Suplementace perorálně sníženého glutathionu u pediatrických pacientů s cystickou fibrózou
Suplementace orálního sníženého glutathionu u dětské cystické fibrózy pro selhání růstu
U mnoha jedinců s cystickou fibrózou dochází k selhání růstu. Důvody nejsou jasné, ale zánět střev u těchto pacientů se zdá být jedním z důležitých důvodů. Glutathion je důležitý pro normální funkci střev a plic. Glutathion působí tak, že snižuje zánět a ředí hlen. Při cystické fibróze se však glutathion zachytí uvnitř buněk, takže se nemůže dostat na povrch buněk a plnit svou správnou funkci. Navíc bylo prokázáno, že glutathion zlepšuje nutriční stav u pacientů s AIDS a rakovinou.
Výzkumníci předpokládají, že suplementace perorálního glutathionu pediatrickým jedincům s cystickou fibrózou by mohla zlepšit selhání růstu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cystická fibróza (CF) je známá především pro své plicní důsledky. U většiny jedinců s CF však nejčasnější projevy nejsou plicní, ale gastrointestinální. U mnoha dětí dochází k selhání růstu. Vzniká také chronický zánět střev. Výzkum také prokázal, že skóre funkce plic významně koreluje s indexem tělesné hmotnosti (BMI) a hmotnostním percentilem u CF. Proto intervence ke zlepšení gastrointestinálního rozměru CF v raném dětství mají potenciál zlepšit průběh onemocnění po celou dobu života pacienta. Jak přehledy Cochrane Database, tak nedávný přehled zadaný Nadací pro cystickou fibrózu nalezly pouze spravedlivé důkazy pro současné výživové směrnice. Existuje proto naléhavá potřeba léčby selhání růstu CF, která by byla účinnější a méně invazivní než současné léčby.
Objev, že CF je spojen s významně sníženým efluxem redukovaného glutathionu (GSH) z většiny buněk v těle, nabízí nový pohled na patofyziologii tohoto onemocnění. GSH hraje několik důležitých rolí; mezi nejdůležitější patří následující: 1) primární ve vodě rozpustný antioxidant; 2) mukolytikum schopné štěpit disulfidové vazby; a 3) regulátor funkce imunitního systému. Vztah mezi redoxním poměrem (GSH:GSSG) a celkovým glutathionem (GSH+GSSG) a iniciací zánětu je dobře stanoven ve výzkumné literatuře.
GSH je také důležitou složkou epiteliální výstelkové tekutiny střev, pomáhá udržovat řídký střevní hlen, slouží k obraně střevního systému před reaktivními formami kyslíku a za normálních okolností udržuje zánět pod kontrolou. GSH je léčba kachexie související s AIDS schválená FDA. Rostoucí rozpoznání dysfunkce systému GSH u CF spolu se zavedenou výzkumnou literaturou o úloze GSH ve funkci gastrointestinálního traktu a přírůstku hmotnosti v kontextu bez CF naznačuje novou intervenci pro poruchu růstu v raném dětství u pacientů s CF. Konkrétně výzkumníci předpokládali, že perorální glutathion by mohl účinně léčit selhání růstu CF u pediatrických pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Turin, Itálie
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
-Diagnostika cystické fibrózy podle některého z následujících kritérií: >60 test chloridů v potu nebo párové škodlivé mutace transmembránového regulátoru vodivosti u cystické fibrózy (CFTR) (Ambry genetics, Genetech nebo ARUP);
-Slinivka nedostatečná, jak je definováno lékařským předpisem pankreatických enzymů.
Kritéria vyloučení:
- Hospitalizován pro střevní obstrukci nebo chirurgický zákrok během šesti měsíců před zařazením;
- měl plicní exacerbaci nebo užívání perorálních steroidů nebo IV antibiotik do jednoho měsíce od zařazení,
- kteří užívali buď GSH nebo N-acetyl cystein (NAC) během 12 měsíců bezprostředně před zkouškou,
- chronicky infikovaná Burkholderia cepacia.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Perorální redukovaný l-glutathion
Léčbou byl redukovaný L-Glutathion (GSH) farmaceutické kvality s denní dávkou 65 mg/kg.
|
Léčbou byl redukovaný L-Glutathion (GSH) farmaceutické kvality s denní dávkou 65 mg/kg.
Placebem byl citrát vápenatý s denní dávkou 65 mg/kg.
Denní dávka každé látky byla rozdělena do tří dávek podávaných v době jídla.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo citrát vápenatý
Placebem byl citrát vápenatý s denní dávkou 65 mg/kg.
