Effetto del PT su QL, FC, PWV e marcatori biochimici nel CRF sul trattamento conservativo

La malattia renale cronica è attualmente considerata un importante problema di salute pubblica a livello mondiale. Negli Stati Uniti, circa il 10,8% della popolazione ha questa malattia (Sarnak et al 2003) e si stima che entro il 2015 circa 40 milioni di persone in questo paese svilupperanno insufficienza renale cronica (BRONAS, 2009). In Brasile, i dati epidemiologici sono rari, ma esiste uno studio secondo cui esiste una prevalenza del 9,6% nella popolazione (Bastos et al, 2009).

I muscoli scheletrici dei pazienti con insufficienza renale cronica possono presentare alterazioni strutturali e degenerazione delle fibre muscolari, contribuendo alla riduzione della forza e della resistenza. L'uso di farmaci steroidi, malnutrizione, anomalie ormonali ed elettrolitiche sono anche altri elementi (CHAN, CHEEMA, SINGH, 2007). Questi sintomi contribuiscono direttamente all'inattività fisica e alla scarsa mobilità, aumentando il rischio di morbilità e mortalità nei pazienti con insufficienza renale cronica (MANSUR LIMA; NOVAES, 2007).

Per misurare la qualità della vita del paziente con CKD è necessario identificare come e in quali dimensioni della vita di questo paziente è stata influenzata, per tale indagine è ampiamente utilizzato SF 36 (CATTAI et al, 2007). L'SF-36 valuta la qualità della vita per l'analisi individuale della salute fisica, sociale, emotiva e mentale. (Castro et al., 2003).

Esistono numerosi modi per valutare la capacità funzionale e il test da sforzo cardiopolmonare (ET) è un metodo prezioso per. Coinvolge la valutazione delle variabili respiratorie, metaboliche e cardiovascolari mediante la misurazione dello scambio gassoso polmonare durante l'esercizio e l'espressione degli indici di valutazione funzionale (SIERRA, 1997; Yasbek JR, 1998). La capacità funzionale o capacità aerobica è determinata ottenendo i contenuti del massimo consumo di ossigeno (VO2 max) e della soglia anaerobica ventilatoria (BARROS NETO; Tebexreni; TAMBEIRO, 2001). Diversi studi rimbalzano sull'importanza dell'attività fisica e indicano i benefici che questa può portare ai pazienti con insufficienza renale cronica in dialisi. Smith e colleghi (2007) hanno sottoposto i loro pazienti in dialisi a un protocollo di esercizio, consistente in riscaldamento, stretching ed esercizi attivi e di resistenza condotti in 24 sessioni. Hanno osservato un miglioramento significativo della pressione sanguigna (BP) e della frequenza cardiaca (HR), nonché una migliore qualità della vita valutata utilizzando l'SF-36.

I pazienti con CKD hanno un'alta prevalenza di malattie cardiovascolari (CVD) tra cui disfunzione coronarica, disfunzione vascolare periferica e scompenso cardiaco (CANZIANI, 2004). Le CVD rappresentano la principale causa di morte per i pazienti nelle prime fasi di CKD, con un tasso di circa il 45% nei pazienti che non fanno dialisi (Abedin et al, 2010). Studi recenti hanno dimostrato che i marcatori di rigidità arteriosa sono importanti predittori di mortalità e morbilità correlata a CVD nei pazienti con CKD (MOLLER et al, 2007). L'irrigidimento arterioso è un segno distintivo del processo di invecchiamento, a causa dei cambiamenti nella struttura della parete delle arterie e del conseguente processo di rimodellamento che può essere accelerato dai disturbi metabolici derivanti dalla CKD (Frimodt-MOLLER et al, 2008; PORAZKO et al, 2009). .

La velocità dell'onda del polso (PWV) è un valido strumento per valutare la distensibilità arteriosa, è riconosciuta come gold standard per la misurazione della rigidità arteriosa, perché ha una buona riproducibilità, non invasiva e di facile esecuzione (Di Iorio et al, 2009).

Mustata et al (2004) nel loro studio hanno valutato la rigidità arteriosa e l'insulino-resistenza nei pazienti dializzati, mirando a misurare l'impatto dell'allenamento aerobico su queste variabili ed ottenendo come risposta una significativa diminuzione dei valori di rigidità arteriosa dopo l'allenamento.

