Oraalisen vähennetyn glutationin ravintolisä kystisen fibroosin lapsipotilaille
Oraalisen vähennetyn glutationin ravintolisä lasten kystisessä fibroosissa kasvuhäiriön vuoksi
Monilla kystistä fibroosia sairastavilla henkilöillä on kasvuhäiriöitä. Syyt eivät ole selviä, mutta näiden potilaiden suolistotulehdus näyttää olevan yksi tärkeä syy. Glutationi on tärkeä suoliston ja keuhkojen normaalille toiminnalle. Glutationi vähentää tulehdusta ja ohentaa limaa. Kuitenkin kystisessä fibroosissa glutationi jää loukkuun solujen sisään, joten se ei voi kulkea solujen pintaan ja suorittaa oikeaa tehtäväänsä. Lisäksi glutationin on osoitettu parantavan AIDS- ja syöpäpotilaiden ravitsemustilaa.
Tutkijat olettavat, että oraalisen glutationin lisääminen kystistä fibroosia sairastaville lapsipotilaille voisi parantaa kasvuhäiriöitä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kystinen fibroosi (CF) tunnetaan pääasiassa keuhkoihin liittyvistä seurauksistaan. Useimmilla CF-potilailla varhaisimmat ilmenemismuodot eivät kuitenkaan ole keuhkoissa, vaan maha-suolikanavassa. Monet lapset kokevat kasvuhäiriöitä. Myös krooninen suolistotulehdus kehittyy. Tutkimukset ovat myös osoittaneet, että keuhkojen toimintapisteet korreloivat merkittävästi kehon massaindeksin (BMI) ja painoprosenttipisteen kanssa CF:ssä. Siksi interventiot, joilla parannetaan CF:n maha-suolikanavan ulottuvuutta varhaislapsuudessa, voivat parantaa taudin kulkua potilaan elinkaaren aikana. Sekä Cochrane Database -tietokannan katsauksissa että äskettäin Cystic Fibrosis Foundationin tilaamassa katsauksessa löydettiin vain oikeaa näyttöä nykyisistä ravitsemussuosituksista. Sen vuoksi on olemassa kipeä tarve CF-kasvuhäiriön hoidolle, joka on tehokkaampi ja vähemmän invasiivisempi kuin nykyiset hoidot.
Havainto, että CF liittyy merkittävästi vähentyneen glutationin (GSH) ulosvirtaukseen useimmista kehon soluista, tarjoaa uuden näkökulman tämän taudin patofysiologiaan. GSH:lla on useita tärkeitä rooleja; tärkeimpiä ovat seuraavat: 1) primaarinen vesiliukoinen antioksidantti; 2) mukolyytti, joka kykenee katkaisemaan disulfidisidoksia; ja 3) immuunijärjestelmän toiminnan säätelijä. Redox-suhteen (GSH:GSSG) ja kokonaisglutationin (GSH+GSSG) välinen suhde tulehduksen alkamiseen on vakiintunut tutkimuskirjallisuudessa.
GSH on myös tärkeä osa suolen epiteelikalvon nestettä, mikä auttaa pitämään suoliston liman ohuena, suojaa suolistojärjestelmää reaktiivisia happilajeja vastaan ja pitää tulehduksen kurissa normaaleissa olosuhteissa. GSH on FDA:n hyväksymä hoito AIDSiin liittyvään kakeksiaan. Kasvava tunnistaminen GSH-järjestelmän toimintahäiriöstä CF:ssä yhdistettynä vakiintuneeseen tutkimuskirjallisuuteen GSH:n roolista maha-suolikanavan toiminnassa ja painonnousussa ei-CF-konteksteissa viittaa uuteen interventioon CF-potilaiden varhaislapsuuden kasvuhäiriöissä. Erityisesti tutkijat olettivat, että oraalinen glutationi voisi tehokkaasti hoitaa CF-kasvuhäiriöitä lapsipotilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Turin, Italia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
-Kystisen fibroosin diagnoosi jommallakummalla seuraavista kriteereistä: >60 hikikloriditesti tai haitalliset DNA-kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätelijän (CFTR) mutaatiot (Ambry genetics, Genetech tai ARUP);
- Haiman vajaatoiminta lääkärin haiman entsyymejä määräämällä tavalla.
