Vliv minocyklinu na relaps po úspěšném intravenózním podání ketaminu/minocyklinu na symptomy indukované odezvou u subjektů s depresí
29. června 2015 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC
Průzkumná, zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie u subjektů s depresivní poruchou ke zkoumání účinku minocyklinu na relaps po úspěšném intravenózním podání (částečné) symptomy vyvolané ketaminem/minocyklinem
Účelem této studie je posoudit, zda antidepresivní účinek intravenózní (IV) léčby ketaminem může být zachován minocyklinem ve srovnání s placebem po ukončení IV léčby ketaminem.
Přehled studie
Detailní popis
Jedná se o placebem kontrolovanou (tj. neúčinnou látku, která se srovnává s lékem, aby se otestovalo, zda má lék skutečný účinek v klinické studii), dvojitě slepou (lékař ani pacient nezná léčbu, kterou pacient dostává) randomizovanou (lék je přidělen náhodně) studie u pacientů s velkou depresivní poruchou (MDD) a bipolární poruchou typu II.
Studie je navržena tak, aby vyhodnotila, zda antidepresivní odpověď na léčbu intravenózním (IV) ketaminem může být zachována léčbou minocyklinem u pacientů s MDD a bipolární depresí typu II (ve srovnání s placebem).
K účasti v této studii se mohou kvalifikovat jak hospitalizovaní pacienti, tak pacienti, kteří jsou ambulantně léčeni pro svou současnou epizodu deprese.
Studie má čtyři po sobě jdoucí fáze: pokud byla způsobilost pro studii potvrzena během 21denní screeningové fáze, pacienti vstoupí do 12denní otevřené léčebné fáze (tj. pacient a lékař znají zákrok, který je podáván). během kterých pacient dostane 6 otevřených IV infuzí 0,5 mg/kg ketaminu v den 1, 3, 5, 8, 10 a 12 v kombinaci s otevřeným minocyklinem, perorálně podávaných dvakrát denně.
Všichni pacienti zůstanou v místě studie alespoň 4 hodiny po IV podání ketaminu.
Odpověď na léčbu bude hodnocena pomocí Montgomery-Asbergovy škály hodnocení deprese (MADRS), která je navržena tak, aby změřila celkovou závažnost symptomů deprese.
Pacienti reagující na léčbu ketaminem/minocyklinem budou randomizováni k podávání minocyklinu nebo placeba po dobu 6 týdnů během 6týdenní zaslepené léčebné fáze nebo do relapsu.
Pacient bude definován jako „reagující na ketamin“, pokud dojde k 50% nebo většímu poklesu v porovnání s výchozími hodnotami (1. den před podáním dávky) v celkovém skóre MADRS provedeném 3 až 4 hodiny po dávce ve dnech 8, 10 nebo 12. se 40% nebo více poklesem od výchozí hodnoty v celkovém skóre MADRS v den 12. Pacienti, kteří nereagují na léčbu ketaminem/minocyklinem, dostanou možnost dostávat 100 mg minocyklinu dvakrát denně jako otevřenou léčbu po dobu maximálně 6 týdnů.
Pacienti (odpovídající i nereagující) budou mít týdenní návštěvy po poslední dávce ketaminu až do 54. dne (reagující/nereagující) nebo do relapsu (reagující), podle toho, co nastane dříve, aby se určilo trvání antidepresivního účinku a vyhodnotili se bezpečnost a snášenlivost po ukončení léčby.
Po dokončení studie (54. den) nebo v době relapsu budou mít všichni pacienti návštěvu na konci studie.
Všichni pacienti se mohou na konci studie vrátit ke standardní péči.
Celková délka studie pro každého pacienta bude maximálně 11 týdnů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
29
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostická kritéria pro středně těžkou až těžkou depresivní poruchu (MDD), bez psychotických rysů, nebo bipolární poruchu typu II
- Pacienti by měli mít celkové skóre Inventory of Depressive Symptomatology-Clinician Rated (IDS-C30) ≥ 34 při screeningu a v den 1 (před podáním dávky)
- U pacientů s velkou depresivní poruchou by měly selhat alespoň dva adekvátní léčebné cykly (dávka a trvání) antidepresivní terapie, z nichž jeden je v současné epizodě
- Pacienti by v současné epizodě neměli podstoupit elektrokonvulzivní terapii (ECT), ale mohli by to být ti, u kterých je ECT zvažována
- Pacienti s bipolární depresí (BPD) typu II musí užívat stabilní dávku léku stabilizujícího náladu (např. lithium, valproát, karbamazepin, lamotrigin, antipsychotika) po dobu nejméně 4 týdnů, klinicky dávkované tak, aby cílily na terapeutické rozmezí
- Pacienti, kteří v současné době užívají antidepresivum (antidepresiva), musí mít v době screeningu alespoň 2 týdny stabilní antidepresivní léčbu
- Dávky současných antidepresivních terapií by měly zůstat stejné po dobu trvání studie
- Ženy musí být po menopauze, chirurgicky sterilní, nebo pokud jsou heterosexuálně aktivní, musí praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce
- Muži, kteří jsou heterosexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním dvoubariérové metody antikoncepce a s tím, že nebudou darovat sperma během studie a po dobu 3 měsíců po podání poslední dávky studovaného léku.
