Fase II-studie af subkutan (SC) Bortezomib, Lenalidomid og Dexamethason til recidiverende og/eller refraktært myelomatose; Efterfulgt af SC Bortezomib Maintenance

• INKLUSIONSKRITERIER:

2.1.1.1 Recidiverende og/eller refraktær histologisk bekræftet myelomatose som defineret ved:

1. Tilbagefald fra fuldstændig respons med tilbagevenden af ​​serum eller urinparaprotein, mere eller lig med 5 % knoglemarvsplasmaceller, nye lytiske knoglelæsioner og/eller bløddelsplasmacytomer, en stigning i størrelsen af ​​resterende knoglelæsioner og/eller udvikling af hypercalcæmi ( korrigeret serumcalcium >11,5 mg/dl), som ikke kan tilskrives en anden årsag.
2. Progressiv sygdom: når et fuldstændigt respons ikke er opnået, inkludere nye eller ekspanderende knoglelæsioner, hypercalcæmi og en >25 % stigning i serum monoklonalt paraproteinkoncentration, 24-timers let kædeudskillelse i urinen eller plasmaceller i knoglemarven.
3. Refraktær sygdom: Manglende respons på nuværende behandling eller progressiv sygdom inden for 60 dage efter forudgående behandling.

2.1.1.2 Målbar sygdom inden for de seneste 4 uger defineret ved et af følgende:

1. Serum monoklonalt protein større end eller lig med 1,0 g/dL
2. Urin monoklonalt protein >200 mg/24 timer
3. Serumimmunoglobulinfri let kæde > 10 mg/dL OG unormal

kappa/lambda-forhold (reference 0,26-1,65)

2.1.1.3 Kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min. CrCl vil blive beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden. CrCl (beregnet) = (140 alder) gange masse (i kilogram) gange [0,85 hvis kvinde] 72 gange serumkreatinin (i mg/dL). Hvis beregnet CrCl baseret på Cockcroft-Gault-metoden er < 60 ml/min, vil patienten have en 24 timers urinopsamling for at måle CrCl. Den målte CrCl skal også være større end eller lig med 60 ml/min, for at patienten er berettiget.

2.1.1.4 Alder > 18 år

2.1.1.5 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2

2.1.1.6 Kvindelig forsøgsperson er enten postmenopausal i mindst 1 år før screeningsbesøget, er kirurgisk steriliseret, eller hvis de er i den fødedygtige alder, accepterer de at praktisere 2 effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 30 dage efter den sidste dosis af VELCADE, eller accepterer helt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje.

2.1.1.7 Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1,0 K/uL, hæmoglobin større end eller lig med 8 g/dL (transfusioner er tilladte) og trombocyttal større end eller lig med 75K/uL inden for 7 dage før tilmelding.

2.1.1.8 Tilstrækkelig leverfunktion, med bilirubin < 1,5 gange ULN; AST og ALT < 3,0 gange ULN

2.1.1.9 Patienter skal have gennemført tidligere behandlinger (undtagen steroider) mindst 30 dage før indskrivning.

2.1.1.10 Forudgående allogen stamcelletransplantation uden tegn på graft versus host sygdom. (GVHD) vil være berettiget efter efterforskerens skøn.

2.1.1.11 Tilladt samtidig systemisk behandling for MM.

1. Behandling af hypercalcæmi eller rygmarvskompression eller aggressivt fremadskridende myelom med kortikosteroider er tilladt.
2. Bisfosfonater er tilladt.

3. Strålebehandling er tilladt. Indskrivning af forsøgspersoner, der kræver samtidig strålebehandling (som skal være lokaliseret i feltstørrelsen), bør udskydes, indtil strålebehandlingen er afsluttet, og der er gået 3 uger siden sidste behandlingsdato.

   2.1.1.12 Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske RevAssist-program og være villige og i stand til at overholde kravene i RevAssist.

   2.1.1.13 Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) (Cross) skal have en negativ serum beta-humant choriongonadotropin (beta-hCG) eller uringraviditetstest inden for 10 14 dage og igen inden for 24 timer før ordination af lenalidomid til cyklus 1 (recepterne skal udfyldes inden for 7 dage) og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable præventionsmetoder, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode SAMTIDIGT, mindst 28 dage før hun begynder at tage lenalidomid. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi.

   2.1.1.14 Mandlige forsøgspersoner, selv om de er kirurgisk steriliserede (dvs. status prostatektomi), skal acceptere 1 af følgende: praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem minimum 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller helt afstå fra heteroseksuelt samleje.

   2.1.1.15 Forsøgspersoner skal være i stand til at give frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører fremtidig lægebehandling.

   2.1.1.16 Kendte HIV-inficerede patienter, der opfylder følgende karakteristika, er kvalificerede:

   • CD4-celleantal større end eller lig med 334/mm(3)
   • Møde et af følgende:
   • Villig til at suspendere antiretroviral behandling for varigheden af ​​protokolbehandling eller
   • På stabilt regime af antiretroviral kombinationsbehandling, der ikke inkluderer hverken zidovudin eller stavudin i mindst 12 uger og uden tegn på toksicitet

   EXKLUSIONSKRITERIER:

   2.1.2.1 Refraktær over for lenalidomid og/eller bortezomib i den seneste behandlingslinje

   2.1.2.2 Forudgående allogen stamcelletransplantation, hvis patienten har graft versus host disease (GVHD).

   2.1.2.3 Plasmacelleleukæmi

   2.1.2.4 Drægtige eller diegivende hunner. Bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serum <=-humant choriongonadotropin (beta hCG) graviditetstestresultat opnået under screening. Graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder.

   2.1.2.5 Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden, eller en positiv uringraviditetstest på dag 1 før første dosis af undersøgelseslægemidlet, hvis det er relevant.

   2.1.2.6 Ukontrolleret hypertension eller diabetes

   2.1.2.7 Aktiv hepatitis B- eller C-infektion

   2.1.2.8 Patient havde myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem. Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.

   2.1.2.9 Har refraktær GI-sygdom med refraktær kvalme/opkastning, inflammatorisk tarmsygdom eller tarmresektion, der ville forhindre absorption

   2.1.2.10 Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville kompromittere overholdelse af studiekrav

   2.1.2.11 Signifikant neuropati større end eller lig med grad 1 med smerte eller grad 2 på tidspunktet for første dosis eller inden for 14 dage efter tilmelding.

   2.1.2.12 Kontraindikation til enhver samtidig medicinering, inklusive antivirale lægemidler, antikoaguleringsprofylakse, tumorlyseprofylakse eller hydrering givet før behandling

   2.1.2.13 Aktiv infektion, der kræver behandling inden for to uger før første dosis

   2.1.2.14 Større operation inden for 1 måned før indskrivning

   2.1.2.15 Overfølsomhed over for bortezomib, bor, mannitol eller lenalidomid

   2.1.2.16 Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år efter indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter helbredende behandling.

   2.1.2.17 Deltagelse i kliniske forsøg med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 14 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed.