Ergänzung von oralem reduziertem Glutathion bei pädiatrischen Patienten mit zystischer Fibrose

Cystische Fibrose (CF) ist hauptsächlich für ihre pulmonalen Folgen bekannt. Bei den meisten Menschen mit CF sind die frühesten Manifestationen jedoch nicht pulmonal, sondern gastrointestinal. Viele Kinder leiden unter Wachstumsstörungen. Es entwickelt sich auch eine chronische Darmentzündung. Die Forschung hat auch festgestellt, dass die Lungenfunktionswerte signifikant mit dem Body-Mass-Index (BMI) und dem Gewichtsperzentil bei CF korrelieren. Daher haben Interventionen zur Verbesserung der gastrointestinalen Dimension von CF in der frühen Kindheit das Potenzial, den Krankheitsverlauf über die Lebensspanne des Patienten zu verbessern. Sowohl die Überprüfung der Cochrane-Datenbank als auch eine kürzlich von der Cystic Fibrosis Foundation in Auftrag gegebene Überprüfung ergaben nur faire Beweise für die aktuellen Ernährungsrichtlinien. Daher besteht ein dringender Bedarf an einer Behandlung des CF-Wachstumsversagens, die wirksamer und weniger invasiv ist als die derzeitigen Behandlungen.

Die Entdeckung, dass CF mit einem signifikant verminderten Ausfluss von reduziertem Glutathion (GSH) aus den meisten Körperzellen einhergeht, bietet eine neue Perspektive auf die Pathophysiologie dieser Krankheit. GSH spielt mehrere wichtige Rollen; unter den wichtigsten sind die folgenden: 1) primäres wasserlösliches Antioxidans; 2) mukolytisch fähig zur Spaltung von Disulfidbindungen; und 3) Regulator der Funktion des Immunsystems. Die Beziehung zwischen Redoxverhältnis (GSH:GSSG) und Gesamtglutathion (GSH+GSSG) und der Entzündungsinitiierung ist in der Forschungsliteratur gut etabliert.

GSH ist auch ein wichtiger Bestandteil der epithelialen Auskleidungsflüssigkeit des Darms und trägt dazu bei, den Darmschleim dünn zu halten, das Darmsystem gegen reaktive Sauerstoffspezies zu schützen und Entzündungen unter normalen Umständen in Schach zu halten. GSH ist eine von der FDA zugelassene Behandlung für AIDS-bedingte Kachexie. Die zunehmende Anerkennung der Dysfunktion des GSH-Systems bei CF, gepaart mit einer etablierten Forschungsliteratur zur Rolle von GSH bei der Magen-Darm-Funktion und der Gewichtszunahme in Nicht-CF-Kontexten, legen eine neue Intervention für Wachstumsstörungen in der frühen Kindheit bei CF-Patienten nahe. Insbesondere stellten die Forscher die Hypothese auf, dass orales Glutathion das CF-Wachstumsversagen bei pädiatrischen Patienten wirksam behandeln könnte.