Trattamento del disturbo da stress post-traumatico mediante riduzione del riconsolidamento della memoria traumatica mediante propranololo: uno studio multisito (REDUCTRAUMA2)

Il disturbo da stress post-traumatico (PTSD) si sviluppa a seguito di un'esposizione a un evento potenzialmente letale. Una delle caratteristiche del disturbo da stress post-traumatico è la ricorrenza di ricordi intrusivi di un trauma vissuto. La persistenza di ricordi traumatici disturbanti nel disturbo da stress post-traumatico è spesso spiegata in termini di un miglioramento della codifica della memoria indotto dal trauma. Diversi studi indicano che un'aumentata attività noradrenergica durante il trauma migliora la codifica della memoria. Livelli elevati di norepinefrina nel liquido cerebrospinale di individui con PTSD e la correlazione di questo aumento con la gravità dei sintomi di PTSD suggeriscono che anche l'aumentata attività noradrenergica è coinvolta nel mantenimento dei sintomi di PTSD. La riattivazione della memoria mediante il recupero rende anche la memoria labile e suscettibile di trattamenti. Quest'ultimo processo è indicato come riconsolidamento della memoria. Il consolidamento e il riconsolidamento avvengono entrambi all'interno di una finestra temporale distinta a seguito di nuovo apprendimento (in consolidamento) e/o recupero (in riconsolidamento). Anche vecchi ricordi di paura ben consolidati subiscono un riconsolidamento e possono essere interrotti mediante manipolazione farmacologica. Il propranololo può essere efficace nel trattamento del disturbo da stress post-traumatico molto tempo dopo che i sintomi si sono consolidati. Il propranololo somministrato dopo la riattivazione della memoria di un evento traumatico passato riduce la risposta fisiologica durante le successive immagini mentali dell'evento.

IPOTESI: i soggetti con disturbo da stress post-traumatico cronico che ricevono propranololo prima dell'evocazione del trauma mostreranno successivamente sintomi di disturbo da stress post-traumatico ridotti, rispetto ai soggetti che ricevono un placebo.

METODO: 56 partecipanti con PTSD cronico saranno reclutati per la partecipazione. Nella settimana 1, i soggetti completeranno una misura standardizzata dei sintomi di PTSD. Successivamente, 90 minuti dopo la somministrazione del farmaco in studio (propranololo o placebo), i partecipanti saranno sottoposti a una procedura di preparazione del copione, durante la quale riveleranno i dettagli del loro evento traumatico. Gli script che ritraggono questo evento saranno preparati per la successiva riproduzione.

Nella settimana 2, dopo la somministrazione del farmaco in studio (propranololo o placebo), ai partecipanti verrà chiesto (leggendo il copione) di impegnarsi in un immaginario mentale guidato dal copione dell'evento traumatico. Seguendo questa procedura, verranno valutati i sintomi di PTSD.

La stessa procedura verrà ripetuta nelle settimane 3, 4, 5 e 6. Nelle settimane 7 e 18, verrà ripetuta la misurazione standardizzata dei sintomi di PTSD.