Denní dávka každé látky byla rozdělena do tří dávek podávaných v době jídla.
|
citrát vápenatý s denní dávkou 65 mg/kg.
Denní dávka každé látky byla rozdělena do tří dávek podávaných v době jídla.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hmotnostní percentil ve 3 měsících
Časové okno: 3 měsíce
|
Hmotnostní percentil po 3 měsících upravený podle pohlaví a věku
|
3 měsíce
|
|
Výškový percentil
Časové okno: 3 měsíce
|
Výškový percentil upravený podle pohlaví a věku
|
3 měsíce
|
|
Percentil BMI
Časové okno: 3 měsíce
|
Percentil indexu tělesné hmotnosti upravený podle pohlaví a věku.
Standardní BMI není k dispozici pro účastníky mladší 2 let
|
3 měsíce
|
|
Percentil BMI
Časové okno: 6 měsíců
|
Percentil indexu tělesné hmotnosti upravený podle pohlaví a věku.
Není k dispozici pro účastníky mladší 2 let.
|
6 měsíců
|
|
Hmotnostní percentil
Časové okno: 6 měsíců
|
Hmotnostní percentil, upravený podle pohlaví a věku
|
6 měsíců
|
|
Výškový percentil
Časové okno: 6 měsíců
|
Subjekty byly měřeny v průběhu studie, aby se určilo, zda léčba zlepšila percentil výšky.
|
6 měsíců
|
|
Fekální kalprotektin
Časové okno: 6 měsíců
|
Byl měřen fekální kalprotektin, míra zánětu střev, aby se zjistilo, zda léčba tento výsledek snižuje.
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vynucená vitální kapacita
Časové okno: 3 měsíce
|
Předpokládané procento vynucené vitální kapacity
|
3 měsíce
|
|
FEV1
Časové okno: 3 měsíce
|
Objem nuceného výdechu za jednu sekundu, předpokládané procento
|
3 měsíce
|
|
Bakteriologie
Časové okno: 3 měsíce
|
Expektorovaný sputum nebo výtěr z krku
|
3 měsíce
|
|
Vynucená vitální kapacita
Časové okno: 6 měsíců
|
Procento předpokládané vynucené vitální kapacity.
|
6 měsíců
|
|
FEV1
Časové okno: 6 měsíců
|
Objem nuceného výdechu za jednu sekundu, předpokládané procento.
|
6 měsíců
|
|
C-reaktivní protein (CRP)
Časové okno: 6 měsíců
|
Bylo měřeno CRP, aby se zjistilo, zda tento test v průběhu léčby poklesl.
|
6 měsíců
|
|
Počet bílých krvinek
Časové okno: 6 měsíců
|
Počet bílých krvinek byl měřen na začátku a na konci studie, aby se určilo, zda léčba ovlivnila tento test.
|
6 měsíců
|
|
Vitamín E
Časové okno: 6 měsíců
|
Hladiny vitaminu E v séru byly měřeny, aby se určilo, zda léčba ovlivnila tento test.
|
6 měsíců
|
|
Alaninaminotransferáza (ALT)
Časové okno: 6 měsíců
|
Byla měřena ALT, aby se určilo, zda byla jaterní funkce ovlivněna léčbou v průběhu studie.
