Studie fáze II subkutánního (SC) bortezomibu, lenalidomidu a dexametazonu pro relaps a/nebo refrakterní mnohočetný myelom; Následuje údržba SC Bortezomib

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

2.1.1.1 Recidivující a/nebo refrakterní histologicky potvrzený mnohočetný myelom definovaný:

1. Relaps z kompletní odpovědi s opětovným objevením se sérového nebo močového paraproteinu, více nebo rovných 5 % plazmatických buněk kostní dřeně, nové lytické kostní léze a/nebo plazmocytomy měkkých tkání, zvětšení velikosti reziduálních kostních lézí a/nebo rozvoj hyperkalcémie ( korigovaný sérový vápník >11,5 mg/dl) nelze přičíst jiné příčině.
2. Progresivní onemocnění: pokud nebylo dosaženo kompletní odpovědi, zahrnují nové nebo expandující kostní léze, hyperkalcémii a >25% zvýšení koncentrace monoklonálního paraproteinu v séru, 24hodinové vylučování lehkého řetězce močí nebo plazmatické buňky v kostní dřeni.
3. Refrakterní onemocnění: Nereagování na současnou léčbu nebo progresivní onemocnění během 60 dnů po předchozí léčbě.

2.1.1.2 Měřitelné onemocnění za poslední 4 týdny definované jedním z následujících:

1. Sérový monoklonální protein vyšší nebo rovný 1,0 g/dl
2. Monoklonální protein moči >200 mg/24 hodin
3. Lehký řetězec volného imunoglobulinu v séru > 10 mg/dl A abnormální

poměr kappa/lambda (referenční 0,26-1,65)

2.1.1.3 Clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min. CrCl bude vypočítána metodou Cockcroft-Gault. CrCl (vypočteno) = (140 věk) krát hmotnost (v kilogramech) krát [0,85 u žen] 72 krát sérový kreatinin (v mg/dl). Pokud je vypočítaný CrCl na základě Cockcroft-Gaultovy metody < 60 ml/min, pacient bude mít 24 hodinový sběr moči k měření CrCl. Aby byl pacient způsobilý, musí být naměřený CrCl také vyšší nebo rovný 60 ml/min.

2.1.1.4 Věk > 18 let

2.1.1.5 Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

2.1.1.6 Subjekty jsou buď v postmenopauzálním období alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou, jsou chirurgicky sterilizovány, nebo pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s praktikováním 2 účinných metod antikoncepce od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce VELCADE, nebo souhlasit s úplným zdržením se heterosexuálního styku.

2.1.1.7 Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1,0 K/ul, hemoglobin vyšší nebo rovný 8 g/dl (transfuze jsou přípustné) a počet krevních destiček vyšší nebo rovný 75 K/ul během 7 dnů před zařazením.

2.1.1.8 Přiměřená funkce jater s bilirubinem < 1,5krát ULN; AST a ALT < 3,0 krát ULN

2.1.1.9 Pacienti musí absolvovat předchozí léčbu (kromě steroidů) alespoň 30 dní před zařazením.

2.1.1.10 Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk bez známek reakce štěpu proti hostiteli. (GVHD) budou způsobilé podle uvážení vyšetřovatele.

2.1.1.11 Povolená souběžná systémová léčba MM.

1. Léčba hyperkalcémie nebo komprese míchy nebo agresivně progredujícího myelomu pomocí kortikosteroidů je povolena.
2. Bisfosfonáty jsou povoleny.

3. Radioterapie je povolena. Zařazení subjektů, které vyžadují souběžnou radioterapii (která musí být lokalizována ve velikosti pole), by mělo být odloženo, dokud nebude radioterapie dokončena a neuplynou 3 týdny od posledního data terapie.

   2.1.1.12 Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu RevAssist a být ochotni a schopni splnit požadavky RevAssist.

   2.1.1.13 Ženy ve fertilním věku (FCBP) (Cross) musí mít negativní sérový beta-lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) nebo těhotenský test v moči do 10 14 dnů a znovu do 24 hodin před předepsáním lenalidomidu pro cyklus 1 (předpisy musí být vyplněny do 7 dnů) a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat lenalidomid. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii.

   2.1.1.14 Muži, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stavová prostatektomie), musí souhlasit s 1 z následujících: praktikovat účinnou bariérovou antikoncepci během celého studijního období léčby a minimálně 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, nebo se úplně zdržet heterosexuální styk.

   2.1.1.15 Subjekty musí být schopny poskytnout dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může subjekt kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.

   2.1.1.16 Jsou způsobilí pacienti infikovaní HIV, kteří splňují následující charakteristiky:

   • počet buněk CD4 vyšší nebo roven 334/mm(3)
   • Setkání s některým z následujících:
   • Ochota přerušit antiretrovirovou léčbu po dobu trvání protokolární terapie nebo
   • Na stabilním režimu kombinované antiretrovirové terapie, která nezahrnuje zidovudin ani stavudin po dobu nejméně 12 týdnů a bez známek toxicity

   KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

   2.1.2.1 Refrakterní na lenalidomid a/nebo bortezomib v nejnovější linii terapie

   2.1.2.2 Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk, pokud má pacient onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD).

   2.1.2.3 Plazmatická leukémie

   2.1.2.4 Březí nebo kojící samice. Potvrzení, že subjekt není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu v séru <=-lidský choriový gonadotropin (beta hCG) získaným během screeningu. Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen.

   2.1.2.5 Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu, nebo pozitivní těhotenský test v moči 1. den před první dávkou studovaného léku, pokud je to vhodné.

   2.1.2.6 Nekontrolovaná hypertenze nebo diabetes

   2.1.2.7 Aktivní infekce hepatitidou B nebo C

   2.1.2.8 Pacient měl infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo má srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovanou anginu pectoris, těžké nekontrolované komorové arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska.

   2.1.2.9 Má refrakterní GI onemocnění s refrakterní nevolností/zvracením, zánětlivým onemocněním střev nebo resekcí střeva, které by bránilo absorpci

   2.1.2.10 Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, aktivní infekce nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by ohrozily dodržování studijních požadavků

   2.1.2.11 Významná neuropatie vyšší nebo rovna 1. stupni s bolestí nebo 2. stupně v době první dávky nebo do 14 dnů od zařazení.

   2.1.2.12 Kontraindikace jakékoli souběžné medikace, včetně antivirotik, antikoagulační profylaxe, profylaxe rozpadu nádoru nebo hydratace podávané před léčbou

   2.1.2.13 Aktivní infekce vyžadující léčbu do dvou týdnů před první dávkou

   2.1.2.14 Velký chirurgický zákrok do 1 měsíce před zápisem

   2.1.2.15 Hypersenzitivita na bortezomib, bór, mannitol nebo lenalidomid

   2.1.2.16 Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu do 3 let od zařazení, s výjimkou kompletní resekce bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii.

   2.1.2.17 Účast v klinických studiích s jinými hodnocenými látkami, které nejsou zahrnuty do této studie, do 14 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie.