Nebivolol versus Metoprolol: Vergleichende Auswirkungen auf Müdigkeit und Lebensqualität

• Hypothese: Der Betablocker Nebivolol wird mit weniger Müdigkeit in Verbindung gebracht als Metoprolol, der am häufigsten verschriebene Betablocker
• Methoden: Eine doppelblinde Crossover-Studie zum Vergleich von Nebivolol mit Metoprolol. Experimentelle Verfahren: Die Probanden werden einem Elektrokardiogramm und routinemäßigen Bluttests unterzogen, es sei denn, solche Tests wurden innerhalb von 6 Monaten durchgeführt und stehen zur Überprüfung zur Verfügung. Die in die Studie aufgenommenen Probanden erhalten jedes der beiden Studienmedikamente für 8 Wochen. Metoprololsuccinat wird in einer Dosis von 50 mg täglich für 4 Wochen gegeben, dann 100 mg täglich für 4 Wochen. Für Nebivolol beträgt die Dosierung 5 mg täglich für 4 Wochen und 10 mg täglich für 4 Wochen. Es werden identisch aussehende Pillen verabreicht, und die Medikamente werden in randomisierter Reihenfolge ohne Placebo-Einlaufphase verabreicht.

Am Ende jeder 4-wöchigen Behandlungsperiode mit jedem Medikament werden die Probanden einem Belastungstest auf dem Laufband (unter Verwendung des Standard-Cornell-Protokolls) unterzogen, Fragebögen zur Lebensqualität und Erschöpfung ausgefüllt und Blut entnommen und für eine spätere Analyse des Medikamentenspiegels eingefroren.

Am Ende der 8-wöchigen Behandlung mit jedem Medikament werden die Probanden einer Echokardiographie und Applanationstonometrie (nicht-invasive Messung des Aortenblutdrucks) unterzogen, um die Herzfunktion zu beurteilen.

Am Ende der Studie werden die verblindeten Probanden gefragt, welches der beiden Studienmedikamente sie bevorzugen und inwieweit sich ihre Energie zwischen den beiden Medikamenten unterscheidet.

-Begründung: Millionen von Bluthochdruckpatienten werden lebenslang mit Betablockern behandelt. In vielen Fällen reduziert es das Herzzeitvolumen und erhöht den peripheren Widerstand gegen den Blutfluss (1). Es ist allgemein bekannt, dass Betablocker bei vielen Patienten Müdigkeit verursachen und die Belastungstoleranz verringern. Jeder Arzt weiß das und nimmt stillschweigend in Kauf, dass viele Patienten mit dieser unerwünschten Nebenwirkung leben.

Ein neuer Betablocker, Nebivolol, hat die üblichen betablockierenden Wirkungen, bewirkt aber auch eine Entspannung der Blutgefäße (Vasodilatation), wahrscheinlich durch eine erhöhte Sekretion des Vasodilatators Stickstoffmonoxid. Studien zeigen, dass Nebivolol im Gegensatz zu den meisten Betablockern keine Verengung der peripheren Blutgefäße verursacht und mit einer verbesserten Herzfunktion verbunden ist (2). Studien deuten darauf hin, dass es auch weniger wahrscheinlich zu Müdigkeit führt (3).

Meine persönliche Erfahrung stimmt damit überein, da ich eine deutliche Verbesserung der Energie bei Patienten beobachtet habe, denen ich Nebivolol anstelle eines anderen Betablockers verschrieben habe. Die Möglichkeit eines Placeboeffekts kann natürlich nicht ausgeschlossen werden. Dennoch rechtfertigen die bekannten hämodynamischen Unterschiede zwischen Nebivolol und anderen Betablockern und die positiven klinischen Erfahrungen eine formelle Studie, um festzustellen, ob Nebivolol im Hinblick auf die wichtige Nebenwirkung Ermüdung verträglicher ist als andere Betablocker.