Effetto neurotossico del trattamento con bortezomib in pazienti con mieloma multiplo (SENSIB)

Le neuropatie periferiche indotte dalla chemioterapia antitumorale (CIPN) rimangono un problema in oncologia. Questi CIPN sono indotti da alcune classi di chemioterapia quali taxani (paclitaxel e docetaxel), sali di platino (cisplatino e oxaliplatino), alcaloidi della pervinca del Madagascar (vincristina), bortezomib, talidomide ed eribulina. Questi CIPN si traducono essenzialmente in disturbi sensoriali come parestesia, disestesia o intorpidimento. Sfortunatamente, nessun trattamento può essere offerto come "gold standard" per prevenire o curare il CIPN. Pertanto, gli oncologi riducono o interrompono le dosi di chemioterapia perché i pazienti affetti da CIPN hanno un marcato deterioramento della qualità della vita e soffrono di comorbilità come ansia, depressione e disturbi del sonno.

Tra i chemioterapici, bortezomib rimane relativamente poco studiato in termini di fisiopatologia, rispetto ai sali di platino o ai taxani, mentre la neurotossicità di bortezomib rimane un fattore limitante per il trattamento. Attualmente, bortezomib è indicato per il trattamento in prima linea del mieloma multiplo nei seguenti protocolli:

• Pazienti <65 anni: Protocollo VTD: Velcade (bortezomib), talidomide, desametasone + trapianto autologo
• Pazienti > 65 anni: Protocollo MPV: Melfalan, Prednisone, Velcade. Oppure Protocollo VD: Velcade, desametasone Dal 2012, la FDA e l'EMA hanno convalidato la somministrazione sottocutanea di bortezomib invece che per via endovenosa, al fine di limitare gli effetti avversi di bortezomib, inclusa la neurotossicità. Infatti, un ampio studio ha riportato che il bortezomib sottocutaneo ha permesso di mantenere la stessa efficacia terapeutica migliorando il profilo di sicurezza e in particolare limitando le neuropatie periferiche (CIPN qualsiasi grado: 38% vs 53%, grado ≥2: 24% vs 41%, grado ≥3 6% vs 16%). Tuttavia, un recente studio retrospettivo ha riportato che la prevalenza di neuropatie periferiche indotte da bortezomib dopo somministrazione sottocutanea rimane relativamente alta: CIPN qualsiasi grado: 41%, grado ≥2: 18% grado ≥3: 4%, e soprattutto che questa prevalenza di CIPN non c'è differenza tra via sottocutanea ed endovenosa.

Bortezomib viene somministrato per via sottocutanea per limitare la comparsa di disturbi neuropatici e nessuno studio ha valutato quantitativamente e qualitativamente (QST) i disturbi sensoriali in pazienti con neuropatie periferiche indotte da bortezomib dopo somministrazione sottocutanea. D'altra parte, uno strumento di misurazione come il questionario QLQ-CIPN20 (EORTC) che valuta l'intensità dei disturbi sensoriali, motori e autonomici associati alla CIPN non è mai stato testato in questa popolazione di pazienti. Mentre il questionario si presenta come lo strumento più appropriato nella valutazione del CIPN.

Pertanto, l'esplorazione delle neuropatie periferiche indotte da bortezomib dopo somministrazione sottocutanea attraverso il questionario QST (termico) e QLQ-CIPN20 completerebbe la conoscenza clinica del CIPN. Questa conoscenza sarà essenziale per proporre e testare nuove strategie per il trattamento e la prevenzione delle neuropatie periferiche indotte da bortezomib.

L'obiettivo di questo studio è duplice: (i) valutazione psicofisica dei disturbi neuropatici mediante lo studio del QST (soglie sensoriali termiche e vibratorie, soglie nocicettive termiche) e (ii) valutazione quantitativa e qualitativa dei disturbi neuropatici mediante il questionario QLQ -CIPN20 (EORTC ) e comorbidità associate in pazienti trattati con bortezomib (somministrazione sottocutanea).