Integrazione di glutatione ridotto orale nei pazienti con fibrosi cistica pediatrica
Integrazione di glutatione ridotto orale nella fibrosi cistica pediatrica per fallimento della crescita
Molte persone con fibrosi cistica sperimentano un fallimento della crescita. Le ragioni non sono chiare, ma l'infiammazione dell'intestino in questi pazienti sembra essere una ragione importante. Il glutatione è importante per la normale funzione dell'intestino e dei polmoni. Il glutatione funziona per ridurre l'infiammazione e assottigliare il muco. Tuttavia, nella fibrosi cistica, il glutatione rimane intrappolato all'interno delle cellule, quindi non può raggiungere la superficie delle cellule e svolgere la sua corretta funzione. Inoltre, il glutatione ha dimostrato di migliorare lo stato nutrizionale nei pazienti con AIDS e cancro.
I ricercatori ipotizzano che l'integrazione di glutatione orale a soggetti pediatrici con fibrosi cistica potrebbe migliorare il fallimento della crescita.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La fibrosi cistica (FC) è nota principalmente per le sue conseguenze polmonari. Tuttavia, per la maggior parte degli individui con FC, le prime manifestazioni non sono polmonari, ma gastrointestinali. Molti bambini sperimentano un fallimento della crescita. Si sviluppa anche un'infiammazione intestinale cronica. La ricerca ha anche stabilito che i punteggi della funzione polmonare sono significativamente correlati con l'indice di massa corporea (BMI) e il percentile di peso nella FC. Pertanto, gli interventi per migliorare la dimensione gastro-intestinale della FC nella prima infanzia hanno il potenziale per migliorare il decorso della malattia nel corso della vita del paziente. Sia le revisioni del database Cochrane che una recente revisione commissionata dalla Cystic Fibrosis Foundation hanno trovato solo prove valide per le attuali linee guida nutrizionali. Pertanto, vi è un urgente bisogno di un trattamento per il fallimento della crescita della FC che sia più efficace e meno invasivo rispetto ai trattamenti attuali.
La scoperta che la FC è associata a un efflusso significativamente ridotto di glutatione ridotto (GSH) dalla maggior parte delle cellule del corpo offre una nuova prospettiva sulla fisiopatologia di questa malattia. GSH svolge diversi ruoli importanti; tra i più importanti vi sono i seguenti: 1) antiossidante primario idrosolubile; 2) mucolitico capace di scindere legami disolfuro; e 3) regolatore della funzione del sistema immunitario. La relazione tra il rapporto redox (GSH:GSSG) e il glutatione totale (GSH+GSSG) e l'inizio dell'infiammazione è ben consolidata nella letteratura scientifica.
Il GSH è anche un componente importante del fluido di rivestimento epiteliale dell'intestino, aiuta a mantenere il muco intestinale sottile, serve a difendere il sistema intestinale dalle specie reattive dell'ossigeno e tiene sotto controllo l'infiammazione in circostanze normali. Il GSH è un trattamento approvato dalla FDA per la cachessia correlata all'AIDS. Il crescente riconoscimento della disfunzione del sistema GSH nella FC, unito a una consolidata letteratura di ricerca sul ruolo del GSH nella funzione gastrointestinale e nell'aumento di peso in contesti non CF, suggerisce un nuovo intervento per il fallimento della crescita nella prima infanzia nei pazienti CF. In particolare, i ricercatori hanno ipotizzato che il glutatione orale potrebbe trattare efficacemente il fallimento della crescita della FC nei pazienti pediatrici.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Turin, Italia
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
-Diagnosi di fibrosi cistica in base a uno dei seguenti criteri: >60 test del cloruro nel sudore o mutazioni del regolatore di conduttanza transmembrana della fibrosi cistica del DNA (CFTR) deleterie (Ambry genetics, Genetech o ARUP);
- Pancreatico insufficiente come definito dalla prescrizione del medico degli enzimi pancreatici.
Criteri di esclusione:
- Ricoverato in ospedale per occlusione intestinale o intervento chirurgico nei sei mesi precedenti l'arruolamento;
- aveva avuto una riacutizzazione polmonare o uso orale di steroidi o antibiotici EV entro un mese dall'arruolamento,
- che avevano assunto GSH o N-acetil cisteina (NAC) nei 12 mesi immediatamente precedenti lo studio,
- cronicamente infetto da Burkholderia cepacia.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: L-glutatione ridotto orale
Il trattamento consisteva in L-glutatione ridotto (GSH) di grado farmaceutico con una dose giornaliera di 65 mg/kg.
