Phase-II-Studie zu subkutanem (SC) Bortezomib, Lenalidomid und Dexamethason bei rezidiviertem und/oder refraktärem multiplem Myelom; Gefolgt von der subkutanen Bortezomib-Erhaltungstherapie

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

2.1.1.1 Rezidiviertes und/oder refraktäres, histologisch bestätigtes multiples Myelom im Sinne von:

1. Rückfall von vollständiger Reaktion mit Wiederauftreten von Serum- oder Harnparaprotein, mehr oder gleich 5 % Knochenmarksplasmazellen, neuen lytischen Knochenläsionen und/oder Weichteilplasmozytomen, einer Vergrößerung der restlichen Knochenläsionen und/oder der Entwicklung einer Hyperkalzämie ( korrigiertes Serumkalzium >11,5 mg/dl), das nicht auf eine andere Ursache zurückzuführen ist.
2. Fortschreitende Erkrankung: Wenn kein vollständiges Ansprechen erreicht wurde, umfassen neue oder sich ausdehnende Knochenläsionen, Hyperkalzämie und ein > 25 %iger Anstieg der Konzentration des monoklonalen Paraproteins im Serum, der 24-Stunden-Ausscheidung leichter Ketten im Urin oder der Plasmazellen im Knochenmark.
3. Refraktäre Erkrankung: Keine Reaktion auf die aktuelle Therapie oder fortschreitende Erkrankung innerhalb von 60 Tagen nach der vorherigen Behandlung.

2.1.1.2 Messbare Krankheit innerhalb der letzten 4 Wochen, definiert durch eines der folgenden:

1. Monoklonales Serumprotein größer oder gleich 1,0 g/dl
2. Monoklonales Protein im Urin >200 mg/24 Stunde
3. Serum-Immunglobulin-freie Leichtkette > 10 mg/dL UND abnormal

Kappa/Lambda-Verhältnis (Referenz 0,26–1,65)

2.1.1.3 Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min. CrCl wird nach der Cockcroft-Gault-Methode berechnet. CrCl (berechnet) = (140 Alter) mal Masse (in Kilogramm) mal [0,85 bei Frauen] 72 mal Serumkreatinin (in mg/dl). Wenn die berechnete CrCl nach der Cockcroft-Gault-Methode < 60 ml/min beträgt, wird dem Patienten 24 Stunden lang Urin zur Messung der CrCl entnommen. Die gemessene CrCl muss außerdem größer oder gleich 60 ml/min sein, damit der Patient berechtigt ist.

2.1.1.4 Alter > 18 Jahre

2.1.1.5 Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

2.1.1.6 Weibliche Probanden befinden sich entweder seit mindestens einem Jahr vor dem Screening-Besuch in der Postmenopause, werden chirurgisch sterilisiert oder stimmen, wenn sie im gebärfähigen Alter sind, zu, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der letzten Dosis zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden von VELCADE oder stimmen Sie zu, vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten.

2.1.1.7 Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1,0 K/µL, Hämoglobin größer oder gleich 8 g/dl (Transfusionen sind zulässig) und Thrombozytenzahl größer oder gleich 75.000/µL innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung.

2.1.1.8 Ausreichende Leberfunktion mit Bilirubin < dem 1,5-fachen ULN; AST und ALT < 3,0-fache ULN

2.1.1.9 Die Patienten müssen mindestens 30 Tage vor der Einschreibung vorherige Behandlungen (außer Steroiden) abgeschlossen haben.

2.1.1.10 Vorherige allogene Stammzelltransplantation ohne Anzeichen einer Graft-versus-Host-Erkrankung. (GVHD) wird nach Ermessen des Ermittlers förderfähig sein.

2.1.1.11 Zulässige gleichzeitige systemische Behandlung von MM.

1. Die Behandlung von Hyperkalzämie oder Rückenmarkskompression oder aggressiv fortschreitendem Myelom mit Kortikosteroiden ist zulässig.
2. Bisphosphonate sind erlaubt.

3. Strahlentherapie ist erlaubt. Die Einschreibung von Probanden, die eine gleichzeitige Strahlentherapie benötigen (die in ihrer Feldgröße lokalisiert sein muss), sollte verschoben werden, bis die Strahlentherapie abgeschlossen ist und seit dem letzten Therapietermin 3 Wochen vergangen sind.

   2.1.1.12 Alle Studienteilnehmer müssen im obligatorischen RevAssist-Programm registriert sein und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen von RevAssist zu erfüllen.

