L'effetto della minociclina sulla ricaduta dopo una risposta efficace ai sintomi indotti da ketamina/minociclina per via endovenosa in soggetti con depressione
29 giugno 2015 aggiornato da: Janssen Research & Development, LLC
Uno studio esplorativo, in cieco, randomizzato, controllato con placebo in soggetti con disturbo depressivo per indagare l'effetto della minociclina sulla ricaduta dopo una risposta ai sintomi (parziale) indotta da ketamina per via endovenosa/minociclina
Lo scopo di questo studio è valutare se l'effetto antidepressivo del trattamento con ketamina per via endovenosa (IV) può essere mantenuto dalla minociclina rispetto al placebo dopo l'interruzione del trattamento con ketamina per via endovenosa.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è un placebo controllato (cioè una sostanza inattiva che viene confrontata con un farmaco per verificare se il farmaco ha un effetto reale in uno studio clinico), in doppio cieco (né il medico né il paziente conoscono il trattamento che il paziente riceve) randomizzato (il farmaco è assegnato per caso) studio in pazienti con Disturbo Depressivo Maggiore (MDD) e Disturbo Bipolare di Tipo II.
Lo studio è progettato per valutare se la risposta antidepressiva al trattamento con ketamina per via endovenosa (IV) può essere mantenuta dal trattamento con minociclina in pazienti con MDD e depressione bipolare di tipo II (rispetto al placebo).
Sia i pazienti ospedalizzati che i pazienti trattati in regime ambulatoriale per il loro attuale episodio di depressione possono qualificarsi per la partecipazione a questo studio.
Lo studio prevede quattro fasi sequenziali: se l'idoneità allo studio è stata confermata durante la fase di screening di 21 giorni, i pazienti entreranno in una fase di trattamento in aperto di 12 giorni (ovvero, paziente e medico conoscono l'intervento che viene somministrato) fase di trattamento durante il quale il paziente riceverà 6 infusioni endovenose in aperto di 0,5 mg/kg di ketamina nei giorni 1, 3, 5, 8, 10 e 12 in combinazione con minociclina in aperto, somministrata per via orale due volte al giorno.
Tutti i pazienti rimarranno presso il sito dello studio per almeno 4 ore dopo le somministrazioni di ketamina IV.
La risposta al trattamento sarà valutata utilizzando la Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS), progettata per misurare la gravità complessiva dei sintomi depressivi.
I pazienti che rispondono al trattamento con ketamina/minociclina saranno randomizzati a ricevere minociclina o placebo per 6 settimane durante una fase di trattamento in cieco di 6 settimane o fino alla ricaduta.
Un paziente sarà definito come "responder alla ketamina" se c'è una diminuzione del 50% o più rispetto ai valori basali (giorno 1 pre-dose) nel punteggio totale MADRS eseguito da 3 a 4 ore post-dose nei giorni 8, 10 o 12 , con una diminuzione del 40% o più rispetto al basale nel punteggio totale MADRS al giorno 12. I pazienti che non rispondono al trattamento con ketamina/minociclina avranno la possibilità di ricevere 100 mg di minociclina due volte al giorno come trattamento in aperto per un massimo di 6 settimane.
I pazienti (sia responder che non-responder) saranno sottoposti a visite settimanali dopo l'ultima dose di ketamina fino al giorno 54 (responder/non-responder) o fino alla ricaduta (responder) a seconda di quale evento si verifichi per primo, per determinare la durata dell'effetto antidepressivo e valutare sicurezza e tollerabilità dopo il completamento del trattamento.
Al termine dello studio (giorno 54) o al momento della ricaduta tutti i pazienti avranno una visita di fine studio.
Tutti i pazienti possono tornare al trattamento standard di cura alla fine dello studio.