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Il trattamento consisteva in L-glutatione ridotto (GSH) di grado farmaceutico con una dose giornaliera di 65 mg/kg.
Il placebo era citrato di calcio con una dose giornaliera di 65 mg/kg.
La dose giornaliera di ciascuna sostanza è stata suddivisa in tre dosi somministrate durante i pasti.
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PLACEBO_COMPARATORE: Citrato di calcio placebo
Il placebo era citrato di calcio con una dose giornaliera di 65 mg/kg.
La dose giornaliera di ciascuna sostanza è stata suddivisa in tre dosi somministrate durante i pasti.
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citrato di calcio con una dose giornaliera di 65 mg/kg.
La dose giornaliera di ciascuna sostanza è stata suddivisa in tre dosi somministrate durante i pasti.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentile ponderale a 3 mesi
Lasso di tempo: 3 mesi
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Peso percentile a 3 mesi aggiustato per sesso ed età
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3 mesi
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Altezza percentile
Lasso di tempo: 3 mesi
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Altezza percentile aggiustata per sesso ed età
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3 mesi
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Percentile dell'IMC
Lasso di tempo: 3 mesi
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Percentile dell'indice di massa corporea aggiustato per sesso ed età.
L'indice di massa corporea standard non è disponibile per i partecipanti di età inferiore a 2 anni
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3 mesi
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Percentile dell'IMC
Lasso di tempo: 6 mesi
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Percentile dell'indice di massa corporea aggiustato per sesso ed età.
Non disponibile per i partecipanti di età inferiore ai 2 anni.
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6 mesi
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Percentile di peso
Lasso di tempo: 6 mesi
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Percentile ponderale aggiustato per sesso ed età
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6 mesi
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Altezza percentile
Lasso di tempo: 6 mesi
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I soggetti sono stati misurati nel corso dello studio per determinare se il trattamento ha migliorato il percentile di altezza.
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6 mesi
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Calprotectina fecale
Lasso di tempo: 6 mesi
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La calprotectina fecale, una misura dell'infiammazione intestinale, è stata misurata per vedere se il trattamento ha diminuito questo risultato.
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Capacità vitale forzata
Lasso di tempo: 3 mesi
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Percentuale di capacità vitale forzata prevista
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3 mesi
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FEV1
Lasso di tempo: 3 mesi
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Volume espiratorio forzato a un secondo, percentuale prevista
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3 mesi
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Batteriologia
Lasso di tempo: 3 mesi
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Espettorato o tampone faringeo
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3 mesi
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Capacità vitale forzata
Lasso di tempo: 6 mesi
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Percentuale prevista della capacità vitale forzata.
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6 mesi
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FEV1
Lasso di tempo: 6 mesi
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Volume espiratorio forzato a un secondo, percentuale prevista.
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6 mesi
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Proteina C-reattiva (CRP)
Lasso di tempo: 6 mesi
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La CRP è stata misurata per determinare se questo test cadeva durante il corso del trattamento.
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6 mesi
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Conta dei globuli bianchi
Lasso di tempo: 6 mesi
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La conta dei globuli bianchi è stata misurata all'inizio e alla fine dello studio per determinare se il trattamento ha influenzato questo test.
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6 mesi
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Vitamina E
Lasso di tempo: 6 mesi
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I livelli sierici di vitamina E sono stati misurati per determinare se il trattamento ha influenzato questo test.
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6 mesi
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Alanina aminotransferasi (ALT)
Lasso di tempo: 6 mesi
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L'ALT è stata misurata per determinare se la funzionalità epatica è stata influenzata dal trattamento nel corso dello studio.