Toussaint et al (2008) hanno condotto uno studio prospettico sull'impatto del ciclismo durante la dialisi nei pazienti con rigidità arteriosa con insufficienza renale cronica e hanno riscontrato un miglioramento significativo dopo l'allenamento fisico rispetto all'assenza di esercizio. Con questo studio gli autori hanno ipotizzato che il miglioramento della compliance arteriosa fosse correlato all'aumentata biodisponibilità del siero di NO. I risultati di questi studi sono promettenti e suggeriscono che l'esercizio fisico può migliorare la compliance arteriosa e ridurre l'ipertrofia ventricolare sinistra nei pazienti con CKD. Chiaramente, sono necessarie ulteriori ricerche in questo settore per confermare questi risultati nei pazienti con CKD.

Abedin et al (2010) analizzando i dati di uno studio controllato, hanno riscontrato un'elevata prevalenza di calcificazioni vascolari e rigidità arteriosa nei pazienti in pre-dialisi, mostrando una relazione positiva tra la progressione di CKD e CVD.

La CKD e la vasculopatia generalizzata, menzionate sopra, sono accompagnate da disfunzione endoteliale (COSTA-HONG et al, 2009). Una delle cause della disfunzione endoteliale è l'inibizione dell'ossido nitrico (NO), importante vasodilatatore e potente fattore che si oppone all'aterogenesi. Questa inibizione si verifica, tra le altre cause, aumento della concentrazione sierica della sostanza dimetilarginina asimmetrica (ADMA) che è presente principalmente in CVD e CKD (Mittermayer et al, 2005).

Oner - Iyidogan et al (2009) mostrano una stretta relazione tra valori aumentati di ADMA e CKD, giustificata dalla mancata escrezione di questa sostanza. In un altro studio, Gibson et al (2008) hanno analizzato pazienti con sindrome metabolica e hanno scoperto che avevano una bassa formazione di NO endogeno e alte concentrazioni di ADMA circolante.

Il paziente con CKD generalmente lungo la malattia sviluppa insulino-resistenza, CHF e alta concentrazione di ADMA (ONER-IYIDOGAN et al, 2009). Tuttavia, a nostra conoscenza, nessuno studio ha valutato l'effetto dell'esercizio fisico sul valore del siero ADMA di questo gruppo.

L'unico lavoro a nostra conoscenza che ha valutato l'impatto dell'allenamento fisico nei pazienti in pre-dialisi, scritto da Boyce et al (1997), ha esaminato variabili come la funzione renale, la pressione arteriosa e la resistenza cardiorespiratoria. Hanno concluso che l'esercizio fisico riduce la pressione sanguigna, aumenta la capacità aerobica e la forza muscolare.

Moinuddin e Leehey (2008) hanno riferito che l'esercizio aerobico e l'allenamento muscolare sono un grande vantaggio per i pazienti con CKD, migliorando il VO2max e la massa muscolare. Chan, & Singh Cheema (2007), dopo essersi sottoposti a 12 settimane di esercizio ad alta intensità con allenamento progressivo e di resistenza durante la routine di emodialisi, hanno ottenuto come risultato un aumento della massa muscolare e della forza e il conseguente miglioramento della qualità della vita di questi pazienti.

Data l'importanza del tema e il fatto che appropriate terapie rallentano la progressione della disfunzione, riducono la sofferenza dei pazienti e riducono i costi per il sistema sanitario nazionale, vede la necessità di studiare l'attuazione della riabilitazione fisica nei pazienti con CKD che non sono sottoposti emodialisi. Pertanto, questo studio mira a valutare l'impatto dell'esercizio fisico in relazione alla capacità funzionale, alla qualità della vita, alla velocità dell'onda del polso e all'ADMA nei pazienti con insufficienza renale cronica sottoposti a trattamento conservativo.

Questo progetto è uno studio controllato randomizzato che sarà sviluppato presso il Clinic Hospital, presso la School of Medicine di Botucatu. Il lavoro è approvato dal Comitato Etico e di Ricerca e sarà avviato dopo il consenso informato e formale dei pazienti.

La raccolta dei dati inizierà con una valutazione della qualità della vita utilizzando l'SF-36 validato in Brasile; applicazione della versione breve del questionario IPAQ per identificare i pazienti sedentari, valutazione del PWV e della capacità funzionale con un test spirometrico (marchio Cosmed K4b2, Roma, Italia).

Questo studio utilizzerà il test di laboratorio che fa già parte della routine nel nostro dipartimento per il monitoraggio dei pazienti con insufficienza renale cronica, come raccomandano le linee guida brasiliane per la malattia renale cronica. Contemporaneamente verrà prelevato un campione di sangue venoso per la determinazione dell'ADMA sierica.

I risultati saranno registrati e sottoposti ad analisi statistica. Le caratteristiche di base dei gruppi saranno confrontate mediante test t per dati indipendenti o chi-quadrato quando appropriato. Il comportamento dei gruppi sarà analizzato mediante test t per campioni dipendenti.