   2.1.1.13 Bei Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) (Kreuzung) muss innerhalb von 10 bis 14 Tagen und erneut innerhalb von 24 Stunden vor der Verschreibung von Lenalidomid für Zyklus 1 ein negativer Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (Beta-hCG)- oder Urin-Schwangerschaftstest vorliegen (Rezepte müssen ausgefüllt werden). innerhalb von 7 Tagen) und muss sich entweder dazu verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung, eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode GLEICHZEITIG, mindestens 28 Tage vor Beginn der Einnahme von Lenalidomid, beginnen. FCBP muss außerdem laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Männer müssen der Verwendung eines Latexkondoms beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP zustimmen, auch wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben.

   2.1.1.14 Männliche Probanden, auch wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (z. B. Status-Prostatektomie), müssen einer der folgenden Bedingungen zustimmen: während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriere-Kontrazeption praktizieren oder vollständig darauf verzichten heterosexueller Verkehr.

   2.1.1.15 Die Probanden müssen in der Lage sein, vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, wobei die Einwilligung vom Probanden jederzeit widerrufen werden kann, ohne dass dadurch die zukünftige medizinische Versorgung beeinträchtigt wird.

   2.1.1.16 Teilnahmeberechtigt sind bekannte HIV-infizierte Patienten, die die folgenden Merkmale erfüllen:

   • CD4-Zellzahl größer oder gleich 334/mm(3)
   • Treffen Sie einen der folgenden Punkte:
   • Bereit, die antiretrovirale Therapie für die Dauer der Protokolltherapie auszusetzen oder
   • Unter stabiler antiretroviraler Kombinationstherapie, die weder Zidovudin noch Stavudin enthält, über mindestens 12 Wochen und ohne Anzeichen einer Toxizität

   AUSSCHLUSSKRITERIEN:

   2.1.2.1 Refraktär gegenüber Lenalidomid und/oder Bortezomib in der neuesten Therapielinie

   2.1.2.2 Vorherige allogene Stammzelltransplantation, wenn der Patient an einer Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) leidet.

   2.1.2.3 Plasmazellleukämie

   2.1.2.4 Schwangere oder stillende Weibchen. Die Bestätigung, dass die Person nicht schwanger ist, muss durch ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis <=-humanes Choriongonadotropin (Beta-hCG) während des Screenings nachgewiesen werden. Für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen ist kein Schwangerschaftstest erforderlich.

   2.1.2.5 Patientinnen, die stillen oder während des Screening-Zeitraums einen positiven Serumschwangerschaftstest oder einen positiven Urinschwangerschaftstest am Tag 1 vor der ersten Dosis des Studienmedikaments haben, falls zutreffend.

   2.1.2.6 Unkontrollierter Bluthochdruck oder Diabetes

   2.1.2.7 Aktive Hepatitis-B- oder C-Infektion

   2.1.2.8 Der Patient hatte innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme einen Myokardinfarkt oder leidet an Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierter Angina pectoris, schweren unkontrollierten ventrikulären Arrhythmien oder elektrokardiographischen Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems. Vor Studienbeginn muss jede EKG-Anomalie beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden.

   2.1.2.9 Hat eine refraktäre GI-Erkrankung mit refraktärer Übelkeit/Erbrechen, einer entzündlichen Darmerkrankung oder einer Darmresektion, die eine Resorption verhindern würde

   2.1.2.10 Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Infektionen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden

   2.1.2.11 Signifikante Neuropathie größer oder gleich Grad 1 mit Schmerzen oder Grad 2 zum Zeitpunkt der ersten Dosis oder innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung.

   2.1.2.12 Kontraindikationen für Begleitmedikamente, einschließlich Virostatika, Antikoagulationsprophylaxe, Tumorlyseprophylaxe oder Flüssigkeitszufuhr vor der Therapie

   2.1.2.13 Aktive Infektion, die eine Behandlung innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Dosis erfordert

   2.1.2.14 Größere Operation innerhalb eines Monats vor der Einschreibung

   2.1.2.15 Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bor, Mannitol oder Lenalidomid

   2.1.2.16 Innerhalb von 3 Jahren nach der Einschreibung wurde eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert oder behandelt, mit Ausnahme der vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer in situ-bösartigen Erkrankung oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko nach kurativer Therapie.

   2.1.2.17 Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Prüfpräparaten, die nicht in dieser Studie enthalten sind, innerhalb von 14 Tagen nach Beginn dieser Studie und während der gesamten Dauer dieser Studie.