Efficacia e sicurezza dell'aggiunta di fluticanse propionato/salmeterolo (250/50 mcg) da due volte al giorno a 2 dosi di umeclidinio bromuro (62,5 o 125 mcg) una volta al giorno per 12 settimane

Criterio di inclusione:

• -Tipo di soggetto: Ambulatoriale.
• Consenso informato: un consenso informato scritto firmato e datato prima della partecipazione allo studio.
• Età: Soggetti di età pari o superiore a 40 anni alla Visita 1.
• Sesso: soggetti di sesso maschile o femminile. Una donna è idonea a entrare e partecipare se non potenzialmente fertile, o se potenzialmente fertile, ha un test di gravidanza su siero negativo allo screening e accetta uno dei metodi contraccettivi accettabili elencati nel protocollo, utilizzato in modo coerente e corretto.
• Diagnosi: una storia clinica consolidata di BPCO in accordo con la definizione dell'American Thoracic Society/European Respiratory Society.
• Storia del fumo: fumatori di sigarette attuali o precedenti con una storia di fumo di sigaretta di ≥10 pacchetti-anno [numero di pacchetti-anno = (numero di sigarette al giorno / 20) x numero di anni fumati (ad esempio, 20 sigarette al giorno per 10 anni , o 10 sigarette al giorno per 20 anni)]. Gli ex fumatori sono definiti come coloro che hanno smesso di fumare da almeno 6 mesi prima della Visita 1. L'uso di pipa e/o sigaro non può essere utilizzato per calcolare la storia del pacchetto anno.
• Gravità della malattia: un rapporto FEV1/FVC pre e post-albuterolo/salbutamolo di <0,70 e un FEV1 pre e post-albuterolo/salbutamolo di ≤70% dei valori normali previsti alla visita 1 (screening) calcolati utilizzando l'indagine sulla salute nutrizionale e l'esame (NHANES) III equazioni di riferimento.
• Dispnea: punteggio ≥2 sulla scala della dispnea mMRC alla visita 1.

Criteri di esclusione:

• Gravidanza: donne in gravidanza o in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante lo studio.
• Asma: una diagnosi attuale di asma.
• Altri disturbi respiratori: il deficit noto di α-1 antitripsina, le infezioni polmonari attive (come la tubercolosi) e il cancro ai polmoni sono condizioni di assoluta esclusione. Dovrebbe essere escluso un soggetto che, secondo l'opinione dello sperimentatore, presenta altre condizioni respiratorie significative oltre alla BPCO. Gli esempi possono includere bronchiectasie clinicamente significative, ipertensione polmonare, sarcoidosi o malattia polmonare interstiziale.
• Altre malattie/anomalie: Soggetti con evidenza storica o attuale di anomalie cardiovascolari, neurologiche, psichiatriche, renali, epatiche, immunologiche, endocrine (incluso diabete non controllato o malattie della tiroide) o ematologiche clinicamente significative non controllate e/o una precedente storia di cancro in remissione per <5 anni prima della Visita 1 (il carcinoma localizzato della pelle che è stato resecato per la cura non è escluso). Significativo è definito come qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a rischio la sicurezza del soggetto attraverso la partecipazione, o che influenzerebbe l'efficacia o l'analisi di sicurezza se la malattia/condizione si aggravasse durante lo studio.
• Controindicazioni: qualsiasi anamnesi di allergia o ipersensibilità a qualsiasi antagonista dei recettori anticolinergici/muscarinici, beta2-agonisti, simpaticomimetici, corticosteroidi (intranasali, inalatori o sistemici), lattosio/proteine ​​del latte o magnesio stearato, o una condizione medica come glaucoma ad angolo chiuso, ipertrofia o ostruzione del collo vescicale che, a parere del medico dello studio, controindica la partecipazione allo studio o l'uso di un anticolingerico per via inalatoria.
• Ricovero in ospedale: Ricovero per BPCO o polmonite entro 12 settimane prima della Visita 1.
• Resezione polmonare: soggetti sottoposti a intervento chirurgico di riduzione del volume polmonare nei 12 mesi precedenti la Visita 1.
• ECG a 12 derivazioni: un risultato ECG anomalo e significativo dall'ECG a 12 derivazioni condotto alla visita 1. Agli investigatori verranno fornite revisioni dell'ECG condotte da un cardiologo indipendente centralizzato per assistere nella valutazione dell'idoneità del soggetto.

I risultati specifici dell'ECG che precludono l'ammissibilità del soggetto sono elencati nell'Appendice 4. Lo sperimentatore dello studio determinerà il significato medico di eventuali anomalie dell'ECG non elencate nell'Appendice 4.

• Farmaci prima della spirometria: Impossibile sospendere albuterolo/salbutamolo per il periodo di 4 ore richiesto prima del test spirometrico ad ogni visita dello studio.
• Farmaci prima dello screening: uso dei farmaci elencati nel protocollo secondo i tempi specifici del protocollo prima della visita 1.
• Ossigeno: uso di ossigenoterapia a lungo termine (LTOT) descritta come ossigenoterapia prescritta per più di 12 ore al giorno. L'uso di ossigeno al bisogno (cioè ≤12 ore al giorno) non è esclusivo.
• Terapia nebulizzata: uso regolare (prescritto per l'uso quotidiano, non per uso secondo necessità) di broncodilatatori a breve durata d'azione (ad es. albuterolo/salbutamolo) tramite terapia nebulizzata.
• Programma di riabilitazione polmonare: partecipazione alla fase acuta di un programma di riabilitazione polmonare entro 4 settimane prima della visita 1. Non sono esclusi i soggetti che si trovano nella fase di mantenimento di un programma di riabilitazione polmonare.
• Abuso di droghe o alcol: una storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe nei 2 anni precedenti la Visita 1.
• Affiliazione con il sito dello sperimentatore: un soggetto non sarà idoneo per questo studio se è un parente stretto dello sperimentatore partecipante, subinvestigatore, coordinatore dello studio o dipendente dello sperimentatore partecipante.
• Incapacità di leggere: secondo l'opinione dello sperimentatore, qualsiasi soggetto che non è in grado di leggere e/o non sarebbe in grado di completare un questionario.