La durata totale dello studio per ciascun paziente sarà al massimo di 11 settimane.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
29
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Criteri diagnostici per disturbo depressivo maggiore (MDD) da moderato a grave, senza caratteristiche psicotiche, o disturbo bipolare di tipo II
- I pazienti devono avere un punteggio totale Inventory of Depressive Symptomatology-Clinician Rated (IDS-C30) ≥ 34 allo screening e al giorno 1 (pre-dose)
- I pazienti con disturbo depressivo maggiore devono aver fallito almeno due cicli di trattamento adeguati (dose e durata) con terapia antidepressiva, uno dei quali nell'episodio in corso
- I pazienti non dovrebbero aver ricevuto terapia elettroconvulsivante (ECT) nell'episodio in corso, ma potrebbero essere quelli per i quali è considerata l'ECT
- I pazienti con depressione bipolare (BPD) di tipo II devono aver assunto una dose stabile di un farmaco stabilizzante dell'umore (ad esempio litio, valproato, carbamazepina, lamotrigina, agenti antipsicotici) per almeno 4 settimane, dosato clinicamente per raggiungere l'intervallo terapeutico
- I pazienti che attualmente assumono uno o più antidepressivi devono aver ricevuto almeno 2 settimane di terapia antidepressiva stabile al momento dello screening
- Le dosi delle attuali terapie antidepressive dovrebbero rimanere le stesse per tutta la durata dello studio
- Le donne devono essere in postmenopausa, chirurgicamente sterili o, se eterosessuali attive, praticare un metodo contraccettivo altamente efficace
- Gli uomini che sono eterosessuali attivi con una donna in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite a doppia barriera e di non donare sperma durante lo studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio
Criteri di esclusione:
- Ha un'attuale diagnosi di asse I del DSM-IV diversa da MDD o BPD di tipo II allo screening (ad eccezione dei disturbi d'ansia in comorbilità)
- Ha una diagnosi di abuso di sostanze o dipendenza entro 6 mesi prima della valutazione di screening (la dipendenza da nicotina e caffeina non è esclusa)
- Il paziente sta attualmente assumendo più di 4 farmaci psicotropi al giorno 1 (pre-dose)
- Ha una malattia autoimmune come il morbo di Crohn, l'artrite reumatoide, la psoriasi attualmente trattata con/che richiede un trattamento con terapie immunomodulatorie
- Ha qualsiasi malattia cardiovascolare, respiratoria, neurologica, renale, epatica, endocrina o immunologica significativa sulla base dell'esame di screening
- Ha ipertensione incontrollata (pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg), nonostante la dieta, l'esercizio fisico o una dose stabile di un trattamento antipertensivo consentito, allo screening o al giorno 1 (predose)
- Ha pianificato la vaccinazione entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio fino a 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio - Ha una malattia infettiva attiva/infezione in corso
- Ha allergie note, ipersensibilità o intolleranza alla minociclina o alla ketamina o ai suoi eccipienti - Ha controindicazioni all'uso di minociclina o ketamina secondo le informazioni di prescrizione locali
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Minociclina
Dopo una fase di trattamento in aperto di 12 giorni (che coinvolge ketamina e minociclina), i responder possono ricevere minociclina per via orale due volte al giorno per un massimo di 6 settimane in cieco.
Inoltre, i non-responder possono ricevere minociclina orale due volte al giorno per un massimo di 6 settimane in aperto.
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Nella fase di trattamento in aperto di 12 giorni, i pazienti autosomministrano minociclina orale 200 mg il giorno 1, 100 mg due volte al giorno nei giorni da 2 a 11 e 100 mg la mattina del giorno 12.
Nella fase di trattamento in cieco di 6 settimane, i responder possono autosomministrarsi minociclina orale 100 mg due volte al giorno dalla sera del giorno 12 per un massimo di 6 settimane (giorno 54) o fino alla ricaduta, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Nella fase di trattamento in aperto di 6 settimane, i non-responder possono autosomministrarsi 100 mg di minociclina per via orale due volte al giorno dalla sera del giorno 12 fino a 6 settimane (giorno 54).
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Comparatore placebo: Placebo
Dopo una fase di trattamento in aperto di 12 giorni (che coinvolge ketamina e minociclina), i soggetti che rispondono possono ricevere placebo due volte al giorno per un massimo di 6 settimane in cieco
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I pazienti nella fase di trattamento in cieco di 6 settimane possono autosomministrarsi il placebo due volte al giorno dalla sera del giorno 12 per un massimo di 6 settimane (giorno 54) o fino alla ricaduta, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
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Sperimentale: Ketamina e Minociclina
Tutti i pazienti riceveranno 6 infusioni endovenose di ketamina e minociclina orale due volte al giorno durante una fase di trattamento in aperto di 12 giorni
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Nella fase di trattamento in aperto di 12 giorni, i pazienti autosomministrano minociclina orale 200 mg il giorno 1, 100 mg due volte al giorno nei giorni da 2 a 11 e 100 mg la mattina del giorno 12.
Nella fase di trattamento in cieco di 6 settimane, i responder possono autosomministrarsi minociclina orale 100 mg due volte al giorno dalla sera del giorno 12 per un massimo di 6 settimane (giorno 54) o fino alla ricaduta, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Nella fase di trattamento in aperto di 6 settimane, i non-responder possono autosomministrarsi 100 mg di minociclina per via orale due volte al giorno dalla sera del giorno 12 fino a 6 settimane (giorno 54).
Nella fase di trattamento in aperto di 12 giorni, tutti i pazienti riceveranno 1 infusione endovenosa di 0,5 mg/kg di ketamina in 40 minuti nei giorni 1, 3, 5, 8, 10 e 12.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di pazienti (tra i responder) che sopravvivono senza ricadute
Lasso di tempo: Giorno 54
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La Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) misura la gravità della depressione e rileva i cambiamenti dovuti al trattamento antidepressivo.