Kritéria vyloučení:
- Má aktuální diagnózu osy I DSM-IV jinou než MDD nebo BPD typu II při screeningu (kromě komorbidních úzkostných poruch)
- Má diagnózu zneužívání návykových látek nebo závislosti do 6 měsíců před screeningovým hodnocením (závislost na nikotinu a kofeinu není vyloučena)
- Pacient v současné době užívá více než 4 psychotropní léky v den 1 (před podáním dávky)
- Má autoimunitní poruchu, jako je Crohnova choroba, revmatoidní artritida, psoriáza, která je v současné době léčena/vyžaduje léčbu imunomodulačními terapiemi
- Má jakékoli významné kardiovaskulární, respirační, neurologické, ledvinové, jaterní, endokrinní nebo imunologické onemocnění na základě screeningového vyšetření
- Má nekontrolovanou hypertenzi (diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg), navzdory dietě, cvičení nebo stabilní dávce povolené antihypertenzní léčby, při screeningu nebo 1. den (před podáním dávky)
- Plánoval očkování do 2 týdnů před první dávkou studovaného léku až do 2 týdnů po poslední dávce studovaného léku - Má aktivní infekční onemocnění/aktuální infekci
- Má známé alergie, přecitlivělost nebo intoleranci na minocyklin nebo ketamin nebo jejich pomocné látky - Má kontraindikace k použití minocyklinu nebo ketaminu podle místních informací o předepisování
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Minocyklin
Po 12denní otevřené fázi léčby (zahrnující ketamin a minocyklin) mohou pacienti s odezvou dostávat perorálně minocyklin dvakrát denně po dobu až 6 týdnů zaslepeným způsobem.
Kromě toho mohou pacienti, kteří nereagují, dostávat perorálně minocyklin dvakrát denně po dobu až 6 týdnů otevřeným způsobem.
|
Ve 12denní otevřené léčebné fázi si pacienti budou sami podávat perorálně minocyklin 200 mg v den 1, 100 mg dvakrát denně ve dnech 2 až 11 a 100 mg ráno v den 12.
V 6týdenní zaslepené léčebné fázi si pacienti s odpovědí mohou sami podávat perorální minocyklin 100 mg dvakrát denně od večera 12. dne po dobu až 6 týdnů (den 54) nebo do relapsu, podle toho, co nastane dříve.
V 6týdenní otevřené fázi léčby si pacienti bez odezvy mohou sami podávat perorální minocyklin 100 mg dvakrát denně od večera 12. dne po dobu až 6 týdnů (den 54).
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Po 12denní otevřené fázi léčby (zahrnující ketamin a minocyklin) mohou respondenti dostávat placebo dvakrát denně po dobu až 6 týdnů zaslepeným způsobem
|
Pacienti v 6týdenní zaslepené léčebné fázi si mohou sami podávat placebo dvakrát denně od večera 12. dne po dobu až 6 týdnů (den 54) nebo do relapsu, podle toho, co nastane dříve.
|
|
Experimentální: Ketamin a minocyklin
Všichni pacienti dostanou 6 IV infuzí ketaminu a perorálního minocyklinu dvakrát denně během 12denní otevřené léčebné fáze
|
Ve 12denní otevřené léčebné fázi si pacienti budou sami podávat perorálně minocyklin 200 mg v den 1, 100 mg dvakrát denně ve dnech 2 až 11 a 100 mg ráno v den 12.
V 6týdenní zaslepené léčebné fázi si pacienti s odpovědí mohou sami podávat perorální minocyklin 100 mg dvakrát denně od večera 12. dne po dobu až 6 týdnů (den 54) nebo do relapsu, podle toho, co nastane dříve.
V 6týdenní otevřené fázi léčby si pacienti bez odezvy mohou sami podávat perorální minocyklin 100 mg dvakrát denně od večera 12. dne po dobu až 6 týdnů (den 54).