|
6 měsíců
|
|
Bakteriologie
Časové okno: 6 měsíců
|
Expektorovaný sputum nebo výtěr z krku
|
6 měsíců
|
|
Frekvence bolesti břicha
Časové okno: 6 měsíců
|
Část kvalitativního hodnocení symptomů; stupnice od 1 do 4, přičemž 4 jsou nejčastější
|
6 měsíců
|
|
Závažnost bolesti břicha
Časové okno: 6 měsíců
|
Část kvalitativního hodnocení symptomů; stupnice od 1 do 4, přičemž 4 je nejzávažnější
|
6 měsíců
|
|
Frekvence říhání
Časové okno: 6 měsíců
|
Část kvalitativního hodnocení symptomů; stupnice od 1 do 4, přičemž 4 jsou nejčastější
|
6 měsíců
|
|
Závažnost říhání
Časové okno: 6 měsíců
|
Část kvalitativního hodnocení symptomů; stupnice od 1 do 4, přičemž 4 je nejzávažnější
|
6 měsíců
|
|
Frekvence nadýmání
Časové okno: 6 měsíců
|
Část kvalitativního hodnocení symptomů; stupnice od 1 do 4, přičemž 4 jsou nejčastější
|
6 měsíců
|
|
Závažnost plynatosti
Časové okno: 6 měsíců
|
Část kvalitativního hodnocení symptomů; stupnice od 1 do 4, přičemž 4 je nejzávažnější
|
6 měsíců
|
|
Frekvence nedostatku chuti k jídlu
Časové okno: 6 měsíců
|
Část kvalitativního hodnocení symptomů; stupnice od 1 do 4, přičemž 4 jsou nejčastější
|
6 měsíců
|
|
Závažnost nedostatku chuti k jídlu
Časové okno: 6 měsíců
|
Část kvalitativního hodnocení symptomů; stupnice od 1 do 4, přičemž 4 je nejzávažnější
|
6 měsíců
|
|
Frekvence nadýmání
Časové okno: 6 měsíců
|
Část kvalitativního hodnocení symptomů; stupnice od 1 do 4, přičemž 4 jsou nejčastější
|
6 měsíců
|
|
Závažnost nadýmání
Časové okno: 6 měsíců
|
Část kvalitativního hodnocení symptomů; stupnice od 1 do 4, přičemž 4 je nejzávažnější
|
6 měsíců
|
|
Frekvence nevolnosti
Časové okno: 6 měsíců
|
Část kvalitativního hodnocení symptomů; stupnice od 1 do 4, přičemž 4 jsou nejčastější
|
6 měsíců
|
|
Závažnost nevolnosti
Časové okno: 6 měsíců
|
Část kvalitativního hodnocení symptomů; stupnice od 1 do 4, přičemž 4 je nejzávažnější
|
6 měsíců
|
|
Frekvence zvracení
Časové okno: 6 měsíců
|
Část kvalitativního hodnocení symptomů; stupnice od 1 do 4, přičemž 4 jsou nejčastější
|
6 měsíců
|
|
Závažnost zvracení
Časové okno: 6 měsíců
|
Část kvalitativního hodnocení symptomů; stupnice od 1 do 4, přičemž 4 je nejzávažnější
|
6 měsíců
|
|
Frekvence pálení srdce
Časové okno: 6 měsíců
|
Část kvalitativního hodnocení symptomů; stupnice od 1 do 4, přičemž 4 jsou nejčastější
|
6 měsíců
|
|
Závažnost popálení srdce
Časové okno: 6 měsíců
|
Část kvalitativního hodnocení symptomů; stupnice od 1 do 4, přičemž 4 je nejzávažnější
|
6 měsíců
|
|
Frekvence průjmu
Časové okno: 6 měsíců
|
Část kvalitativního hodnocení symptomů; stupnice od 1 do 4, přičemž 4 jsou nejčastější
|
6 měsíců
|
|
Závažnost průjmu
Časové okno: 6 měsíců
|
Část kvalitativního hodnocení symptomů; stupnice od 1 do 4, přičemž 4 je nejzávažnější
|
6 měsíců
|
|
Frekvence více než 2 stolic za den
Časové okno: 6 měsíců
|
Část kvalitativního hodnocení symptomů; stupnice od 1 do 4, přičemž 4 jsou nejčastější
|
6 měsíců
|
|
Závažnost více než 2 stolic za den
Časové okno: 6 měsíců
|
Část kvalitativního hodnocení symptomů; stupnice od 1 do 4, přičemž 4 je nejzávažnější
|
6 měsíců
|
|
Frekvence méně než 2 stolice za týden
Časové okno: 6 měsíců
|
Část kvalitativního hodnocení symptomů; stupnice od 1 do 4, přičemž 4 jsou nejčastější
|
6 měsíců
|
|
Závažnost méně než 2 stolic za týden
Časové okno: 6 měsíců
|
Část kvalitativního hodnocení symptomů; stupnice od 1 do 4, přičemž 4 je nejzávažnější
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clark T Bishop, MD, Intermountain Health Care
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FIMP/clin.stud/2010/1.
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Perorální redukovaný l-glutathion
-
Texas Tech UniversityKyowa Hakko Bio Co., Ltd.DokončenoMenopauza | Kardiovaskulární rizikový faktorSpojené státy
-
University of North Carolina, Chapel HillKirin Holdings Company, LimitedDokončeno
-
University of MichiganPenn State UniversityDokončenoDeprese | Bolest | Fyzická aktivita | Poruchy spánku | Syndrom po dětské obrněSpojené státy
-
Dr Irma Bernadette S SitohangDokončeno
-
University of North Texas, Denton, TXKirin Holdings Company, LimitedDokončeno
-
Third Military Medical UniversityNeznámýSelhání jater | Žloutenka typu BČína