Poissulkemiskriteerit:
- sairaalahoidossa suolitukoksen tai leikkauksen vuoksi kuuden kuukauden aikana ennen ilmoittautumista;
- hänellä oli ollut keuhkojen paheneminen tai oraalisten steroidien tai IV-antibioottien käyttö kuukauden sisällä ilmoittautumisesta,
- jotka olivat käyttäneet joko GSH:ta tai N-asetyylikysteiiniä (NAC) 12 kuukauden aikana välittömästi ennen tutkimusta,
- kroonisesti Burkholderia cepacia -tartunnan saaneita.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Oraalinen pelkistetty l-glutationi
Hoito oli farmaseuttista laatua pelkistetty L-glutationi (GSH) vuorokausiannoksella 65 mg/kg.
|
Hoito oli farmaseuttista laatua pelkistetty L-glutationi (GSH) vuorokausiannoksella 65 mg/kg.
Lume oli kalsiumsitraatti, jonka päiväannos oli 65 mg/kg.
Kunkin aineen vuorokausiannos jaettiin kolmeen annokseen ruokailun yhteydessä.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo kalsiumsitraatti
Lume oli kalsiumsitraatti, jonka päiväannos oli 65 mg/kg.
Kunkin aineen vuorokausiannos jaettiin kolmeen annokseen ruokailun yhteydessä.
|
kalsiumsitraattia vuorokausiannoksella 65 mg/kg.
Kunkin aineen vuorokausiannos jaettiin kolmeen annokseen ruokailun yhteydessä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Painoprosentti 3 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Painoprosentti 3 kuukauden kohdalla, sukupuolen ja iän mukaan
|
3 kuukautta
|
|
Korkeusprosentti
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Korkeusprosentti on säädetty sukupuolen ja iän mukaan
|
3 kuukautta
|
|
BMI-prosenttipiste
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Body Mass Index -prosenttipiste, joka on säädetty sukupuolen ja iän mukaan.
Vakiopainoindeksiä ei ole saatavilla alle 2-vuotiaille osallistujille
|
3 kuukautta
|
|
BMI-prosenttipiste
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Body Mass Index -prosenttipiste, joka on säädetty sukupuolen ja iän mukaan.
Ei saatavilla alle 2-vuotiaille osallistujille.
|
6 kuukautta
|
|
Painoprosentti
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Painoprosenttipiste, säädetty sukupuolen ja iän mukaan
|
6 kuukautta
|
|
Korkeusprosentti
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Koehenkilöitä mitattiin tutkimuksen aikana sen määrittämiseksi, paransiko hoito pituuden persentiiliä.
|
6 kuukautta
|
|
Ulosteen kalprotektiini
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Ulosteen kalprotektiini, suoliston tulehduksen mitta, mitattiin sen selvittämiseksi, vähensiko hoito tätä tulosta.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pakotettu elintärkeä kapasiteetti
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Ennustettu pakotettu vitaalikapasiteettiprosentti
|
3 kuukautta
|
|
FEV1
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Pakotettu uloshengitystilavuus yhden sekunnin kohdalla, ennustettu prosentti
|
3 kuukautta
|
|
Bakteriologia
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Oivallinen yskös tai kurkun vanupuikko
|
3 kuukautta
|
|
Pakotettu elintärkeä kapasiteetti
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Ennustettu prosenttiosuus pakotetusta elinkyvystä.
|
6 kuukautta
|
|
FEV1
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Pakotettu uloshengitystilavuus yhden sekunnin kohdalla, ennustettu prosentti.
|
6 kuukautta
|
|
C-reaktiivinen proteiini (CRP)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
CRP mitattiin sen määrittämiseksi, putoiko tämä testi hoidon aikana.
|
6 kuukautta
|
|
Valkosolujen määrä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Valkosolujen määrä mitattiin tutkimuksen alussa ja lopussa sen määrittämiseksi, vaikuttiko hoito tähän testiin.