Ve 12denní otevřené fázi léčby budou všichni pacienti dostávat 1 IV infuzi 0,5 mg/kg ketaminu po dobu 40 minut ve dnech 1, 3, 5, 8, 10 a 12.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů (mezi respondéry), kteří přežijí bez relapsu
Časové okno: Den 54
|
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) měří závažnost deprese a detekuje změny způsobené antidepresivní léčbou.
Test se skládá z 10 položek, z nichž každá je hodnocena od 0 (položka není přítomná nebo normální) do 6 (závažná nebo trvalá přítomnost symptomů), takže celkové skóre je 60.
Vyšší skóre představuje závažnější stav.
Relaps je definován jako MADRS ≥ 30.
|
Den 54
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna celkového skóre MADRS mezi nereagujícími osobami od předrandomizace do konce studie
Časové okno: Ode dne 12 do dne 54
|
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) měří závažnost deprese a detekuje změny způsobené antidepresivní léčbou.
Test se skládá z 10 položek, z nichž každá je hodnocena od 0 (položka není přítomná nebo normální) do 6 (závažná nebo trvalá přítomnost symptomů), takže celkové skóre je 60.
Vyšší skóre představuje závažnější stav.
|
Ode dne 12 do dne 54
|
|
Změna celkového skóre MADRS oproti výchozí hodnotě během IV fáze léčby ketaminem
Časové okno: Dny 1, 3, 5, 8, 10 a 12
|
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) měří závažnost deprese a detekuje změny způsobené antidepresivní léčbou.
Test se skládá z 10 položek, z nichž každá je hodnocena od 0 (položka není přítomná nebo normální) do 6 (závažná nebo trvalá přítomnost symptomů), takže celkové skóre je 60.
Vyšší skóre představuje závažnější stav.
|
Dny 1, 3, 5, 8, 10 a 12
|
|
Změna celkového skóre MADRS od výchozí hodnoty po IV fázi léčby ketaminem
Časové okno: Dny 1, 20, 27, 34, 41, 48 a 54
|
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) měří závažnost deprese a detekuje změny způsobené antidepresivní léčbou.
Test se skládá z 10 položek, z nichž každá je hodnocena od 0 (položka není přítomná nebo normální) do 6 (závažná nebo trvalá přítomnost symptomů), takže celkové skóre je 60.
Vyšší skóre představuje závažnější stav.
|
Dny 1, 20, 27, 34, 41, 48 a 54
|
|
Míra odezvy (snížení ≥ 50 % celkového skóre MADRS vzhledem k výchozí hodnotě) během IV fáze léčby ketaminem
Časové okno: Dny 1, 3, 5, 8, 10 a 12
|
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) měří závažnost deprese a detekuje změny způsobené antidepresivní léčbou.
Test se skládá z 10 položek, z nichž každá je hodnocena od 0 (položka není přítomná nebo normální) do 6 (závažná nebo trvalá přítomnost symptomů), takže celkové skóre je 60.
Vyšší skóre představuje závažnější stav.
|
Dny 1, 3, 5, 8, 10 a 12
|
|
Doba do relapsu (mezi respondéry) po dokončení infuze IV ketaminu a po první dávce minocyklinu/placeba
Časové okno: Ode dne 12 do dne 54
|
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) měří závažnost deprese a detekuje změny způsobené antidepresivní léčbou.
Test se skládá z 10 položek, z nichž každá je hodnocena od 0 (položka není přítomná nebo normální) do 6 (závažná nebo trvalá přítomnost symptomů), takže celkové skóre je 60.
Vyšší skóre představuje závažnější stav.
Relaps je definován jako MADRS ≥ 30.
|
Ode dne 12 do dne 54
|
|
Změna C-SSRS od výchozího stavu do libovolné doby ve studii
Časové okno: Dny 1, 12 a 54
|
Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) je klinický rozhovor k posouzení závažnosti a sledování sebevražedných událostí, který poskytuje souhrn sebevražedných myšlenek a chování k identifikaci úrovně a typu přítomné sebevraždy.
|
Dny 1, 12 a 54
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2013
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. července 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. března 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. března 2013
První zveřejněno (Odhad)
12. března 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
30. června 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. června 2015
Naposledy ověřeno
1. června 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Symptomy chování
- Duševní poruchy
- Poruchy nálady
- Deprese
- Deprese
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Anestetika, disociační
- Anestetika, nitrožilní
- Anestetika, generále
- Anestetika
- Antagonisté excitačních aminokyselin
- Excitační aminokyselinové látky
- Antibakteriální látky
- Ketamin
- Minocyklin
Další identifikační čísla studie
- CR100957
- KETIVEDI2001 (Jiný identifikátor: Janssen Research & Development, LLC)
- 2012-002954-21 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .