Nebivololo contro metoprololo: effetti comparativi sulla fatica e sulla qualità della vita

• Ipotesi: il beta-bloccante nebivololo è associato a meno affaticamento rispetto al metoprololo, il beta-bloccante più prescritto
• Metodi: uno studio crossover in doppio cieco che confronta nebivololo con metoprololo. Procedure sperimentali: i soggetti verranno sottoposti a elettrocardiogramma e analisi del sangue di routine, a meno che tali test non siano stati eseguiti entro 6 mesi e siano disponibili per la revisione. I soggetti inseriti nello studio riceveranno ciascuno dei due farmaci in studio per 8 settimane. Il metoprololo succinato verrà somministrato alla dose di 50 mg al giorno per 4 settimane, quindi 100 mg al giorno per 4 settimane. Per il nebivololo, il dosaggio sarà di 5 mg al giorno per 4 settimane e di 10 mg al giorno per 4 settimane. Verranno somministrate pillole apparentemente identiche e i farmaci verranno somministrati in ordine casuale senza un periodo di rodaggio del placebo.

Alla fine di ogni periodo di trattamento di 4 settimane su ciascun farmaco, i soggetti verranno sottoposti a un test di stress su tapis roulant (utilizzando il protocollo Cornell standard), questionari completi sulla qualità della vita e sulla fatica e verranno prelevati e congelati per la successiva analisi per i livelli di droga.

Al termine delle 8 settimane di trattamento con ciascun farmaco, i soggetti verranno sottoposti a ecocardiografia e tonometria ad applanazione (misurazione non invasiva della pressione arteriosa aortica) per valutare la funzionalità cardiaca.

Alla fine dello studio, ai soggetti in cieco verrà chiesto quale dei due farmaci in studio hanno preferito e in che misura la loro energia differiva tra i due farmaci.

-Razionale: milioni di pazienti ipertesi sono in terapia con beta-bloccanti per tutta la vita. In molti, riduce la gittata cardiaca e aumenta la resistenza periferica al flusso sanguigno (1). È noto che i beta-bloccanti causano affaticamento in molti pazienti e riducono la tolleranza allo sforzo. Ogni medico lo sa e accetta tacitamente che molti pazienti convivano con questo sgradito effetto collaterale.

Un nuovo beta-bloccante, il nebivololo, ha gli effetti beta-bloccanti standard, ma produce anche rilassamento dei vasi sanguigni (vasodilatazione), probabilmente attraverso una maggiore secrezione del vasodilatatore ossido nitrico. Gli studi indicano che il nebivololo, a differenza della maggior parte dei beta-bloccanti, non provoca costrizione dei vasi sanguigni periferici ed è associato a una migliore funzionalità cardiaca (2). Gli studi suggeriscono che è anche meno probabile che causi affaticamento (3).

L'esperienza personale è coerente con questo, poiché ho osservato un netto miglioramento dell'energia nei pazienti a cui ho prescritto il nebivololo al posto di un diverso beta-bloccante. La possibilità di un effetto placebo ovviamente non può essere esclusa. Tuttavia, le note differenze emodinamiche tra nebivololo e altri beta-bloccanti e l'esperienza clinica positiva giustificano uno studio formale per determinare se il nebivololo sia più gentile di altri beta-bloccanti in termini di importante effetto collaterale della fatica.