Studio di fase II su bortezomib sottocutaneo (SC), lenalidomide e desametasone per mieloma multiplo recidivato e/o refrattario; Seguito da SC Manutenzione Bortezomib

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

2.1.1.1 Mieloma multiplo recidivato e/o refrattario confermato istologicamente come definito da:

1. Ricaduta dalla risposta completa con ricomparsa della paraproteina sierica o urinaria, più o uguale al 5% di plasmacellule del midollo osseo, nuove lesioni ossee litiche e/o plasmocitomi dei tessuti molli, aumento delle dimensioni delle lesioni ossee residue e/o sviluppo di ipercalcemia ( calcio sierico corretto >11,5 mg/dl) non attribuibile ad altra causa.
2. Malattia progressiva: quando non è stata raggiunta una risposta completa, includere lesioni ossee nuove o in espansione, ipercalcemia e un aumento > 25% della concentrazione sierica di paraproteine ​​monoclonali, dell'escrezione urinaria di catene leggere nelle 24 ore o delle plasmacellule all'interno del midollo osseo.
3. Malattia refrattaria: mancata risposta alla terapia in corso o malattia progressiva entro 60 giorni dal trattamento precedente.

2.1.1.2 Malattia misurabile nelle ultime 4 settimane definita da uno qualsiasi dei seguenti:

1. Proteina monoclonale sierica maggiore o uguale a 1,0 g/dL
2. Proteina monoclonale urinaria >200 mg/24 ore
3. Catena leggera libera delle immunoglobuline sieriche > 10 mg/dL E anormale

rapporto kappa/lambda (riferimento 0,26-1,65)

2.1.1.3 Clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min. Il CrCl sarà calcolato con il metodo di Cockcroft-Gault. CrCl (calcolato) = (140 Età) volte Massa (in chilogrammi) volte [0,85 se femmina] 72 volte Creatinina sierica (in mg/dL). Se la CrCl calcolata in base al metodo Cockcroft-Gault è < 60 mL/min, il paziente avrà una raccolta delle urine delle 24 ore per misurare la CrCl. Anche la CrCl misurata deve essere maggiore o uguale a 60 ml/min affinché il paziente sia idoneo.

2.1.1.4 Età > 18 anni

2.1.1.5 Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

2.1.1.6 Il soggetto di sesso femminile è in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, è sterilizzato chirurgicamente o se è in età fertile, accetta di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di VELCADE, o accettare di astenersi completamente dai rapporti eterosessuali.

2.1.1.7 Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1,0 K/uL, emoglobina maggiore o uguale a 8 g/dL (le trasfusioni sono consentite) e conta piastrinica maggiore o uguale a 75 K/uL entro 7 giorni prima dell'arruolamento.

2.1.1.8 Funzionalità epatica adeguata, con bilirubina < 1,5 volte ULN; AST e ALT < 3,0 volte ULN

2.1.1.9 I pazienti devono aver completato i trattamenti precedenti (tranne gli steroidi) almeno 30 giorni prima dell'arruolamento.

2.1.1.10 Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche senza evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite. (GVHD) sarà ammissibile a discrezione dell'investigatore.

2.1.1.11 Trattamento sistemico concomitante consentito per MM.

1. È consentito il trattamento dell'ipercalcemia o della compressione del midollo spinale o del mieloma in progressione aggressiva con corticosteroidi.
2. I bifosfonati sono consentiti.

3. La radioterapia è consentita. L'arruolamento di soggetti che richiedono una radioterapia concomitante (che deve essere localizzata nella sua dimensione del campo) deve essere rinviato fino al completamento della radioterapia e sono trascorse 3 settimane dall'ultima data della terapia.

   2.1.1.12 Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma RevAssist obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti di RevAssist .

   2.1.1.13 Le donne in età fertile (FCBP) (Cross) devono presentare un test di gravidanza negativo per beta-gonadotropina corionica umana (beta-hCG) o urine entro 10-14 giorni e di nuovo entro 24 ore prima della prescrizione di lenalidomide per il ciclo 1 (le prescrizioni devono essere compilate entro 7 giorni) e deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia riuscita.

   2.1.1.14 I soggetti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ad es. stato di prostatectomia) devono accettare 1 dei seguenti punti: praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento in studio e per un minimo di 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o astenersi completamente da rapporti eterosessuali.

   2.1.1.15 I soggetti devono essere in grado di fornire un consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudicare future cure mediche.

   2.1.1.16 Sono ammissibili i pazienti con infezione da HIV nota che soddisfano le seguenti caratteristiche:

   • Conta cellulare CD4 maggiore o uguale a 334/mm(3)
   • Incontrare uno dei seguenti:
   • Disponibilità a sospendere la terapia antiretrovirale per la durata della terapia del protocollo o
   • In regime stabile di terapia antiretrovirale di combinazione che non include né zidovudina né stavudina per almeno 12 settimane e senza evidenza di tossicità

   CRITERI DI ESCLUSIONE:

   2.1.2.1 Refrattarietà a lenalidomide e/o bortezomib nella linea terapeutica più recente

   2.1.2.2 Pregresso trapianto di cellule staminali allogeniche se il paziente è affetto da malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD).

   2.1.2.3 Leucemia plasmacellulare

   2.1.2.4 Donne in gravidanza o in allattamento. La conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza siero <= gonadotropina corionica umana (beta hCG) ottenuto durante lo screening. Il test di gravidanza non è richiesto per le donne in postmenopausa o sterilizzate chirurgicamente.

   2.1.2.5 Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening, o un test di gravidanza sulle urine positivo il giorno 1 prima della prima dose del farmaco in studio, se applicabile.

   2.1.2.6 Ipertensione incontrollata o diabete

   2.1.2.7 Infezione attiva da epatite B o C

   2.1.2.8 Il paziente ha avuto un infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti l'arruolamento o ha insufficienza cardiaca di Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.

   2.1.2.9 Ha una malattia gastrointestinale refrattaria con nausea/vomito refrattario, malattia infiammatoria intestinale o resezione intestinale che impedirebbe l'assorbimento

   2.1.2.10 Malattie intercorrenti non controllate incluse ma non limitate a infezioni attive o malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero compromettere la conformità ai requisiti dello studio

   2.1.2.11 Neuropatia significativa maggiore o uguale a Grado 1 con dolore o Grado 2 al momento della prima dose o entro 14 giorni dall'arruolamento.

   2.1.2.12 Controindicazione a qualsiasi farmaco concomitante, inclusi antivirali, profilassi anticoagulante, profilassi contro la lisi tumorale o idratazione somministrata prima della terapia

   2.1.2.13 Infezione attiva che richiede trattamento entro due settimane prima della prima dose

   2.1.2.14 Chirurgia maggiore entro 1 mese prima dell'arruolamento

   2.1.2.15 Ipersensibilità a bortezomib, boro, mannitolo o lenalidomide

   2.1.2.16 Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma a cellule basali o del carcinoma a cellule squamose della pelle, un tumore maligno in situ o carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa.

   2.1.2.17 Partecipazione a studi clinici con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, entro 14 giorni dall'inizio di questo studio e per tutta la durata di questo studio.