Nebivolol versus metoprolol: vergelijkende effecten op vermoeidheid en kwaliteit van leven

• Hypothese: de bètablokker nebivolol gaat gepaard met minder vermoeidheid dan metoprolol, de meest voorgeschreven bètablokker
• Methoden: een dubbelblind cross-overonderzoek waarin nebivolol wordt vergeleken met metoprolol. Experimentele procedures: proefpersonen ondergaan een elektrocardiogram en routinematige bloedtesten, tenzij dergelijke tests binnen 6 maanden zijn uitgevoerd en beschikbaar zijn voor beoordeling. Proefpersonen die aan het onderzoek deelnemen, krijgen elk van de twee onderzoeksgeneesmiddelen gedurende 8 weken. Metoprololsuccinaat wordt gegeven in een dosis van 50 mg per dag gedurende 4 weken, daarna 100 mg per dag gedurende 4 weken. Voor nebivolol is de dosering 5 mg per dag gedurende 4 weken en 10 mg per dag gedurende 4 weken. Er zullen identiek uitziende pillen worden gegeven en de medicijnen zullen in willekeurige volgorde worden gegeven zonder een placebo-inloopperiode.

Aan het einde van elke behandelingsperiode van 4 weken met elk medicijn ondergaan proefpersonen een stresstest op de loopband (met behulp van het standaard Cornell-protocol), invullen ze vragenlijsten over kwaliteit van leven en vermoeidheid, en wordt er bloed afgenomen en ingevroren voor latere analyse op medicijnniveaus.

Aan het einde van een behandeling van 8 weken met elk geneesmiddel ondergaan de proefpersonen echocardiografie en applanatietonometrie (niet-invasieve meting van de aortabloeddruk) om de hartfunctie te beoordelen.

Aan het einde van de studie wordt de geblindeerde proefpersonen gevraagd welke van de twee studiegeneesmiddelen hun voorkeur hadden, en in welke mate hun energie verschilde tussen de twee geneesmiddelen.

-Rationale: Miljoenen hypertensieve patiënten ondergaan levenslange bètablokkertherapie. In veel gevallen vermindert het de cardiale output en verhoogt het de perifere weerstand tegen de bloedstroom (1). Het is algemeen bekend dat bètablokkers bij veel patiënten vermoeidheid veroorzaken en de inspanningstolerantie verminderen. Elke arts weet dit en accepteert stilzwijgend dat veel patiënten met deze ongewenste bijwerking leven.

Een nieuwe bètablokker, nebivolol, heeft de standaard bètablokkerende effecten, maar zorgt ook voor bloedvatrelaxatie (vaatverwijding), waarschijnlijk door een verhoogde afscheiding van de vaatverwijdende stikstofmonoxide. Studies tonen aan dat nebivolol, in tegenstelling tot de meeste bètablokkers, geen vernauwing van perifere bloedvaten veroorzaakt en geassocieerd is met een verbeterde hartfunctie (2). Studies suggereren dat het ook minder snel vermoeidheid veroorzaakt (3).

Persoonlijke ervaring komt hiermee overeen, aangezien ik een duidelijke verbetering in energie heb waargenomen bij patiënten bij wie ik nebivolol heb voorgeschreven in plaats van een andere bètablokker. De mogelijkheid van een placebo-effect kan natuurlijk niet worden uitgesloten. Desalniettemin rechtvaardigen de bekende hemodynamische verschillen tussen nebivolol en andere bètablokkers, en de positieve klinische ervaring, formeel onderzoek om te bepalen of nebivolol vriendelijker is dan andere bètablokkers in termen van de belangrijke bijwerking van vermoeidheid.