|
6 kuukautta
|
|
E-vitamiini
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Seerumin E-vitamiinitasot mitattiin sen määrittämiseksi, vaikuttiko hoito tähän testiin.
|
6 kuukautta
|
|
Alaniiniaminotransferaasi (ALT)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
ALAT mitattiin sen määrittämiseksi, vaikuttiko hoito maksan toimintaan tutkimuksen aikana.
|
6 kuukautta
|
|
Bakteriologia
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Oivallinen yskös tai kurkun vanupuikko
|
6 kuukautta
|
|
Vatsakipujen esiintymistiheys
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osa laadullista oirearviointia; skaalata 1-4, jolloin 4 on yleisin
|
6 kuukautta
|
|
Vatsakivun vakavuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osa laadullista oirearviointia; skaalata 1-4, jolloin 4 on vakavin
|
6 kuukautta
|
|
Röyhtäilyn tiheys
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osa laadullista oirearviointia; skaalata 1-4, jolloin 4 on yleisin
|
6 kuukautta
|
|
Röyhtäilyn vakavuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osa laadullista oirearviointia; skaalata 1-4, jolloin 4 on vakavin
|
6 kuukautta
|
|
Ilmavaivat
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osa laadullista oirearviointia; skaalata 1-4, jolloin 4 on yleisin
|
6 kuukautta
|
|
Ilmavaivat vakavuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osa laadullista oirearviointia; skaalata 1-4, jolloin 4 on vakavin
|
6 kuukautta
|
|
Ruokahaluttomuuden esiintymistiheys
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osa laadullista oirearviointia; skaalata 1-4, jolloin 4 on yleisin
|
6 kuukautta
|
|
Ruokahaluttomuuden vakavuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osa laadullista oirearviointia; skaalata 1-4, jolloin 4 on vakavin
|
6 kuukautta
|
|
Turvotuksen taajuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osa laadullista oirearviointia; skaalata 1-4, jolloin 4 on yleisin
|
6 kuukautta
|
|
Turvotuksen vakavuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osa laadullista oirearviointia; skaalata 1-4, jolloin 4 on vakavin
|
6 kuukautta
|
|
Pahoinvoinnin taajuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osa laadullista oirearviointia; skaalata 1-4, jolloin 4 on yleisin
|
6 kuukautta
|
|
Pahoinvoinnin vakavuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osa laadullista oirearviointia; skaalata 1-4, jolloin 4 on vakavin
|
6 kuukautta
|
|
Oksentelun tiheys
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osa laadullista oirearviointia; skaalata 1-4, jolloin 4 on yleisin
|
6 kuukautta
|
|
Oksentelun vakavuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osa laadullista oirearviointia; skaalata 1-4, jolloin 4 on vakavin
|
6 kuukautta
|
|
Sydänpolttotiheys
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osa laadullista oirearviointia; skaalata 1-4, jolloin 4 on yleisin
|
6 kuukautta
|
|
Sydämenpolton vakavuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osa laadullista oirearviointia; skaalata 1-4, jolloin 4 on vakavin
|
6 kuukautta
|
|
Ripulin yleisyys
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osa laadullista oirearviointia; skaalata 1-4, jolloin 4 on yleisin
|
6 kuukautta
|
|
Ripulin vakavuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osa laadullista oirearviointia; skaalata 1-4, jolloin 4 on vakavin
|
6 kuukautta
|
|
Yli 2 suolen liikettä päivässä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osa laadullista oirearviointia; skaalata 1-4, jolloin 4 on yleisin
|
6 kuukautta
|
|
Yli 2 suolenliikkeen vakavuus päivässä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osa laadullista oirearviointia; skaalata 1-4, jolloin 4 on vakavin
|
6 kuukautta
|
|
Alle 2 suolen liikettä viikossa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osa laadullista oirearviointia; skaalata 1-4, jolloin 4 on yleisin
|
6 kuukautta
|
|
Alle 2 suolenliikkeen vakavuus viikossa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osa laadullista oirearviointia; skaalata 1-4, jolloin 4 on vakavin
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clark T Bishop, MD, Intermountain Health Care
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FIMP/clin.stud/2010/1.
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kystinen fibroosi
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Valmis