Il test è composto da 10 item, ognuno dei quali è valutato da 0 (item non presente o normale) a 6 (presenza grave o continua dei sintomi), per un punteggio totale di 60.
Punteggi più alti rappresentano una condizione più grave.
La recidiva è definita come MADRS ≥ 30.
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Giorno 54
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione del punteggio totale MADRS tra i non responder dalla pre-randomizzazione alla fine dello studio
Lasso di tempo: Dal giorno 12 al giorno 54
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La Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) misura la gravità della depressione e rileva i cambiamenti dovuti al trattamento antidepressivo.
Il test è composto da 10 item, ognuno dei quali è valutato da 0 (item non presente o normale) a 6 (presenza grave o continua dei sintomi), per un punteggio totale di 60.
Punteggi più alti rappresentano una condizione più grave.
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Dal giorno 12 al giorno 54
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Variazione del punteggio totale MADRS rispetto al basale durante la fase di trattamento con ketamina IV
Lasso di tempo: Giorni 1, 3, 5, 8, 10 e 12
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La Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) misura la gravità della depressione e rileva i cambiamenti dovuti al trattamento antidepressivo.
Il test è composto da 10 item, ognuno dei quali è valutato da 0 (item non presente o normale) a 6 (presenza grave o continua dei sintomi), per un punteggio totale di 60.
Punteggi più alti rappresentano una condizione più grave.
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Giorni 1, 3, 5, 8, 10 e 12
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Variazione del punteggio totale MADRS rispetto al basale dopo la fase di trattamento con ketamina IV
Lasso di tempo: Giorni 1, 20, 27, 34, 41, 48 e 54
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La Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) misura la gravità della depressione e rileva i cambiamenti dovuti al trattamento antidepressivo.
Il test è composto da 10 item, ognuno dei quali è valutato da 0 (item non presente o normale) a 6 (presenza grave o continua dei sintomi), per un punteggio totale di 60.
Punteggi più alti rappresentano una condizione più grave.
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Giorni 1, 20, 27, 34, 41, 48 e 54
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Tasso di risposta (riduzione ≥ 50% del punteggio totale MADRS rispetto al basale) durante la fase di trattamento con ketamina EV
Lasso di tempo: Giorni 1, 3, 5, 8, 10 e 12
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La Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) misura la gravità della depressione e rileva i cambiamenti dovuti al trattamento antidepressivo.
Il test è composto da 10 item, ognuno dei quali è valutato da 0 (item non presente o normale) a 6 (presenza grave o continua dei sintomi), per un punteggio totale di 60.
Punteggi più alti rappresentano una condizione più grave.
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Giorni 1, 3, 5, 8, 10 e 12
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Tempo di ricaduta (tra i responder) dopo il completamento del programma di infusione di ketamina EV e dopo la prima dose di minociclina/placebo
Lasso di tempo: Dal giorno 12 al giorno 54
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La Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) misura la gravità della depressione e rileva i cambiamenti dovuti al trattamento antidepressivo.
Il test è composto da 10 item, ognuno dei quali è valutato da 0 (item non presente o normale) a 6 (presenza grave o continua dei sintomi), per un punteggio totale di 60.
Punteggi più alti rappresentano una condizione più grave.
La recidiva è definita come MADRS ≥ 30.
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Dal giorno 12 al giorno 54
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Variazione di C-SSRS dal basale a qualsiasi momento dello studio
Lasso di tempo: Giorni 1, 12 e 54
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La Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) è un'intervista clinica per valutare la gravità e tenere traccia degli eventi suicidari fornendo un riepilogo sia dell'ideazione che del comportamento suicidario per identificare il livello e il tipo di suicidalità presente.
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Giorni 1, 12 e 54
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 giugno 2013
Completamento primario (Effettivo)
1 luglio 2014
Completamento dello studio (Effettivo)
1 luglio 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 marzo 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 marzo 2013
Primo Inserito (Stima)
12 marzo 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
30 giugno 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
29 giugno 2015
Ultimo verificato
1 giugno 2015
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Sintomi comportamentali
- Disordini mentali
- Disturbi dell'umore
- Depressione
- Disordine depressivo
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Anestetico, Dissociativo
- Anestetici, per via endovenosa
- Anestetici, Generale
- Anestetici
- Antagonisti degli aminoacidi eccitatori
- Agenti di aminoacidi eccitatori
- Agenti antibatterici
- Ketamina
- Minociclina
Altri numeri di identificazione dello studio
- CR100957
- KETIVEDI2001 (Altro identificatore: Janssen Research & Development, LLC)
- 2012-002954-21 (Numero EudraCT)
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