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6 mesi
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Batteriologia
Lasso di tempo: 6 mesi
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Espettorato o tampone faringeo
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6 mesi
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Frequenza del dolore addominale
Lasso di tempo: 6 mesi
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Parte della valutazione qualitativa dei sintomi; scalato da 1 a 4 dove 4 è il più frequente
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6 mesi
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Gravità del dolore addominale
Lasso di tempo: 6 mesi
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Parte della valutazione qualitativa dei sintomi; scalato da 1 a 4 dove 4 è il più grave
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6 mesi
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Frequenza di eruttazione
Lasso di tempo: 6 mesi
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Parte della valutazione qualitativa dei sintomi; scalato da 1 a 4 dove 4 è il più frequente
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6 mesi
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Gravità dell'eruttazione
Lasso di tempo: 6 mesi
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Parte della valutazione qualitativa dei sintomi; scalato da 1 a 4 dove 4 è il più grave
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6 mesi
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Frequenza della flatulenza
Lasso di tempo: 6 mesi
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Parte della valutazione qualitativa dei sintomi; scalato da 1 a 4 dove 4 è il più frequente
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6 mesi
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Gravità della flatulenza
Lasso di tempo: 6 mesi
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Parte della valutazione qualitativa dei sintomi; scalato da 1 a 4 dove 4 è il più grave
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6 mesi
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Frequenza della mancanza di appetito
Lasso di tempo: 6 mesi
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Parte della valutazione qualitativa dei sintomi; scalato da 1 a 4 dove 4 è il più frequente
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6 mesi
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Gravità della mancanza di appetito
Lasso di tempo: 6 mesi
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Parte della valutazione qualitativa dei sintomi; scalato da 1 a 4 dove 4 è il più grave
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6 mesi
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Frequenza del gonfiore
Lasso di tempo: 6 mesi
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Parte della valutazione qualitativa dei sintomi; scalato da 1 a 4 dove 4 è il più frequente
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6 mesi
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Gravità del gonfiore
Lasso di tempo: 6 mesi
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Parte della valutazione qualitativa dei sintomi; scalato da 1 a 4 dove 4 è il più grave
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6 mesi
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Frequenza della nausea
Lasso di tempo: 6 mesi
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Parte della valutazione qualitativa dei sintomi; scalato da 1 a 4 dove 4 è il più frequente
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6 mesi
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Gravità della nausea
Lasso di tempo: 6 mesi
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Parte della valutazione qualitativa dei sintomi; scalato da 1 a 4 dove 4 è il più grave
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6 mesi
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Frequenza del vomito
Lasso di tempo: 6 mesi
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Parte della valutazione qualitativa dei sintomi; scalato da 1 a 4 dove 4 è il più frequente
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6 mesi
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Gravità del vomito
Lasso di tempo: 6 mesi
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Parte della valutazione qualitativa dei sintomi; scalato da 1 a 4 dove 4 è il più grave
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6 mesi
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Frequenza dell'ustione di cuore
Lasso di tempo: 6 mesi
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Parte della valutazione qualitativa dei sintomi; scalato da 1 a 4 dove 4 è il più frequente
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6 mesi
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Gravità dell'ustione cardiaca
Lasso di tempo: 6 mesi
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Parte della valutazione qualitativa dei sintomi; scalato da 1 a 4 dove 4 è il più grave
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6 mesi
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Frequenza della diarrea
Lasso di tempo: 6 mesi
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Parte della valutazione qualitativa dei sintomi; scalato da 1 a 4 dove 4 è il più frequente
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6 mesi
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Gravità della diarrea
Lasso di tempo: 6 mesi
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Parte della valutazione qualitativa dei sintomi; scalato da 1 a 4 dove 4 è il più grave
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6 mesi
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Frequenza di più di 2 movimenti intestinali al giorno
Lasso di tempo: 6 mesi
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Parte della valutazione qualitativa dei sintomi; scalato da 1 a 4 dove 4 è il più frequente
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6 mesi
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Gravità di più di 2 movimenti intestinali al giorno
Lasso di tempo: 6 mesi
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Parte della valutazione qualitativa dei sintomi; scalato da 1 a 4 dove 4 è il più grave
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6 mesi
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Frequenza di meno di 2 movimenti intestinali a settimana
Lasso di tempo: 6 mesi
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Parte della valutazione qualitativa dei sintomi; scalato da 1 a 4 dove 4 è il più frequente
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6 mesi
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Gravità inferiore a 2 movimenti intestinali a settimana
Lasso di tempo: 6 mesi
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Parte della valutazione qualitativa dei sintomi; scalato da 1 a 4 dove 4 è il più grave
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Clark T Bishop, MD, Intermountain Health Care
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- FIMP/clin.stud/2010/1.
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