 1;57(21):4777-86.
- Hawighorst H, Weikel W, Knapstein PG, Knopp MV, Zuna I, Schonberg SO, Vaupel P, van Kaick G. Angiogenic activity of cervical carcinoma: assessment by functional magnetic resonance imaging-based parameters and a histomorphological approach in correlation with disease outcome. Clin Cancer Res. 1998 Oct;4(10):2305-12.
- Mayr NA, Hawighorst H, Yuh WT, Essig M, Magnotta VA, Knopp MV. MR microcirculation assessment in cervical cancer: correlations with histomorphological tumor markers and clinical outcome. J Magn Reson Imaging. 1999 Sep;10(3):267-76. doi: 10.1002/(sici)1522-2586(199909)10:33.0.co;2-y.
- Erlemann R, Sciuk J, Bosse A, Ritter J, Kusnierz-Glaz CR, Peters PE, Wuisman P. Response of osteosarcoma and Ewing sarcoma to preoperative chemotherapy: assessment with dynamic and static MR imaging and skeletal scintigraphy. Radiology. 1990 Jun;175(3):791-6. doi: 10.1148/radiology.175.3.2188300.
- Fletcher BD, Hanna SL, Fairclough DL, Gronemeyer SA. Pediatric musculoskeletal tumors: use of dynamic, contrast-enhanced MR imaging to monitor response to chemotherapy. Radiology. 1992 Jul;184(1):243-8. doi: 10.1148/radiology.184.1.1319075.
- Reddick WE, Taylor JS, Fletcher BD. Dynamic MR imaging (DEMRI) of microcirculation in bone sarcoma. J Magn Reson Imaging. 1999 Sep;10(3):277-85. doi: 10.1002/(sici)1522-2586(199909)10:33.0.co;2-s.
- Barentsz JO, Berger-Hartog O, Witjes JA, Hulsbergen-van der Kaa C, Oosterhof GO, VanderLaak JA, Kondacki H, Ruijs SH. Evaluation of chemotherapy in advanced urinary bladder cancer with fast dynamic contrast-enhanced MR imaging. Radiology. 1998 Jun;207(3):791-7. doi: 10.1148/radiology.207.3.9609906.
- Tsuji M, Murota SI, Morita I. Docosapentaenoic acid (22:5, n-3) suppressed tube-forming activity in endothelial cells induced by vascular endothelial growth factor. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2003 May;68(5):337-42. doi: 10.1016/s0952-3278(03)00025-5.
- Al-Taan O, Stephenson JA, Spencer L, Pollard C, West AL, Calder PC, Metcalfe M, Dennison AR. Changes in plasma and erythrocyte omega-6 and omega-3 fatty acids in response to intravenous supply of omega-3 fatty acids in patients with hepatic colorectal metastases. Lipids Health Dis. 2013 May 7;12:64. doi: 10.1186/1476-511X-12-64.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 10097 (Другой идентификатор: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- REC reference: 06/Q2501/160
- EudraCT number: 2006-000044-71
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .